3%地夸磷索外用滴眼液治疗糖尿病干眼症的应用
2022年12月8日 更新者：He Eye Hospital
3%地夸磷索外用眼药水治疗糖尿病干眼症患者
Diquafosol ophthalmic solution (DQS) 刺激眼表的 P2Y2 受体，从而增强杯状细胞的粘蛋白分泌。
因此，可以独立于泪腺功能实现泪膜稳定性和眼表水合作用。
这项前瞻性、开放标签试点研究将包括 70 名诊断为 DED 的糖尿病患者的 140 只眼，并将连续分配给 DQS（n=140 只眼）。
DQS 组的参与者将接受 3% 地夸磷索滴眼液。
3%地夸磷索的剂量为1滴，每天6次，连续4周。
泪膜脂质层（TFLL）、非侵入性破裂时间（NITBUT）、角结膜染色评分（CS）、睑腺（MG）、结膜充血（RS评分）、眼表疾病指数（OSDI）将在基线、第 14 天和第 28 天。
研究概览
详细说明
本研究将按照赫尔辛基宣言和中国沉阳何氏眼科专科医院机构审查委员会的原则进行 [伦理批准号：IRB(2022)K002.01]
2 型糖尿病 (T2DM) 是一种流行的慢性代谢性疾病，由于胰腺 β 细胞功能障碍和胰岛素抵抗，导致靶器官相对胰岛素不足。 向久坐不动的生活方式转变、人口老龄化和肥胖已显着促进了全球 T2DM 患病率的上升。 据记录，2019 年糖尿病患病率为 9.3%（4.63 亿人），到 2030 年估计将上升到 10.2%（5.78 亿人），而 T2DM 约占所有糖尿病发病率的 90%。 在 47-64% 的糖尿病患者中观察到泪膜、角膜上皮、角膜内皮和角膜神经的负面改变。 继发于 DM 的体征和症状的眼表表现被称为糖尿病性角膜病变 (DK)。 据记载，DK 会增加中央角膜厚度[6]、内皮细胞密度降低、导致浅层点状角膜炎[8]、延迟和阻碍伤口修复[9]，以及神经病变引起的角膜敏感性降低。 此外，还注意到 DM 患者由于结膜杯状细胞丢失而导致泪液数量和质量受损，如细胞学分析所记录的那样。 杯状细胞分泌粘蛋白，它可以稳定泪膜，最大限度地减少泪液蒸发，并减少机械摩擦。 动物模型中的杯状细胞损失表明它破坏了眼表的免疫耐受并增加了结膜中炎性细胞因子的表达。 据报道，人工泪液中使用的 0.1% 透明质酸盐 (HA) 可促进角膜再上皮并改善角膜愈合。
Diquafosol tetrasodium 是一种二核苷酸多磷酸盐，它是一种嘌呤受体激动剂，当施用于眼表时，它与 P2Y2 受体结合并刺激粘蛋白和泪液分泌。 角膜上皮、结膜上皮、泪腺导管上皮、睑板腺皮脂细胞和睑板腺导管细胞均表达P2Y2受体。 随后，地夸磷索四钠滴眼液 (DQS) 引起的粘蛋白分泌和泪液分泌增加稳定了泪膜，最大限度地减少了泪液蒸发，并减少了机械摩擦，从而保护了角膜上皮 [23]。 各种报告得出结论，3% DQS 可有效治疗干眼症，2020 年的研究结果表明，DQS 可改善 T2DM 大鼠模型的角膜上皮损伤。
然而，之前尚未评估 DQS 对 T2DM 人类泪膜的影响。 因此，目的是评估使用 3% DQS 局部滴眼液后主观和客观的糖尿病干眼症发现。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
70
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Emmanuel E Pazo, PhD
- 电话号码：0086-18612782131
- 邮箱：ericpazo@outlook.com
研究联系人备份
- 姓名：Yimeng Chen, MD
- 电话号码：0086-13898357884
- 邮箱：380184883@qq.com
学习地点
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-
Liaoning
-
Shenyang、Liaoning、中国、110001
- He Eye Hospital
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接触：
- Yimeng Chen, M.D
- 电话号码：0086-13898357884
- 邮箱：380184883@qq.com
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接触：
- Emmanuel E Pazo, M.D., Ph.D.
