Verwendung von 3 % Diquafosol topischer ophthalmischer Lösung für diabetische trockene Augen

Diese Studie wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki und des Institutional Review Board des He Eye Specialist Hospital, Shenyang, China [Ethik-Genehmigungsnummer: IRB(2022)K002.01] durchgeführt.

Diabetes mellitus Typ 2 (T2DM) ist eine weit verbreitete chronische Stoffwechselerkrankung, die aufgrund einer β-Zell-Dysfunktion der Bauchspeicheldrüse und einer Insulinresistenz zu einer relativen Insulininsuffizienz in den Zielorganen führt. Der Übergang zu einer sitzenden Lebensweise, eine alternde Bevölkerung und Fettleibigkeit haben erheblich zum weltweiten Anstieg der Prävalenz von T2DM beigetragen. Im Jahr 2019 betrug die Prävalenz von Diabetes 9,3 % (463 Millionen Menschen) und im Jahr 2030 wird sie auf 10,2 % (578 Millionen) steigen, und T2DM macht etwa 90 % aller Diabeteserkrankungen aus. Negative Veränderungen des Tränenfilms, des Hornhautepithels, des Hornhautendothels und der Hornhautnerven wurden bei 47-64 % der Patienten mit Diabetes beobachtet. Die Manifestation von Anzeichen und Symptomen an der Augenoberfläche infolge von DM wurde als diabetische Keratopathie (DK) bezeichnet. Es wurde dokumentiert, dass DK die Dicke der zentralen Hornhaut erhöht[6], die Endothelzelldichte verringert, zu einer oberflächlichen punktuellen Keratitis führt[8], die Wundheilung verzögert und behindert[9] und die Empfindlichkeit der Hornhaut aufgrund von Neuropathie verringert. Darüber hinaus wurde bei DM-Patienten auch eine beeinträchtigte Tränenmenge und -qualität aufgrund des konjunktivalen Becherzellverlusts festgestellt, wie in der zytologischen Analyse dokumentiert. Becherzellen sezernieren Mucin, das den Tränenfilm stabilisiert, die Tränenverdunstung minimiert und die mechanische Reibung reduziert. Der Verlust von Becherzellen in Tiermodellen deutet darauf hin, dass er die Immuntoleranz der Augenoberfläche stört und die Expression von entzündlichen Zytokinen in der Bindehaut erhöht. Es wurde berichtet, dass 0,1 % Hyaluronat (HA), das in künstlichen Tränen verwendet wird, das Hornhautreepithel fördert und die Heilung der Hornhaut verbessert.

Diquafosol-Tetranatrium ist ein Dinukleotidpolyphosphat, das ein Purinozeptor-Agonist ist und bei Verabreichung auf die Augenoberfläche an P2Y2-Rezeptoren bindet und die Mucin- und Tränensekretion stimuliert. Das Hornhautepithel, das Bindehautepithel, das Epithel des Tränendrüsengangs, die Talgdrüsenzellen der Meibomdrüse und die Gangzellen der Meibomdrüse exprimieren alle den P2Y2-Rezeptor. Anschließend stabilisiert die verstärkte Sekretion von Mucin und Tränensekretion durch Diquafosol-Tetranatrium-Augenlösung (DQS) den Tränenfilm, minimiert die Tränenverdunstung und reduziert die mechanische Reibung, wodurch das Hornhautepithel geschützt wird [23]. Verschiedene Berichte kamen zu dem Schluss, dass 3 % DQS bei der Behandlung des Trockenen Auges wirksam sind, und die Ergebnisse aus dem Jahr 2020 deuten darauf hin, dass DQS die Schädigung des Hornhautepithels im T2DM-Rattenmodell verbessert.

Die Wirkung von DQS auf den Tränenfilm von T2DM-Menschen wurde jedoch bisher nicht untersucht. Daher besteht der Zweck darin, die subjektiven und objektiven diabetischen Befunde des Trockenen Auges nach der Anwendung von 3 % DQS-Augentropfen zur topischen Anwendung zu beurteilen.