Oddělování farmakologických a očekávaných účinků při vysazení antidepresiv (PHEA)

Antidepresivní léčba je zavedena jako na důkazech založená a doporučená léčba velkých depresivních poruch. Po počáteční odpovědi na léčbu antidepresivy a úplné remisi symptomů deprese obecně doporučují léčebná doporučení udržovací léčbu po dobu několika měsíců, aby se zabránilo relapsu a následnému vysazení antidepresivní medikace. Německé národní směrnice S3 pro léčbu velkých depresivních poruch doporučují, aby pacienti s jednou epizodou zůstali na udržovací léčbě po dobu nejméně 4 měsíců, zatímco pacienti s opakujícími se epizodami a významným funkčním poškozením přetrvávali nejméně 24 měsíců. V posledních desetiletích se předepisování antidepresiv výrazně zvýšilo, se specifickým vzestupem v udržovacích předpisech a následném dlouhodobém užívání, a to navzdory doporučením vysadit antidepresiva.

Více než polovina pacientů s úplnou remisí, kteří se pokusili vysadit antidepresivum, hlásí nežádoucí příznaky z vysazení. U mnoha pacientů jsou symptomy z vysazení tak závažné, že se jim nepodaří dokončit pokus o vysazení. Vysazení antidepresiv je navíc spojeno se zvýšeným rizikem zhoršení symptomů deprese a recidivy. Zatímco guidelines S3 doporučují při vysazování antidepresivní medikace snižovat dávku po dobu alespoň čtyř týdnů, přesná doporučení, jak minimalizovat riziko recidivy a potenciální zátěž spojenou s depresivními příznaky a symptomy z vysazení, chybí. Příznaky z vysazení, zhoršení symptomů deprese a recidivy mohou být důsledkem farmakologických účinků vysazení antidepresiv a zásadní roli ve výskytu pravděpodobně hrají i očekávání pacientů ohledně vysazení.

Cílem této studie je prozkoumat souhru očekávání a farmakologických účinků při vysazování antidepresiv. Účastníci, kteří splní doporučení německé národní směrnice S3, dostanou šanci 1:1 buď vysadit antidepresivum, nebo zůstat na antidepresivu. Očekávání účastníků jsou navíc určena k tomu, aby byla manipulována různými verbálními instrukcemi pomocí otevřeného-skrytého paradigmatu. V rámci otevřené zkušební větve obdrží účastníci úplné informace o své léčbě (tj. vysoká očekávání). V rámci skrytých zkušebních větví budou účastníci informováni o 50% šanci přerušit léčbu oproti tomu, že zůstanou na antidepresivní léčbě (tj. mírné očekávání). Účastníci budou mít šanci 1:1:1:1, že budou rozděleni do 1 ze 4 experimentálních skupin: otevřené přerušení (OD), skryté přerušení (HD), otevřené pokračování (OC) nebo skryté pokračování (HC) jejich antidepresiv léky.

Studie se bude skládat z 13týdenní experimentální fáze (1 týden zaběhnutí, 4 týdny buď vysazení po předem specifikovaném schématu postupného snižování dávky nebo pokračování v původně předepsané antidepresivní medikaci, 8 týdnů sledování buď bez antidepresiv nebo na původně předepsaná antidepresiva) a 39týdenní fáze klinického pozorování. Během záběhu budou všichni účastníci užívat předepsanou antidepresivní medikaci a počáteční dávku, i když jsou nově zapouzdřeni, aby bylo možné kontrolovat účinky vzhledu tablet. Všechny pilulky pro všechny účastníky budou vypadat identicky po celou dobu zkoušky.

Během následujících 4 týdnů budou účastníci ve skrytých pažích (HD a HC) zaslepeni ohledně toho, zda dostávají postupné snižování dávky nebo jejich počáteční antidepresivum. Během následující 8týdenní monitorovací fáze budou účastníci ve skrytých ramenech dostávat dvojitě zaslepené placebo pilulky (HD) nebo dvojitě zaslepené antidepresivní léky (HC).

Účastníci v rámci otevřeného zkušebního ramene si buď uvědomí, že během prvních 4 týdnů po zahájení léčby přestali užívat antidepresiva, po nichž bude následovat 8 týdnů užívání otevřených placebových pilulek (OD), nebo si budou vědomi toho, že zůstávají na své antidepresivní léčbě. (OC) během celé experimentální fáze, resp. Za 13 týdnů po výchozím stavu bude experimentální fáze ukončena měřením primárního výsledku a pacienti budou informováni.

Podrobné hypotézy jsou:

1. Interakční účinek léčby a očekávání léčby: Léčba (pokračování vs. vysazení antidepresivní medikace) a očekávání léčby (vysoká vs. střední) se vzájemně ovlivňují při modulaci zátěže symptomů z vysazení u pacientů s remitovanou MDD v průběhu experimentální fáze.
2. Post-hoc srovnání nocebo stanoveného účinku očekávání: Remitovaní pacienti s MDD, kteří zůstávají na své antidepresivní medikaci, budou vykazovat vyšší zátěž z vysazení se středním než vysokým očekáváním.
3. Post-hoc srovnání farmakologického účinku léčby: Remitovaní pacienti s MDD se středním očekáváním léčby budou vykazovat vyšší zátěž z vysazení, pokud je léčba antidepresivy vysazena, oproti tomu, pokud léčba antidepresivy pokračuje.
4. Post-hoc srovnání účinku očekávání léčby: Remitovaní pacienti s MDD, kteří přeruší léčbu antidepresivy, budou vykazovat vyšší zátěž z vysazení symptomů s vysokým než středním očekáváním léčby.
5. Posnerův úkol (paradigma prostorového cueingu 13 týdnů po výchozím stavu): Pozornost a emoční zpracování se mezi experimentálními skupinami u pacientů s remitovanými MDD liší.
6. Modulační účinky dalších psychologických, fyziologických a lékařských faktorů na vztah mezi očekáváním léčby a zátěží symptomů z vysazení: Vztah mezi zátěží symptomů z vysazení a očekáváním léčby se bude lišit podle subjektivního hodnocení stresu, objektivního měření stresu na hladině kortizolu ve slinách, předchozích vedlejších účinků antidepresiv, předchozí zkušenost s vysazením, osobnostní rysy, psychopatologie, současná duševní pohoda, hlášené úrovně úzkosti a užívání návykových látek.