- 电话号码：0086-18612782131
- 邮箱：ericpazo@outlook.com
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副研究员：
- Qing Zhang, M.D.
-
副研究员：
- Hongda Zhang, M.D.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 临床诊断并确诊患有2型糖尿病一年或一年以上
- 能够并愿意遵守治疗/随访计划
- 干眼病的双侧体征和症状
排除标准：
- 患有全身免疫介导疾病的参与者，例如继发性干燥综合征或移植物抗宿主病
- 使用局部药物治疗青光眼或过敏性结膜炎等眼部疾病的患者被排除在研究之外。
- 既往眼科手术或外伤
- 1个月的眼睑和眶周皮肤病或过敏史
- 伴有角膜上皮缺损的严重干眼症
- 边缘角膜炎
- 翼状胬肉
- 角膜新生血管
- 青光眼
- 哺乳
- 风湿免疫系统疾病
- 带状疱疹感染
- 孕妇
- 对荧光素过敏
- 隐形眼镜佩戴者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DQS组
DQS 组的参与者每天服用 6 次一滴 3% DQS（Diquas，Santen Pharmaceutical Co.，Ltd.，日本大阪），持续 4 周（28 天）。
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3%地夸磷索四钠滴眼液将用于评估其在糖尿病干眼症状中的有效性
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无创撕裂时间
大体时间：第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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将使用 Keratograph 5M（Oculus，德国）地形图仪评估非侵入性初始泪膜破裂时间。
将捕获三个顺序读数，最终分析中将包括中值。
将记录中值。
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第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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荧光素和丽丝胺结膜和角膜染色
大体时间：第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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眼表的荧光素和丽丝胺染色将分为三个区域，包括鼻结膜、角膜和颞结膜区域。
每个区域的染色评分范围为 0 到 3，眼表的总评分为 0-9（Uchino 等人，2012 年）。
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第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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泪膜脂质层评分
大体时间：第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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将使用 DR-1（Kowa，Nagoya，Japan）评估泪膜脂质层干涉测量法。 - 泪膜脂质层评分如下： 1 级，颜色略带灰色，分布均匀； 2级，颜色略带灰色，分布不均匀； 3级，颜色少，分布不均匀； 4级，颜色多，分布不均匀； 5级，角膜表面部分暴露。 |
第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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角膜敏感性评分
大体时间：第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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使用 Cochet-Bonnet 感觉计测量角膜敏感度评分（单位为毫米丝长）两次（测量将在开始用药前立即进行，每次包括 3 次测量。
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第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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MMP-9检测
大体时间：第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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InflammaDry（Rapid Pathogen Screening Inc., Sarasota, FL, USA）是对传统横向流动装置的专利和专有修改，并使用直接取样微滤技术。
两种抗原特异性抗体捕获样品中的 MMP-9 抗原，并且这种复合物以专有模式在测试结果线上被捕获，从而产生视觉上可观察到的信号。
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第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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泪液弯月面高度
大体时间：第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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使用 Keratograph 5M (Oculus, Germany) 地形图仪无创首次泪膜破裂时间将连续测量 3 次并记录中值。三个值的计算。
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第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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结膜充血（RS评分）
大体时间：第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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结膜充血（RS评分）将通过1156*873像素的角膜造影图像（Oculus，德国）进行评估，在计算机屏幕上显示红度评分（RS）（精确到0.1U），范围为0.0至4.0。
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第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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睑板腺功能与分泌质量
大体时间：第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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睑脂质量将在裂隙灯下进行评估： 将使用 0 到 3 的等级对每个腺体评估眼睑中部的五个睑板腺（0 代表透明睑脂；1 代表浑浊睑脂；2 代表浑浊颗粒状睑脂；3 代表粘稠、牙膏般稠度的睑脂). |
第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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角膜神经和免疫/炎症细胞发生变化
大体时间：第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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HRT III RCM（海德堡工程有限公司，德国多森海姆）将用于记录角膜神经和免疫/炎症细胞的变化。
从每个角膜的中心进行总共 5-8 次序列/体积扫描，重点关注所有角膜层：表层、中间层和基底上皮层、亚基底神经丛、前部、中央和后部基质以及内皮。
特别注意基底上皮层和亚基底神经丛区域以评估神经丛和上皮 DC 密度。
考虑到同一层中的整个图像、最佳聚焦和良好对比度等标准，为每只眼睛选择了亚基底神经丛和上皮 DC 的三个代表性图像进行分析。
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第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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干眼问卷评分
大体时间：第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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问卷的中文翻译版本将用于评估主观干眼症状。
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第 0 天（基线）、第 4 周和第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Emmanuel E Pazo, PhD、He Eye Hospital, Shenyang, China
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chatterjee S, Khunti K, Davies MJ. Type 2 diabetes. Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2239-2251. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30058-2. Epub 2017 Feb 10. Erratum In: Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2192.
