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당뇨병성 안구건조증에 대한 3% Diquafosol 국소 점안액의 사용

2022년 12월 8일 업데이트: He Eye Hospital

안구건조증이 있는 당뇨병 환자의 3% Diquafosol 국소 점안액

Diquafosol 점안액(DQS)은 안구 표면의 P2Y2 수용체를 자극하여 술잔 세포에서 점액 분비를 향상시킵니다. 따라서 눈물막의 안정성과 안구 표면의 수분 공급은 눈물샘 기능과 무관하게 달성될 수 있습니다. 이 전향적 오픈 라벨 파일럿 연구에는 DED 진단을 받은 당뇨병 환자 70명의 140안이 포함되며 연속적으로 DQS(n=140안)에 할당됩니다. DQS 그룹의 참가자는 3% Diquafosol 점안액을 받게 됩니다. 3% Diquafosol의 복용량은 4주 동안 하루에 6번 한 방울입니다. 눈물막 지질층(TFLL), 비침습적 분해 시간(NITBUT), 각막 결막 염색 점수(CS), 마이범선(MG), 결막 충혈(RS 점수), 안구 표면 질환 지수(OSDI)를 평가하고 비교합니다. 기준선, 14일 및 28일.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

상세 설명

이 연구는 헬싱키 선언과 중국 심양 He Eye Specialist Hospital의 Institutional Review Board[윤리 승인 번호: IRB(2022)K002.01]의 원칙에 따라 수행됩니다.

제2형 진성 당뇨병(T2DM)은 췌장 β 세포 기능 장애 및 인슐린 저항성으로 인해 표적 기관에서 상대적인 인슐린 부족을 유발하는 널리 퍼진 만성 대사 질환입니다. 좌식 생활 방식으로의 전환, 고령화 인구 및 비만은 T2DM의 전 세계적 증가에 크게 기여했습니다. 2019년 당뇨병 유병률은 9.3%(4억 6,300만 명)로 문서화되었으며 2030년에는 10.2%(5억 7,800만 명)로 증가할 것으로 추정되며 T2DM은 모든 당뇨병 발병의 약 90%를 차지합니다. 눈물막, 각막 상피, 각막 내피 및 각막 신경의 음성 변화가 당뇨병 환자의 47-64%에서 관찰되었습니다. DM에 이차적인 징후 및 증상의 안구 표면 징후는 당뇨병성 각막병증(DK)으로 명명되었습니다. DK는 중앙 각막 두께 증가[6], 내피 세포 밀도 감소, 표재 점상 각막염[8], 상처 복구 지연 및 방해[9], 신경병증으로 인한 각막 민감도 감소로 기록되었습니다. 또한 DM 환자는 세포학적 분석에 기록된 결막 술잔 세포 손실로 인해 눈물의 양과 질이 저하된 것으로 나타났습니다. 술잔 세포는 눈물막을 안정화하고 눈물 증발을 최소화하며 기계적 마찰을 줄이는 점액을 분비합니다. 동물 모델에서 술잔 세포 손실은 안구 표면의 면역 관용을 방해하고 결막에서 염증성 사이토카인의 발현을 증가시킨다는 것을 시사합니다. 인공눈물에 사용되는 0.1% 히알루로네이트(HA)는 각막 재상피를 촉진하고 각막 치유를 개선하는 것으로 보고되었습니다.

Diquafosol tetrasodium은 purinoceptor agonist인 dinucleotide polyphosphate로 안구 표면에 투여될 때 P2Y2 수용체에 결합하여 점액과 눈물 분비를 자극합니다. 각막 상피, 결막 상피, 누선 관 상피, 마이봄샘 피지 세포 및 마이봄샘 관 세포는 모두 P2Y2 수용체를 발현합니다. 그 후, Diquafosol tetrasodium 점안액(DQS)에 의한 점액 분비 증가와 눈물 분비 증가는 눈물막을 안정화시키고, 눈물 증발을 최소화하며, 기계적 마찰을 감소시켜 각막 상피를 보호한다[23]. 다양한 보고서에서 3% DQS가 안구건조증 치료에 효과적이라는 결론을 내렸으며 2020년 연구 결과는 DQS가 T2DM 쥐 모델에서 각막 상피 ​​손상을 개선함을 시사합니다.

