- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05193331
3%-os Diquafosol helyi szemészeti oldat használata diabetikus szemszárazság kezelésére
3% Diquafosol helyi szemészeti oldat száraz szemű cukorbetegek számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat és a kínai shenyangi He Eye Specialist Hospital Intézményi Felülvizsgálati Testületének elveivel összhangban végzik el [etikai jóváhagyási szám: IRB(2022)K002.01]
A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) egy elterjedt krónikus anyagcsere-betegség, amely a hasnyálmirigy β-sejt-működési zavara és inzulinrezisztencia miatt relatív inzulin elégtelenséget okoz a célszervekben. A mozgásszegény életmódra való áttérés, a népesség elöregedése és az elhízás jelentősen hozzájárult a T2DM prevalenciájának globális növekedéséhez. 2019-ben a cukorbetegség prevalenciája 9,3%-os (463 millió ember) volt, 2030-ban pedig a becslések szerint 10,2%-ra (578 millióra) emelkedik, és a T2DM az összes cukorbetegség előfordulásának körülbelül 90%-át teszi ki. A könnyfilmben, a szaruhártya epitéliumában, a szaruhártya endotéliumában és a szaruhártya idegeiben negatív elváltozásokat figyeltek meg a cukorbetegek 47-64%-ánál. A DM-hez kapcsolódó jelek és tünetek szemfelszíni megnyilvánulását diabéteszes keratopathiának (DK) nevezik. A DK-ról dokumentáltuk, hogy növeli a szaruhártya központi vastagságát[6], csökkenti az endothelsejt-sűrűséget, felületes pontszerű keratitist [8], késlelteti és akadályozza a sebgyógyulást[9], valamint csökkenti a szaruhártya érzékenységét a neuropátia miatt. Ezen túlmenően, a DM-es betegeknél azt is megfigyelték, hogy a kötőhártya-kehelysejtek elvesztése miatt a könny mennyisége és minősége károsodott, amint azt a citológiai elemzés dokumentálja. A serlegsejtek mucint választanak ki, amely stabilizálja a könnyfilmet, minimalizálja a könny párolgását és csökkenti a mechanikai súrlódást. A serlegsejtek elvesztése állatmodellekben arra utal, hogy megzavarja a szem felszínének immuntoleranciáját és a gyulladásos citokinek fokozott expresszióját a kötőhártyában. A mesterséges könnyben használt 0,1%-os hialuronátról (HA) számoltak be, hogy elősegíti a szaruhártya újrahámszövetét és javítja a szaruhártya gyógyulását.
A diquafosol-tetranátrium egy dinukleotid-polifoszfát, amely purinoceptor agonista, amikor a szem felszínére adják, a P2Y2 receptorokhoz kötődik, és serkenti a mucin- és könnyelválasztást. A szaruhártya epitélium, a kötőhártya epitélium, a könnymirigy duktális hámja, a meibommirigy faggyúsejtjei és a meibomian mirigy duktális sejtjei mind expresszálják a P2Y2 receptort. Ezt követően a Diquafosol tetranátrium szemészeti oldat (DQS) hatására megnövekedett mucin- és könnyelválasztás stabilizálja a könnyfilmet, minimálisra csökkenti a könny párolgását, és csökkenti a mechanikai súrlódást, ezáltal védi a szaruhártya epitéliumát [23]. Különböző jelentések arra a következtetésre jutottak, hogy a 3%-os DQS hatásos a száraz szem betegség kezelésében, és a 2020-as év eredményei arra utalnak, hogy a DQS javítja a szaruhártya epiteliális károsodását a T2DM patkánymodellben.
A DQS hatását azonban a T2DM emberek könnyfilmjére korábban nem értékelték. Ezért a cél a diabéteszes száraz szem szubjektív és objektív leleteinek értékelése 3%-os DQS helyi szemcseppek alkalmazása után.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Emmanuel E Pazo, PhD
- Telefonszám: 0086-18612782131
- E-mail: ericpazo@outlook.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Yimeng Chen, MD
- Telefonszám: 0086-13898357884
- E-mail: 380184883@qq.com
Tanulmányi helyek
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kína, 110001
- He Eye Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Yimeng Chen, M.D
- Telefonszám: 0086-13898357884
- E-mail: 380184883@qq.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Emmanuel E Pazo, M.D., Ph.D.
- Telefonszám: 0086-18612782131
- E-mail: ericpazo@outlook.com
-
Alkutató:
- Qing Zhang, M.D.
-
Alkutató:
- Hongda Zhang, M.D.
