抗うつ薬の中止における薬理学的効果と期待効果の解明 (PHEA)

抗うつ薬は、エビデンスに基づいた、ガイドラインで推奨される大うつ病性障害の治療法として確立されています。 抗うつ薬への初期反応と抑うつ症状の完全な寛解に続いて、治療ガイドラインでは一般に、抗うつ薬の再発とその後の中止を防ぐために、数か月間の維持療法を推奨しています。 大うつ病性障害の治療に関するドイツ国家 S3 ガイドラインでは、エピソードが 1 回だけの患者は少なくとも 4 か月間維持療法を続けることを推奨していますが、再発性エピソードと重大な機能障害がある患者は、少なくとも 24 か月間持続することを推奨しています。 過去数十年間、抗うつ薬の処方は著しく増加しており、ガイドラインでは抗うつ薬の中止が推奨されているにもかかわらず、維持処方とその結果としての長期摂取が特に急増しています。

抗うつ薬を中止しようとした完全寛解患者の半数以上が、有害な中止症状を報告しています。 多くの患者にとって、中止の症状は非常に深刻であるため、中止の試みを完了することができません。 さらに、抗うつ薬の中止は、抑うつ症状の悪化および再発のリスクの上昇と関連しています。 S3 ガイドラインでは、抗うつ薬を中止する際に少なくとも 4 週間かけて用量を漸減することを推奨していますが、再発のリスクと、抑うつ症状および中止症状に関連する潜在的な負担を最小限に抑える方法についての正確な推奨事項は不足しています。 中止症状、抑うつ症状の悪化、および再発は、抗うつ薬の中止の薬理学的効果に起因する可能性があり、中止に対する患者の期待も発生に重要な役割を果たす可能性があります。

本研究は、抗うつ薬の中止における期待と薬理学的効果の相互作用を調査することを目的としています。 ドイツ国内の S3 ガイドラインの推奨事項を満たす参加者は、抗うつ薬を中止するか、抗うつ薬を継続するかを 1 対 1 で選択できます。 さらに、参加者の期待は、オープンに隠されたパラダイムを使用してさまざまな口頭での指示によって操作されることを目的としています。 オープン トライアル アーム内では、参加者は自分の治療に関する完全な情報を受け取ります (つまり、高い期待)。 非表示の試験アーム内では、参加者は、抗うつ薬を継続する場合と中止する場合の 50% の可能性について通知されます (つまり、中程度の期待)。 参加者は、1:1:1:1 の確率で 4 つの実験グループの 1 つに割り当てられます: 抗うつ薬の開放中止 (OD)、隠蔽中止 (HD)、開放継続 (OC)、または隠蔽継続 (HC)。投薬。

この試験は、13週間の実験段階（1週間の導入、事前に指定された漸減用量減少スキームに続く4週間の中止、または最初に処方された抗うつ薬の継続のいずれか、8週間の抗うつ薬のオフまたはオンのモニタリング）で構成されます。最初に処方された抗うつ薬）と39週間の臨床観察段階。 慣らし運転中、すべての参加者は処方された抗うつ薬と初期用量を維持しますが、錠剤の外観効果を制御するために新たにカプセル化されます。 すべての参加者のすべての錠剤は、試験全体を通して同一に見えます。

その後の 4 週間、隠れた腕 (HD および HC) 内の参加者は、段階的な減量を受けているか、最初の抗うつ薬を受けているかについて盲検化されます。 次の 8 週間の監視段階では、隠された腕内の参加者は、二重盲検プラセボ ピル (HD) または二重盲検抗うつ薬 (HC) を受け取ります。

オープン トライアル アーム内の参加者は、慣らし運転後の最初の 4 週間に抗うつ薬を中止し、その後 8 週間、オープン ラベルのプラセボ ピル (OD) を服用するか、または抗うつ薬を服用し続けることを認識します。 (OC) 実験段階全体でそれぞれ。 ベースライン後13週間で、実験段階は主要な結果測定で終了し、患者は報告されます。

詳細な仮説は次のとおりです。

1. 治療と治療への期待の相互作用効果: 治療 (抗うつ薬の継続と中止) と治療への期待 (高と中程度) は、実験段階の過程で寛解した MDD 患者の中止症状の負荷を調節する際に相互作用します。
2. nocebo で決定された期待値の事後比較: 抗うつ薬を服用している寛解 MDD 患者は、期待値が高い場合よりも中等度の方が高い中止症状負荷を示します。
3. 治療の薬理学的効果に関する事後比較：中等度の治療期待を有する寛解した MDD 患者は、抗うつ薬が中止された場合と抗うつ薬が継続された場合に比べて、より高い中止症状負荷を示します。
4. 治療期待の効果に関する事後比較: 抗うつ薬の投薬を中止した寛解した MDD 患者は、中等度の治療期待よりも高いほど、より高い中止症状負荷を示します。
5. ポズナー タスク (ベースライン後 13 週間での空間キューイング パラダイム): 注意と感情の処理は、寛解した MDD 患者の実験グループ間で異なります。
6. 治療への期待と中止症状の負荷との関係に対する心理的、生理学的、および医学的要因の影響の調節: 治療への期待と中止症状の負荷との関係は、主観的ストレス評価、唾液中コルチゾールレベルの客観的ストレス測定、以前の副作用によって異なります。抗うつ薬、以前の中止経験、性格特性、精神病理学、現在の精神的健康状態、報告された不安レベル、物質使用。