그러나 T2DM 인간의 눈물막에 대한 DQS의 효과는 이전에 평가되지 않았습니다. 따라서 3% DQS 점안제 사용 후 주관적 및 객관적 당뇨병성 안구건조증 소견을 평가하는데 목적이 있다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

70

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Yimeng Chen, MD
  • 전화번호: 0086-13898357884
  • 이메일: 380184883@qq.com

연구 장소

    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, 중국, 110001
        • He Eye Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Qing Zhang, M.D.
        • 부수사관:
          • Hongda Zhang, M.D.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 연령 ≥18세
  • 1년 이상 제2형 당뇨병으로 임상 진단 및 확진된 자
  • 치료/추적 일정을 준수할 수 있고 의향이 있음
  • 안구 건조증의 양측 징후 및 증상

제외 기준:

  • 속발성 쇼그렌 증후군 또는 이식편대숙주병과 같은 전신 면역 매개 질환이 있는 참여자
  • 녹내장 또는 알레르기성 결막염과 같은 안구 질환의 치료를 위해 국소 약물을 사용하는 환자는 연구에서 제외되었습니다.
  • 이전 안구 수술 또는 외상
  • 눈꺼풀 및 안와 주위 피부 질환 또는 알레르기의 1개월 이력
  • 각막 상피 ​​결손을 동반한 심한 안구건조증
  • 변연계 각막염
  • 익상편
  • 각막 혈관신생
  • 녹내장
  • 모유 수유
  • 류마티스 면역 전신 질환
  • 대상 포진 감염
  • 임산부
  • 플루오레세인에 알레르기
  • 콘택트렌즈 착용자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 지지 요법
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: DQS 그룹
DQS 그룹의 참가자는 4주(28일) 동안 1일 6회 3% DQS(Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., 일본 오사카) 한 방울을 투여받게 됩니다.
3% Diquafosol tetrasodium 점안액은 당뇨병성 안구건조증 증상에 대한 유용성을 평가하는 데 사용됩니다.
다른 이름들:
  • 디쿠아스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
비침습적 눈물 분해 시간
기간: 0일(기준선), 4주 및 8주
비침습적 초기 눈물막 파괴 시간은 Keratograph 5M(Oculus, Germany) 토포그래퍼를 사용하여 평가됩니다. 3개의 순차적 판독값이 캡처되고 중앙값이 최종 분석에 포함됩니다. 중앙값이 기록됩니다.
0일(기준선), 4주 및 8주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Fluorescein 및 lissamine 결막 및 각막 염색
기간: 0일(기준선), 4주 및 8주
안구 표면의 플루오레세인 및 리사민 염색은 비강 결막, 각막 및 측두 결막 영역을 포함하는 3개의 구역으로 나누어질 것이다. 염색 점수의 범위는 각 영역에 대해 0~3이며 안구 표면에 대한 총 점수는 0~9입니다(Uchino et al., 2012).
0일(기준선), 4주 및 8주
눈물막 지질층 점수
기간: 0일(기준선), 4주 및 8주

눈물막 지질층 간섭법은 DR-1(Kowa, Nagoya, Japan)을 사용하여 평가됩니다.

- 눈물막 지질층은 다음과 같이 점수화됩니다: 등급 1, 다소 회색, 균일한 분포; 등급 2, 다소 회색, 불균일한 분포; 3등급, 약간의 색상, 불균일한 분포; 등급 4, 다양한 색상, 불균일한 분포; 등급 5, 각막 표면이 부분적으로 노출됨.

