Utvikle farmakologiske og forventningseffekter ved seponering av antidepressiva (PHEA)

Antidepressiv medisin er etablert som en evidensbasert, veiledende anbefalt behandling for alvorlige depressive lidelser. Etter initial respons på antidepressiv medisin og full remisjon av depressive symptomer, anbefaler behandlingsretningslinjer generelt vedlikeholdsbehandling i flere måneder for å forhindre tilbakefall og påfølgende seponering av antidepressiv medisin. Tyske nasjonale S3-retningslinjer for behandling av alvorlige depressive lidelser anbefaler at pasienter med en enkelt episode forblir på vedlikeholdsbehandling i minst 4 måneder, mens de med tilbakevendende episoder og betydelig funksjonsnedsettelse vedvarer i minst 24 måneder. I løpet av de siste tiårene har forskrivninger av antidepressive medisiner økt markant, med en spesifikk økning i vedlikeholdsresepter og påfølgende langtidsinntak, til tross for veiledende anbefalinger om å seponere antidepressive medisiner.

Over halvparten av fullstendig remitterte pasienter som forsøker å seponere antidepressiva, rapporterer uønskede seponeringssymptomer. For mange pasienter er seponeringssymptomer så alvorlige at de ikke klarer å fullføre seponeringsforsøket. I tillegg er seponering av antidepressiva forbundet med økt risiko for forverring av depressive symptomer og tilbakefall. Mens S3-retningslinjene anbefaler dosenedsettelse over minst fire uker ved seponering av antidepressiv medisin, mangler presise anbefalinger om hvordan man kan minimere risikoen for tilbakefall og den potensielle belastningen forbundet med depressive symptomer og seponeringssymptomer. Seponeringssymptomer, forverring av depressive symptomer og tilbakefall kan skyldes farmakologiske effekter av seponering av antidepressiva, og pasientenes forventninger til seponering vil sannsynligvis også spille en viktig rolle i forekomsten.

Denne studien tar sikte på å utforske samspillet mellom forventninger og farmakologiske effekter ved seponering av antidepressiva. Deltakere som oppfyller de tyske nasjonale S3-retningslinjene vil få en 1:1 sjanse til enten å avbryte sin antidepressive medisin eller forbli på sin antidepressive medisin. I tillegg er deltakernes forventninger ment å bli manipulert ved å variere verbale instruksjoner ved å bruke det åpen-skjulte paradigmet. Innenfor de åpne prøvearmene vil deltakerne motta full informasjon om behandlingen deres (dvs. høye forventninger). Innenfor de skjulte prøvearmene vil deltakerne bli informert om en 50 % sjanse for å avbryte versus forbli på antidepressiva (dvs. moderat forventning). Deltakerne vil ha en sjanse på 1:1:1:1 til å bli allokert til 1 av de 4 eksperimentelle gruppene: åpen seponering (OD), skjult seponering (HD), åpen fortsettelse (OC) eller skjult fortsettelse (HC) av antidepressiva. medisiner.

Forsøket vil bestå av en 13-ukers eksperimentell fase (1 uke innkjøring, 4 uker med enten seponering etter et forhåndsspesifisert nedtrappet dosereduksjonsprogram eller fortsettelse av initialt foreskrevet antidepressiv medisin, 8 ukers overvåking enten av antidepressiv medisin eller på opprinnelig foreskrevet antidepressiv medisin) og en 39-ukers klinisk observasjonsfase. Under innkjøring vil alle deltakerne forbli på sin foreskrevne antidepressive medisin og startdose, selv om de er nylig innkapslet for å kontrollere effekten av tablettens utseende. Alle pillene for alle deltakerne vil se identiske ut gjennom hele forsøket.

I løpet av de påfølgende 4 ukene vil deltakerne i de skjulte armene (HD og HC) bli blindet med hensyn til om de får nedtrappet dosereduksjon eller deres første antidepressive medisin. I løpet av den påfølgende 8-ukers overvåkingsfasen vil deltakere i de skjulte armene motta dobbeltblinde placebo-piller (HD) eller dobbeltblinde antidepressiv medisin (HC).

Deltakere i de åpne prøvegruppene vil enten være klar over å seponere sin antidepressive medisin i løpet av de første 4 ukene etter innkjøring, etterfulgt av 8 uker med å motta åpne placebo-piller (OD), eller vil være klar over å forbli på sin antidepressive medisin. (OC) under hele forsøksfasen, henholdsvis. 13 uker etter baseline vil den eksperimentelle fasen avsluttes med det primære utfallsmålet og pasientene vil bli debriefet.

Detaljerte hypoteser er:

1. Interaksjonseffekt av behandling og behandlingsforventning: Behandling (fortsettelse vs. seponering av antidepressiv medisin) og behandlingsforventning (høy vs. moderat) samvirker med å modulere seponeringssymptombelastningen blant remitterte MDD-pasienter i løpet av den eksperimentelle fasen.
2. Post-hoc sammenligning på nocebo-bestemt effekt av forventning: Remitterte MDD-pasienter som forblir på sine antidepressiva vil vise en høyere seponeringssymptombelastning med moderat enn med høy forventning.
3. Post-hoc sammenligning av farmakologisk effekt av behandlingen: Remitterte MDD-pasienter med moderat behandlingsforventning vil vise en høyere seponeringssymptommengde dersom antidepressiv medisin seponeres versus hvis antidepressiv medisin fortsettes.
4. Post-hoc sammenligning på effekt av behandlingsforventning: Remitterte MDD-pasienter som avbryter antidepressiva vil vise en høyere seponeringssymptombelastning med høy enn med moderat behandlingsforventning.
5. Posner-oppgave (spatial-cueing-paradigme 13 uker etter baseline): Oppmerksomhet og emosjonell prosessering er forskjellig mellom de eksperimentelle gruppene blant remitterte MDD-pasienter.
6. Modulerende effekter av ytterligere psykologiske, fysiologiske og medisinske faktorer på forholdet mellom behandlingsforventning og seponeringssymptombelastning: Forholdet mellom behandlingsforventning og seponeringssymptombelastning vil variere i henhold til subjektive stressvurderinger, objektive stressmålinger av spyttkortisolnivåer, tidligere bivirkninger av antidepressive medisiner, tidligere seponeringserfaring, personlighetstrekk, psykopatologi, nåværende mentalt velvære, rapporterte nivåer av angst og rusmiddelbruk.