- Weisman A, Fazli GS, Johns A, Booth GL. Evolving Trends in the Epidemiology, Risk Factors, and Prevention of Type 2 Diabetes: A Review. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):552-564. doi: 10.1016/j.cjca.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Abdelkader H, Patel DV, McGhee CNj, Alany RG. New therapeutic approaches in the treatment of diabetic keratopathy: a review. Clin Exp Ophthalmol. 2011 Apr;39(3):259-70. doi: 10.1111/j.1442-9071.2010.02435.x. Epub 2011 Apr 4.
- Vieira-Potter VJ, Karamichos D, Lee DJ. Ocular Complications of Diabetes and Therapeutic Approaches. Biomed Res Int. 2016;2016:3801570. doi: 10.1155/2016/3801570. Epub 2016 Mar 28.
- El-Agamy A, Alsubaie S. Corneal endothelium and central corneal thickness changes in type 2 diabetes mellitus. Clin Ophthalmol. 2017 Mar 2;11:481-486. doi: 10.2147/OPTH.S126217. eCollection 2017.
- Lee JS, Oum BS, Choi HY, Lee JE, Cho BM. Differences in corneal thickness and corneal endothelium related to duration in diabetes. Eye (Lond). 2006 Mar;20(3):315-8. doi: 10.1038/sj.eye.6701868.
- Inoue K, Okugawa K, Amano S, Oshika T, Takamura E, Egami F, Umizu G, Aikawa K, Kato S. Blinking and superficial punctate keratopathy in patients with diabetes mellitus. Eye (Lond). 2005 Apr;19(4):418-21. doi: 10.1038/sj.eye.6701497.
- Shih KC, Lam KS, Tong L. A systematic review on the impact of diabetes mellitus on the ocular surface. Nutr Diabetes. 2017 Mar 20;7(3):e251. doi: 10.1038/nutd.2017.4.
- Murphy PJ, Patel S, Kong N, Ryder RE, Marshall J. Noninvasive assessment of corneal sensitivity in young and elderly diabetic and nondiabetic subjects. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Jun;45(6):1737-42. doi: 10.1167/iovs.03-0689.
- Dogru M, Katakami C, Inoue M. Tear function and ocular surface changes in noninsulin-dependent diabetes mellitus. Ophthalmology. 2001 Mar;108(3):586-92. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00599-6.
- Sagdik HM, Ugurbas SH, Can M, Tetikoglu M, Ugurbas E, Ugurbas SC, Alpay A, Ucar F. Tear film osmolarity in patients with diabetes mellitus. Ophthalmic Res. 2013;50(1):1-5. doi: 10.1159/000345770. Epub 2013 Feb 22. Erratum In: Ophthalmic Res. 2013;50(2):134. Can, M [added]; Ugurbas, E [added]; Alpay, A [added].
- Barbosa FL, Xiao Y, Bian F, Coursey TG, Ko BY, Clevers H, de Paiva CS, Pflugfelder SC. Goblet Cells Contribute to Ocular Surface Immune Tolerance-Implications for Dry Eye Disease. Int J Mol Sci. 2017 May 5;18(5):978. doi: 10.3390/ijms18050978.
- Marko CK, Menon BB, Chen G, Whitsett JA, Clevers H, Gipson IK. Spdef null mice lack conjunctival goblet cells and provide a model of dry eye. Am J Pathol. 2013 Jul;183(1):35-48. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.03.017. Epub 2013 May 10.