0일(기준선), 4주 및 8주
각막 민감도 점수
기간: 0일(기준선), 4주 및 8주
Cochet-Bonnet esthesiometer(mm 필라멘트 길이)로 2회 측정한 각막 민감도 점수(측정은 매번 3회 측정을 포함하여 투약을 시작하기 직전에 수행됩니다.
0일(기준선), 4주 및 8주
MMP-9 검출
기간: 0일(기준선), 4주 및 8주
InflammaDry(Rapid Pathogen Screening Inc., Sarasota, FL, USA)는 특허를 획득한 전통적인 측면 흐름 장치의 독점 수정 제품으로 직접 샘플링 미세여과 기술을 사용합니다. 2개의 항원 특이적 항체가 샘플에서 MMP-9 항원을 포획하고, 이 복합체는 테스트 결과 라인에서 독점 모드로 포획되어 시각적으로 관찰 가능한 신호를 발생시킵니다.
0일(기준선), 4주 및 8주
눈물 반월판 높이
기간: 0일(기준선), 4주 및 8주
Keratograph 5M(Oculus, Germany) topographer를 이용하여 비침습적 첫눈물막 파괴시간을 연속 3회 측정하여 중앙값을 기록하였다. 3가지 값을 계산했습니다.
0일(기준선), 4주 및 8주
결막 충혈(RS 점수)
기간: 0일(기준선), 4주 및 8주
결막 충혈(RS 점수)은 1156*873 픽셀의 각막절편 영상(Oculus, Germany)으로 평가할 것이며, 적색 점수(RS)(0.1 U까지 정확함)는 0.0에서 4.0 범위의 컴퓨터 화면에 표시됩니다.
0일(기준선), 4주 및 8주
마이 봄샘 기능 및 분비 품질
기간: 0일(기준선), 4주 및 8주

Meibum 품질은 세극등으로 평가됩니다.

눈꺼풀 중간 부분에 있는 5개의 마이봄샘을 각 샘에 대해 0에서 3까지의 척도를 사용하여 평가합니다(0은 맑은 마이봄, 1은 흐린 마이봄, 2는 흐리고 과립 마이봄, 3은 걸쭉하고 점성 있는 마이봄) ).

0일(기준선), 4주 및 8주
각막신경과 면역/염증세포의 변화
기간: 0일(기준선), 4주 및 8주
HRT III RCM(Heidelberg Engineering GmbH, Dossenheim, Germany)은 각막 신경 및 면역/염증 세포 변화를 기록하는 데 사용됩니다. 총 5-8개의 시퀀스/볼륨 스캔이 각 각막의 중심에서 이루어졌으며 모든 각막층에 초점을 맞췄습니다: 표면, 중간 및 기저 상피층, 기저 신경총, 전방, 중앙 및 후방 기질, 내피. 신경총과 상피 DC 밀도를 평가하기 위해 기저 상피층과 기저 신경총 영역에 특별한 주의를 기울였습니다. 같은 층의 전체 이미지, 최상의 초점 및 좋은 대비와 같은 기준을 고려하여 각 눈에 대한 분석을 위해 기저 신경총 및 상피 DC의 3개의 대표적인 이미지를 선택했습니다.
0일(기준선), 4주 및 8주
안구건조증 설문지 점수
기간: 0일(기준선), 4주 및 8주
설문지의 중국어 번역 버전은 주관적인 안구 건조 증상을 평가하는 데 사용됩니다.
0일(기준선), 4주 및 8주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 연구 의자: Emmanuel E Pazo, PhD, He Eye Hospital, Shenyang, China

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2023년 4월 1일

기본 완료 (예상)

2023년 8월 30일

연구 완료 (예상)

2023년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 1월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 1월 2일

처음 게시됨 (실제)

2022년 1월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2022년 12월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 12월 8일

마지막으로 확인됨

2022년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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3% 디쿠아포솔 테트라나트륨에 대한 임상 시험

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