항우울제 중단 시 약리학적 효과와 기대효과 (PHEA)

항우울제는 주요 우울 장애에 대한 증거 기반의 지침 권장 치료법으로 확립되었습니다. 항우울제에 대한 초기 반응과 우울 증상의 완전한 차도에 따라 치료 지침에서는 일반적으로 재발을 방지하고 항우울제의 중단을 방지하기 위해 몇 개월 동안 유지 요법을 권장합니다. 주요 우울 장애 치료를 위한 독일 국가 S3 가이드라인은 단일 삽화가 있는 환자는 최소 4개월 동안 유지 요법을 유지하는 반면, 반복적인 삽화가 있고 상당한 기능 장애가 있는 환자는 최소 24개월 동안 지속되도록 권장합니다. 지난 수십 년 동안 항우울제를 중단하라는 지침에도 불구하고 유지 처방의 특정 급증과 그에 따른 장기 복용으로 인해 항우울제 처방이 현저하게 증가했습니다.

항우울제를 중단하려고 시도한 완전히 완화된 환자의 절반 이상이 불리한 중단 증상을 보고합니다. 많은 환자의 경우 중단 증상이 너무 심해서 중단 시도를 완료하지 못합니다. 또한 항우울제의 중단은 우울 증상의 악화 및 재발 위험 증가와 관련이 있습니다. S3 가이드라인에서는 항우울제를 중단할 때 최소 4주에 걸쳐 용량을 줄일 것을 권장하지만, 재발 위험과 우울 및 중단 증상과 관련된 잠재적 부담을 최소화하는 방법에 대한 정확한 권장 사항은 부족합니다. 항우울제 중단의 약리학적 효과로 인해 중단 증상, 우울 증상의 악화 및 재발이 발생할 수 있으며, 중단에 대한 환자의 기대도 발생에 중요한 역할을 할 것으로 보입니다.

본 연구는 항우울제 중단에 대한 기대치와 약리학적 효과의 상호 작용을 탐구하는 것을 목표로 합니다. 독일 국가 S3 가이드라인 권장 사항을 충족하는 참가자는 항우울제를 중단하거나 항우울제를 계속 사용할 수 있는 1:1 기회를 받게 됩니다. 또한 참가자의 기대는 공개-숨겨진 패러다임을 사용하여 다양한 구두 지침으로 조작되도록 의도되었습니다. 공개 시험 부문 내에서 참가자는 치료에 대한 완전한 정보(즉, 높은 기대치)를 받게 됩니다. 숨겨진 시험 부문 내에서 참가자는 항우울제 약물을 중단할 가능성과 남아있을 가능성(즉, 중간 정도의 기대)에 대해 50%의 확률로 알립니다. 참가자는 항우울제의 공개 중단(OD), 숨겨진 중단(HD), 공개 지속(OC) 또는 숨겨진 지속(HC)의 4개 실험 그룹 중 1개에 1:1:1:1 확률로 할당됩니다. 약물.

시험은 13주간의 실험 단계(1주 도입, 미리 지정된 테이퍼드 용량 감소 계획에 따른 중단 또는 초기 처방된 항우울제 지속의 4주, 항우울제 중단 또는 중단을 모니터링하는 8주 초기 항우울제 처방) 및 39주 임상 관찰 단계. 런인 기간 동안 모든 참가자는 처방된 항우울제와 초기 용량을 유지하지만 알약 모양 효과를 제어하기 위해 새로 캡슐화됩니다. 모든 참가자의 모든 알약은 전체 시험 기간 동안 동일하게 보입니다.

이후 4주 동안 숨겨진 팔(HD 및 HC) 내의 참가자는 테이퍼드 용량 감소 또는 초기 항우울제 약물을 받고 있는지에 대해 눈이 멀게 됩니다. 다음 8주간의 모니터링 단계에서 숨겨진 팔 안에 있는 참가자는 이중 맹검 위약(HD) 또는 이중 맹검 항우울제(HC)를 받게 됩니다.

공개 시험 부문의 참가자는 런인 후 처음 4주 동안 항우울제를 중단한 후 8주 동안 오픈 라벨 위약 알약(OD)을 받거나 항우울제가 남아 있음을 알게 됩니다. (OC) 전체 실험 단계 동안 각각. 기준선 후 13주에 실험 단계가 1차 결과 측정으로 종료되고 환자에게 보고됩니다.

자세한 가설은 다음과 같습니다.

1. 치료 및 치료 기대치의 상호 작용 효과: 치료(항우울제 지속 대 중단) 및 치료 기대(높음 대 보통)는 실험 단계 동안 완화된 MDD 환자의 중단 증상 부하를 조절하는 데 상호 작용합니다.
2. nocebo-determined 기대 효과에 대한 사후 비교: 항우울제를 계속 복용하는 완화된 MDD 환자는 높은 기대보다 중간에서 더 높은 중단 증상 부하를 보일 것입니다.
3. 치료의 약리학적 효과에 대한 사후 비교: 중등도의 치료 기대를 가진 완화된 MDD 환자는 항우울제를 계속 복용하는 경우에 비해 항우울제를 중단하는 경우 더 높은 중단 증상 부하를 보일 것입니다.
4. 치료 기대 효과에 대한 사후 비교: 항우울제를 중단한 완화된 MDD 환자는 중간 치료 기대보다 높은 중단 증상 부하를 보일 것입니다.
5. Posner 작업(기준선 후 13주에 공간 신호 패러다임): 완화된 MDD 환자 중 실험 그룹 간에 주의 및 감정 처리가 다릅니다.
6. 치료 기대와 중단 증상 부하 사이의 관계에 대한 추가 심리적, 생리적 및 의학적 요인의 조절 효과: 치료 기대와 중단 증상 부하 사이의 관계는 주관적 스트레스 등급, 타액 코르티솔 수치의 객관적인 스트레스 측정, 이전 부작용에 따라 달라집니다. 항우울제 복용, 이전 중단 경험, 성격 특성, 정신병리, 현재 정신 건강, 보고된 불안 수준 및 물질 사용.