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év
- Klinikailag diagnosztizált és igazolt 2-es típusú cukorbetegség egy éve vagy tovább
- Képes és hajlandó betartani a kezelési/követési ütemtervet
- A száraz szem betegség kétoldalú jelei és tünetei
Kizárási kritériumok:
- Szisztémás immunmediált betegségben szenvedők, mint például másodlagos Sjögren-szindróma vagy graft-versus-host betegség
- A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akik helyi gyógyszer(eke)t használtak szembetegségek, például glaukóma vagy allergiás kötőhártya-gyulladás kezelésére.
- Korábbi szemműtét vagy trauma
- 1 hónapos blefarális és periorbitális bőrbetegség vagy allergia
- Súlyos szemszárazság szaruhártya-hámhibával
- Limbikus keratitis
- Pterygium
- A szaruhártya neovaszkularizációja
- Glaukóma
- Szoptatás
- Reumás immunrendszeri betegségek
- Herpes zoster fertőzés
- Terhes nők
- Allergiás a fluoreszceinre
- Kontaktlencse viselők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: DQS csoport
A DQS csoport résztvevői 4 héten keresztül (28 napon keresztül) naponta hatszor kapnak egy csepp 3%-os DQS-t (Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japán).
|
A 3%-os Diquafosol tetranátrium szemcseppet a diabéteszes száraz szem tüneteiben való hasznosságának felmérésére használják.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nem invazív könnyezési idő
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
A nem invazív kezdeti könnyfilm felszakadási időt a Keratograph 5M (Oculus, Németország) topográfussal értékeljük.
Három egymást követő leolvasás kerül rögzítésre, és a medián érték belekerül a végső elemzésbe.
A medián érték rögzítésre kerül.
|
0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fluoreszcein és lisszamin kötőhártya és szaruhártya festése
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
A szemfelszín fluoreszcein és lisszamin festődése három zónára lesz osztva, amelyek az orr-kötőhártya, a szaruhártya és a temporális kötőhártya területét foglalják magukban.
A festési pontszám minden zónára 0 és 3 között volt, így a szemfelület összpontszáma 0-9 volt (Uchino et al., 2012).
|
0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
|
A könnyfilm lipidréteg pontszáma
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
A könnyfilm lipidréteg interferometriáját DR-1 (Kowa, Nagoya, Japán) segítségével értékeljük. - A könnyfilm lipidréteg pontozása a következőképpen történik: 1. fokozat, kissé szürke szín, egyenletes eloszlás; 2. fokozat, kissé szürke színű, nem egyenletes eloszlás; 3. fokozat, néhány szín, nem egyenletes eloszlás; 4. fokozat, sok szín, nem egyenletes eloszlás; 5. fokozat, a szaruhártya felülete részben szabaddá válik. |
0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
|
Szaruhártya érzékenységi pontszám
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
Cochet-Bonnet eszteziométerrel mért szaruhártya érzékenységi pontszám (mm-es filament hosszban) kétszer (a méréseket közvetlenül a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt kell elvégezni, beleértve minden alkalommal 3 mérést).
|
0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
|
MMP-9 észlelés
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
Az InflammaDry (Rapid Pathogen Screening Inc., Sarasota, FL, USA) egy hagyományos oldalirányú áramlású eszköz szabadalmaztatott és szabadalmaztatott módosítása, amely közvetlen mintavételes mikroszűrő technológiát alkalmaz.
Két antigén-specifikus antitest befogja a mintában lévő MMP-9 antigéneket, és ezt a komplexet szabadalmaztatott módban rögzítik a teszt eredménysorán, ami vizuálisan megfigyelhető jelet eredményez.
|
0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
|
Szakadási meniszkusz magasság
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
A nem invazív első könnyfilm felszakadási idejét a Keratograph 5M (Oculus, Németország) topográfussal háromszor egymás után megmérjük, és a medián értéket rögzítjük. a három értékből számítottuk ki.
|
0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
|
Kötőhártya hiperémia (RS pontszám)
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
A kötőhártya hiperémiát (RS-pontszám) 1156*873 pixeles keratográfos képpel (Oculus, Németország) értékeljük, a vörösségi pontszám (RS) (0,1 U-ig pontos) a számítógép képernyőjén 0,0 és 4,0 között volt.
|
0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
|
A meibomi mirigy működése és a szekréció minősége
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
A meibum minőségét réslámpa alatt értékelik: A szemhéj középső részében lévő öt meibomi mirigyet 0-tól 3-ig terjedő skálán értékelik minden mirigy esetében (a 0 a tiszta meibumot; az 1 a zavaros meibumot; a 2 a zavaros és szemcsés meibumot; a 3 pedig a vastag, fogkrémszerű állagú meibumot ). |
0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
|
A szaruhártya idegei és az immun/gyulladásos sejtek megváltoznak
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
A HRT III RCM (Heidelberg Engineering GmbH, Dossenheim, Németország) a szaruhártya idegeinek és az immun-/gyulladásos sejtek változásának rögzítésére szolgál.