- Park Y, Song JS, Choi CY, Yoon KC, Lee HK, Kim HS. A Randomized Multicenter Study Comparing 0.1%, 0.15%, and 0.3% Sodium Hyaluronate with 0.05% Cyclosporine in the Treatment of Dry Eye. J Ocul Pharmacol Ther. 2017 Mar;33(2):66-72. doi: 10.1089/jop.2016.0086. Epub 2016 Dec 8.
- Jeon HS, Hyon JY. The Efficacy of Diquafosol Ophthalmic Solution in Non-Sjogren and Sjogren Syndrome Dry Eye Patients Unresponsive to Artificial Tear. J Ocul Pharmacol Ther. 2016 Sep;32(7):463-8. doi: 10.1089/jop.2015.0081. Epub 2016 Jun 13.
- Jumblatt JE, Jumblatt MM. Regulation of ocular mucin secretion by P2Y2 nucleotide receptors in rabbit and human conjunctiva. Exp Eye Res. 1998 Sep;67(3):341-6. doi: 10.1006/exer.1998.0520.
- Dota A, Sakamoto A, Nagano T, Murakami T, Matsugi T. Effect of Diquafosol Ophthalmic Solution on Airflow-Induced Ocular Surface Disorder in Diabetic Rats. Clin Ophthalmol. 2020 Apr 1;14:1019-1024. doi: 10.2147/OPTH.S242764. eCollection 2020.
- Kulkarni AA, Trousdale MD, Stevenson D, Gukasyan HJ, Shiue MH, Kim KJ, Read RW, Lee VH. Nucleotide-induced restoration of conjunctival chloride and fluid secretion in adenovirus type 5-infected pigmented rabbit eyes. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):1206-11. doi: 10.1124/jpet.103.049221. Epub 2003 Mar 20.
- Cowlen MS, Zhang VZ, Warnock L, Moyer CF, Peterson WM, Yerxa BR. Localization of ocular P2Y2 receptor gene expression by in situ hybridization. Exp Eye Res. 2003 Jul;77(1):77-84. doi: 10.1016/s0014-4835(03)00068-x.
- Tanioka H, Kuriki Y, Sakamoto A, Katsuta O, Kawazu K, Nakamura M. Expression of the P2Y(2) receptor on the rat ocular surface during a 1-year rearing period. Jpn J Ophthalmol. 2014 Nov;58(6):515-21. doi: 10.1007/s10384-014-0342-4. Epub 2014 Sep 2.
- Yuko, T.S.; NAKAMURA, M. Stimulatory Effect of Diquafosol Tetrasodium on the Expression of Membrane-Binding Mucin Genes in Cultured Human Corneal Epithelial Cells. Journal of the eye 2011, 28, 425-429.
- Kaido M, Kawashima M, Shigeno Y, Yamada Y, Tsubota K. Randomized Controlled Study to Investigate the Effect of Topical Diquafosol Tetrasodium on Corneal Sensitivity in Short Tear Break-Up Time Dry Eye. Adv Ther. 2018 May;35(5):697-706. doi: 10.1007/s12325-018-0685-1. Epub 2018 Apr 18.
- Ji YW, Kim HM, Ryu SY, Oh JW, Yeo A, Choi CY, Kim MJ, Song JS, Kim HS, Seo KY, Kim KP, Lee HK. Changes in Human Tear Proteome Following Topical Treatment of Dry Eye Disease: Cyclosporine A Versus Diquafosol Tetrasodium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Dec 2;60(15):5035-5044. doi: 10.1167/iovs.19-27872.
- Amano S, Inoue K. Effect of topical 3% diquafosol sodium on eyes with dry eye disease and meibomian gland dysfunction. Clin Ophthalmol. 2017 Sep 14;11:1677-1682. doi: 10.2147/OPTH.S148167. eCollection 2017.
- Ohashi Y, Munesue M, Shimazaki J, Takamura E, Yokoi N, Watanabe H, Nomura A, Shimada F. Long-Term Safety and Effectiveness of Diquafosol for the Treatment of Dry Eye in a Real-World Setting: A Prospective Observational Study. Adv Ther. 2020 Feb;37(2):707-717. doi: 10.1007/s12325-019-01188-x. Epub 2019 Dec 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2023年4月1日
初级完成 (预期的)
2023年8月30日
研究完成 (预期的)
2023年11月1日
研究注册日期
首次提交
2022年1月2日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月2日
首次发布 (实际的)
2022年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月8日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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