糖尿病性ドライアイに対する3%ジクアホソル点眼液の使用

この研究は、ヘルシンキ宣言および中国・瀋陽市のHe Eye Specialist HospitalのInstitutional Review Boardの原則に準拠して実施されます[倫理承認番号: IRB(2022)K002.01]

2 型糖尿病 (T2DM) は、膵臓の β 細胞の機能不全とインスリン抵抗性により、標的臓器で相対的なインスリン不足を引き起こす、一般的な慢性代謝疾患です。 座りがちなライフスタイルへの移行、人口の高齢化、および肥満は、T2DM の有病率の世界的な上昇に大きく貢献しています。 2019 年には、糖尿病の有病率は 9.3% (4 億 6,300 万人) であると記録されており、2030 年には 10.2% (5 億 7,800 万人) に上昇すると推定されており、2 型糖尿病はすべての糖尿病発生の約 90% を占めています。 涙液膜、角膜上皮、角膜内皮、および角膜神経への負の変化が、糖尿病患者の 47 ～ 64% で観察されています。 DM に続発する徴候および症状の眼表面発現は、糖尿病性角膜症 (DK) と呼ばれています。 DK は、角膜中心部の厚さの増加 [6]、内皮細胞密度の減少、表在性点状角膜炎の原因 [8]、創傷修復の遅延と阻害 [9]、および神経障害による角膜感度の低下を引き起こすことが報告されています。 さらに、DM患者は、細胞学的分析で文書化されているように、結膜杯細胞の喪失により涙の量と質が損なわれていることも指摘されています. 杯細胞は、涙液層を安定させ、涙の蒸発を最小限に抑え、機械的摩擦を軽減するムチンを分泌します。 動物モデルにおける杯細胞の喪失は、それが眼球表面の免疫寛容を乱し、結膜における炎症性サイトカインの発現を増加させることを示唆しています。 人工涙液に使用される 0.1% のヒアルロン酸 (HA) は、角膜の再上皮化を促進し、角膜の治癒を改善すると報告されています。

ジクアホソル テトラナトリウムは、プリン受容体アゴニストであるジヌクレオチド ポリリン酸であり、眼表面に投与すると、P2Y2 受容体に結合し、ムチンと涙の分泌を刺激します。 角膜上皮、結膜上皮、涙腺管上皮、マイボーム腺脂腺細胞、およびマイボーム腺管細胞はすべて P2Y2 受容体を発現します。 その後、ジクアフォソル四ナトリウム点眼液 (DQS) によるムチンの分泌と涙の分泌の増加により、涙液層が安定し、涙の蒸発が最小限に抑えられ、機械的摩擦が減少し、それによって角膜上皮が保護されます [23]。 さまざまな報告で、3% DQS がドライアイ疾患の治療に有効であると結論付けられており、2020 年の調査結果は、DQS が T2DM ラットモデルの角膜上皮損傷を改善することを示唆しています。

ただし、T2DM の人間の涙液膜に対する DQS の影響は、これまで評価されていません。 したがって、目的は、3% DQS 局所点眼薬を使用した後の主観的および客観的な糖尿病性ドライアイの所見を評価することです。