Összesen 5-8 szekvencia/térfogat szkennelés készült minden szaruhártya közepéről, a szaruhártya összes rétegére fókuszálva: a felületes, a közbenső és a bazális hámrétegre, a szubbazális idegfonatra, az elülső, a központi és a hátsó stromára, valamint az endotéliumra.
Különös figyelmet fordítottunk a bazális hámrétegre és a szubbazális idegfonat területére, hogy értékeljük az idegplexusokat és az epiteliális DC denzitást.
A szubbazális idegfonat és az epiteliális DC-k három reprezentatív képét választottuk ki az elemzéshez minden szemhez, figyelembe véve olyan kritériumokat, mint a teljes kép ugyanabban a rétegben, a legjobb fókusz és a jó kontraszt.
|
0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
|
Száraz szem kérdőív pontszáma
Időkeret: 0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
A kérdőív kínai fordítású változata a szubjektív száraz szem tünetek felmérésére szolgál.
|
0. nap (alapvonal), 4 hét és 8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Emmanuel E Pazo, PhD, He Eye Hospital, Shenyang, China
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chatterjee S, Khunti K, Davies MJ. Type 2 diabetes. Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2239-2251. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30058-2. Epub 2017 Feb 10. Erratum In: Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2192.
- Weisman A, Fazli GS, Johns A, Booth GL. Evolving Trends in the Epidemiology, Risk Factors, and Prevention of Type 2 Diabetes: A Review. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):552-564. doi: 10.1016/j.cjca.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Abdelkader H, Patel DV, McGhee CNj, Alany RG. New therapeutic approaches in the treatment of diabetic keratopathy: a review. Clin Exp Ophthalmol. 2011 Apr;39(3):259-70. doi: 10.1111/j.1442-9071.2010.02435.x. Epub 2011 Apr 4.
- Vieira-Potter VJ, Karamichos D, Lee DJ. Ocular Complications of Diabetes and Therapeutic Approaches. Biomed Res Int. 2016;2016:3801570. doi: 10.1155/2016/3801570. Epub 2016 Mar 28.
- El-Agamy A, Alsubaie S. Corneal endothelium and central corneal thickness changes in type 2 diabetes mellitus. Clin Ophthalmol. 2017 Mar 2;11:481-486. doi: 10.2147/OPTH.S126217. eCollection 2017.
- Lee JS, Oum BS, Choi HY, Lee JE, Cho BM. Differences in corneal thickness and corneal endothelium related to duration in diabetes. Eye (Lond). 2006 Mar;20(3):315-8. doi: 10.1038/sj.eye.6701868.
- Inoue K, Okugawa K, Amano S, Oshika T, Takamura E, Egami F, Umizu G, Aikawa K, Kato S. Blinking and superficial punctate keratopathy in patients with diabetes mellitus. Eye (Lond). 2005 Apr;19(4):418-21. doi: 10.1038/sj.eye.6701497.
- Shih KC, Lam KS, Tong L. A systematic review on the impact of diabetes mellitus on the ocular surface. Nutr Diabetes. 2017 Mar 20;7(3):e251. doi: 10.1038/nutd.2017.4.
- Murphy PJ, Patel S, Kong N, Ryder RE, Marshall J. Noninvasive assessment of corneal sensitivity in young and elderly diabetic and nondiabetic subjects. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Jun;45(6):1737-42. doi: 10.1167/iovs.03-0689.
- Dogru M, Katakami C, Inoue M. Tear function and ocular surface changes in noninsulin-dependent diabetes mellitus. Ophthalmology. 2001 Mar;108(3):586-92. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00599-6.
- Sagdik HM, Ugurbas SH, Can M, Tetikoglu M, Ugurbas E, Ugurbas SC, Alpay A, Ucar F. Tear film osmolarity in patients with diabetes mellitus. Ophthalmic Res. 2013;50(1):1-5. doi: 10.1159/000345770. Epub 2013 Feb 22. Erratum In: Ophthalmic Res. 2013;50(2):134. Can, M [added]; Ugurbas, E [added]; Alpay, A [added].
- Barbosa FL, Xiao Y, Bian F, Coursey TG, Ko BY, Clevers H, de Paiva CS, Pflugfelder SC. Goblet Cells Contribute to Ocular Surface Immune Tolerance-Implications for Dry Eye Disease. Int J Mol Sci. 2017 May 5;18(5):978. doi: 10.3390/ijms18050978.
- Marko CK, Menon BB, Chen G, Whitsett JA, Clevers H, Gipson IK. Spdef null mice lack conjunctival goblet cells and provide a model of dry eye. Am J Pathol. 2013 Jul;183(1):35-48. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.03.017. Epub 2013 May 10.
- Park Y, Song JS, Choi CY, Yoon KC, Lee HK, Kim HS. A Randomized Multicenter Study Comparing 0.1%, 0.15%, and 0.3% Sodium Hyaluronate with 0.05% Cyclosporine in the Treatment of Dry Eye. J Ocul Pharmacol Ther. 2017 Mar;33(2):66-72. doi: 10.1089/jop.2016.0086. Epub 2016 Dec 8.
- Jeon HS, Hyon JY. The Efficacy of Diquafosol Ophthalmic Solution in Non-Sjogren and Sjogren Syndrome Dry Eye Patients Unresponsive to Artificial Tear. J Ocul Pharmacol Ther. 2016 Sep;32(7):463-8. doi: 10.1089/jop.2015.0081. Epub 2016 Jun 13.
- Jumblatt JE, Jumblatt MM. Regulation of ocular mucin secretion by P2Y2 nucleotide receptors in rabbit and human conjunctiva. Exp Eye Res. 1998 Sep;67(3):341-6. doi: 10.1006/exer.1998.0520.
- Dota A, Sakamoto A, Nagano T, Murakami T, Matsugi T. Effect of Diquafosol Ophthalmic Solution on Airflow-Induced Ocular Surface Disorder in Diabetic Rats. Clin Ophthalmol. 2020 Apr 1;14:1019-1024. doi: 10.2147/OPTH.S242764. eCollection 2020.
- Kulkarni AA, Trousdale MD, Stevenson D, Gukasyan HJ, Shiue MH, Kim KJ, Read RW, Lee VH. Nucleotide-induced restoration of conjunctival chloride and fluid secretion in adenovirus type 5-infected pigmented rabbit eyes. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):1206-11. doi: 10.1124/jpet.103.049221. Epub 2003 Mar 20.
- Cowlen MS, Zhang VZ, Warnock L, Moyer CF, Peterson WM, Yerxa BR. Localization of ocular P2Y2 receptor gene expression by in situ hybridization. Exp Eye Res. 2003 Jul;77(1):77-84. doi: 10.1016/s0014-4835(03)00068-x.
- Tanioka H, Kuriki Y, Sakamoto A, Katsuta O, Kawazu K, Nakamura M. Expression of the P2Y(2) receptor on the rat ocular surface during a 1-year rearing period. Jpn J Ophthalmol. 2014 Nov;58(6):515-21. doi: 10.1007/s10384-014-0342-4. Epub 2014 Sep 2.
- Yuko, T.S.; NAKAMURA, M. Stimulatory Effect of Diquafosol Tetrasodium on the Expression of Membrane-Binding Mucin Genes in Cultured Human Corneal Epithelial Cells. Journal of the eye 2011, 28, 425-429.
- Kaido M, Kawashima M, Shigeno Y, Yamada Y, Tsubota K. Randomized Controlled Study to Investigate the Effect of Topical Diquafosol Tetrasodium on Corneal Sensitivity in Short Tear Break-Up Time Dry Eye. Adv Ther. 2018 May;35(5):697-706. doi: 10.1007/s12325-018-0685-1. Epub 2018 Apr 18.
- Ji YW, Kim HM, Ryu SY, Oh JW, Yeo A, Choi CY, Kim MJ, Song JS, Kim HS, Seo KY, Kim KP, Lee HK. Changes in Human Tear Proteome Following Topical Treatment of Dry Eye Disease: Cyclosporine A Versus Diquafosol Tetrasodium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Dec 2;60(15):5035-5044. doi: 10.1167/iovs.19-27872.
- Amano S, Inoue K. Effect of topical 3% diquafosol sodium on eyes with dry eye disease and meibomian gland dysfunction. Clin Ophthalmol. 2017 Sep 14;11:1677-1682. doi: 10.2147/OPTH.S148167. eCollection 2017.
- Ohashi Y, Munesue M, Shimazaki J, Takamura E, Yokoi N, Watanabe H, Nomura A, Shimada F. Long-Term Safety and Effectiveness of Diquafosol for the Treatment of Dry Eye in a Real-World Setting: A Prospective Observational Study. Adv Ther. 2020 Feb;37(2):707-717. doi: 10.1007/s12325-019-01188-x. Epub 2019 Dec 13.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P-DBDED-DQS-2021
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .