- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05193331
Utilisation de la solution ophtalmique topique de diquafosol à 3 % pour la sécheresse oculaire diabétique
Solution ophtalmique topique de diquafosol à 3 % chez les patients diabétiques souffrant de sécheresse oculaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude sera menée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et du comité d'examen institutionnel de l'hôpital spécialisé He Eye, Shenyang, Chine [numéro d'approbation éthique : IRB (2022) K002.01]
Le diabète sucré de type 2 (T2DM) est une maladie métabolique chronique répandue qui provoque une insuffisance relative d'insuline dans les organes cibles en raison d'un dysfonctionnement des cellules β pancréatiques et d'une résistance à l'insuline. Le passage à un mode de vie sédentaire, le vieillissement de la population et l'obésité ont contribué de manière significative à l'augmentation mondiale de la prévalence du DT2. En 2019, la prévalence du diabète était de 9,3 % (463 millions de personnes) et en 2030, elle devrait atteindre 10,2 % (578 millions) et le DT2 représente environ 90 % de tous les cas de diabète. Des altérations négatives du film lacrymal, de l'épithélium cornéen, de l'endothélium cornéen et des nerfs cornéens ont été observées chez 47 à 64 % des patients diabétiques. La manifestation de la surface oculaire des signes et symptômes secondaires au DM a été appelée kératopathie diabétique (DK). Il a été documenté que DK augmente l'épaisseur cornéenne centrale [6], diminue la densité des cellules endothéliales, entraîne une kératite ponctuée superficielle [8], retarde et entrave la réparation des plaies [9] et diminue la sensibilité cornéenne due à la neuropathie. De plus, il a également été noté que les patients atteints de DM avaient une quantité et une qualité de larmes compromises en raison de la perte de cellules caliciformes conjonctivales, comme documenté par l'analyse cytologique. Les cellules caliciformes sécrètent de la mucine, qui stabilise le film lacrymal, minimise l'évaporation des larmes et réduit la friction mécanique. La perte de cellules caliciformes dans des modèles animaux suggère qu'elle perturbe la tolérance immunitaire de la surface oculaire et augmente l'expression des cytokines inflammatoires dans la conjonctive. Il a été rapporté que 0,1% d'hyaluronate (HA) utilisé dans les larmes artificielles favorise le réépithélium cornéen et améliore la cicatrisation cornéenne.
Le diquafosol tétrasodique est un polyphosphate dinucléotide qui, lorsqu'il est administré à la surface oculaire, se lie aux récepteurs P2Y2 et stimule la mucine et la sécrétion lacrymale. L'épithélium cornéen, l'épithélium conjonctival, l'épithélium canalaire des glandes lacrymales, les cellules sébacées des glandes de Meibomius et les cellules canalaires des glandes de Meibomius expriment tous le récepteur P2Y2. Par la suite, une sécrétion accrue de mucine et de sécrétion lacrymale due à la solution ophtalmique tétrasodique de Diquafosol (DQS) stabilise le film lacrymal, minimise l'évaporation des larmes et réduit la friction mécanique, protégeant ainsi l'épithélium cornéen [23]. Divers rapports ont conclu que le DQS à 3 % est efficace dans le traitement de la sécheresse oculaire et les résultats de l'année 2020 suggèrent que le DQS améliore les dommages épithéliaux cornéens dans le modèle de rat T2DM.
Cependant, l'effet du DQS sur le film lacrymal des humains atteints de DT2 n'a pas été évalué auparavant. Par conséquent, le but est d'évaluer les résultats subjectifs et objectifs de sécheresse oculaire diabétique après l'utilisation de gouttes ophtalmiques topiques à 3 % de DQS.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emmanuel E Pazo, PhD
- Numéro de téléphone: 0086-18612782131
- E-mail: ericpazo@outlook.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yimeng Chen, MD
- Numéro de téléphone: 0086-13898357884
- E-mail: 380184883@qq.com
Lieux d'étude
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
- He Eye Hospital
-
Contact:
- Yimeng Chen, M.D
- Numéro de téléphone: 0086-13898357884
- E-mail: 380184883@qq.com
-
Contact:
- Emmanuel E Pazo, M.D., Ph.D.
- Numéro de téléphone: 0086-18612782131
- E-mail: ericpazo@outlook.com
-
Sous-enquêteur:
- Qing Zhang, M.D.
-
Sous-enquêteur:
- Hongda Zhang, M.D.
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18 ans
- Diagnostic clinique et confirmation de diabète de type 2 depuis un an ou plus
- Capable et désireux de se conformer au calendrier de traitement/de suivi
- Signes et symptômes bilatéraux de la sécheresse oculaire
Critère d'exclusion:
- Participants atteints de maladies systémiques à médiation immunitaire, telles que le syndrome de Sjögren secondaire ou la maladie du greffon contre l'hôte
- Les patients utilisant des médicaments topiques pour le traitement de troubles oculaires tels que le glaucome ou la conjonctivite allergique ont été exclus de l'étude.
- Chirurgie ou traumatisme oculaire antérieur
- 1 mois d'antécédents de maladie de peau blépharique et périorbitaire ou d'allergies
- Yeux secs sévères avec défaut épithélial cornéen
- Kératite limbique
- Ptérygion
- Néovascularisation cornéenne
- Glaucome
- Allaitement maternel
- Maladies systémiques immunitaires rhumatismales
- Infection par le zona
- Femmes enceintes
- Allergique à la fluorescéine
- Porteurs de lentilles de contact
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Soins de soutien
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe DQS
Les participants au groupe DQS recevront une goutte de 3 % de DQS (Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japon) six fois par jour pendant 4 semaines (28 jours).
|
Des gouttes ophtalmiques de diquafosol tétrasodique à 3 % seront utilisées pour évaluer son utilité dans les symptômes de sécheresse oculaire diabétique
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Temps de rupture des larmes non invasif
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
Le temps de rupture initial non invasif du film lacrymal sera évalué à l'aide du topographe Keratograph 5M (Oculus, Allemagne).
Trois lectures séquentielles seront capturées et la valeur médiane sera incluse dans l'analyse finale.
La valeur médiane sera enregistrée.
|
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Coloration conjonctivale et cornéenne à la fluorescéine et à la lissamine
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
La coloration à la fluorescéine et à la lissamine de la surface oculaire sera divisée en trois zones comprenant les zones conjonctivale nasale, cornéenne et conjonctivale temporale.
Le score de coloration variait de 0 à 3 pour chaque zone, donnant un score total de 0 à 9 pour la surface oculaire (Uchino et al., 2012).
|
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
|
Score de la couche lipidique du film lacrymal
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
L'interférométrie de la couche lipidique du film lacrymal sera évaluée à l'aide du DR-1 (Kowa, Nagoya, Japon). - La couche lipidique du film lacrymal sera notée comme suit : grade 1, couleur un peu grise, distribution uniforme ; grade 2, couleur un peu grise, distribution non uniforme ; grade 3, quelques couleurs, distribution non uniforme ; grade 4, nombreuses couleurs, distribution non uniforme ; grade 5, surface cornéenne partiellement exposée. |
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
|
Score de sensibilité cornéenne
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
Score de sensibilité cornéenne mesuré à l'esthésiomètre de Cochet-Bonnet (en mm de longueur de filament) 2 fois (les mesures seront faites juste avant le début de la médication, dont 3 mesures à chaque fois.
|
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
|
Détection MMP-9
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
InflammaDry, (Rapid Pathogen Screening Inc., Sarasota, FL, USA) est une modification brevetée et exclusive d'un dispositif à flux latéral traditionnel et utilise la technologie de microfiltration à échantillonnage direct.
Deux anticorps spécifiques à l'antigène capturent les antigènes MMP-9 dans l'échantillon, et ce complexe est capturé en mode propriétaire sur la ligne de résultat du test, donnant lieu à un signal visuellement observable.
|
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
|
Hauteur du ménisque lacrymal
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
Le temps de rupture du premier film lacrymal non invasif à l'aide du topographe Keratograph 5M (Oculus, Allemagne) sera mesuré trois fois de suite et la valeur médiane a été enregistrée. des trois valeurs a été calculée.
|
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
|
Hyperémie conjonctivale (score RS)
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
L'hyperémie conjonctivale (score RS) sera évaluée par une image kératographe (Oculus, Allemagne) de 1156*873 pixels, le score de rougeur (RS) (précis à 0,1 U) a été affiché sur l'écran de l'ordinateur qui variait de 0,0 à 4,0.
|
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
|
Fonction des glandes de Meibomius et qualité des sécrétions
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
La qualité du Meibum sera appréciée à la lampe à fente : Cinq glandes de Meibomius dans les parties médianes de la paupière seront évaluées à l'aide d'une échelle de 0 à 3 pour chaque glande (0 représente un meibum clair ; 1 représente un meibum trouble ; 2 représente un meibum nuageux et granuleux ; et 3 représente un meibum épais et de consistance semblable à celle d'un dentifrice ). |
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
|
Les nerfs cornéens et les cellules immunitaires/inflammatoires changent
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
HRT III RCM, (Heidelberg Engineering GmbH, Dossenheim, Allemagne) sera utilisé pour enregistrer les modifications des nerfs cornéens et des cellules immunitaires/inflammatoires.
Au total, 5 à 8 scans de séquence/volume ont été effectués à partir du centre de chaque cornée, en se concentrant sur toutes les couches cornéennes : couches épithéliales superficielles, intermédiaires et basales, plexus nerveux sous-basal, stroma antérieur, central et postérieur et endothélium.
Une attention particulière a été accordée à la couche épithéliale basale et à la zone du plexus nerveux sous-basal pour évaluer la densité des plexus nerveux et des DC épithéliales.
Trois images représentatives du plexus nerveux sous-basal et des DC épithéliales ont été sélectionnées pour analyse pour chaque œil, en tenant compte de critères tels que l'image entière dans la même couche, la meilleure mise au point et un bon contraste.
|
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
|
Score du questionnaire sur la sécheresse oculaire
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
La version traduite en chinois du questionnaire sera utilisée pour évaluer les symptômes subjectifs de sécheresse oculaire.
|
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Emmanuel E Pazo, PhD, He Eye Hospital, Shenyang, China
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chatterjee S, Khunti K, Davies MJ. Type 2 diabetes. Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2239-2251. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30058-2. Epub 2017 Feb 10. Erratum In: Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2192.
- Weisman A, Fazli GS, Johns A, Booth GL. Evolving Trends in the Epidemiology, Risk Factors, and Prevention of Type 2 Diabetes: A Review. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):552-564. doi: 10.1016/j.cjca.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
- Abdelkader H, Patel DV, McGhee CNj, Alany RG. New therapeutic approaches in the treatment of diabetic keratopathy: a review. Clin Exp Ophthalmol. 2011 Apr;39(3):259-70. doi: 10.1111/j.1442-9071.2010.02435.x. Epub 2011 Apr 4.
- Vieira-Potter VJ, Karamichos D, Lee DJ. Ocular Complications of Diabetes and Therapeutic Approaches. Biomed Res Int. 2016;2016:3801570. doi: 10.1155/2016/3801570. Epub 2016 Mar 28.
- El-Agamy A, Alsubaie S. Corneal endothelium and central corneal thickness changes in type 2 diabetes mellitus. Clin Ophthalmol. 2017 Mar 2;11:481-486. doi: 10.2147/OPTH.S126217. eCollection 2017.
- Lee JS, Oum BS, Choi HY, Lee JE, Cho BM. Differences in corneal thickness and corneal endothelium related to duration in diabetes. Eye (Lond). 2006 Mar;20(3):315-8. doi: 10.1038/sj.eye.6701868.
- Inoue K, Okugawa K, Amano S, Oshika T, Takamura E, Egami F, Umizu G, Aikawa K, Kato S. Blinking and superficial punctate keratopathy in patients with diabetes mellitus. Eye (Lond). 2005 Apr;19(4):418-21. doi: 10.1038/sj.eye.6701497.
- Shih KC, Lam KS, Tong L. A systematic review on the impact of diabetes mellitus on the ocular surface. Nutr Diabetes. 2017 Mar 20;7(3):e251. doi: 10.1038/nutd.2017.4.
- Murphy PJ, Patel S, Kong N, Ryder RE, Marshall J. Noninvasive assessment of corneal sensitivity in young and elderly diabetic and nondiabetic subjects. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Jun;45(6):1737-42. doi: 10.1167/iovs.03-0689.
- Dogru M, Katakami C, Inoue M. Tear function and ocular surface changes in noninsulin-dependent diabetes mellitus. Ophthalmology. 2001 Mar;108(3):586-92. doi: 10.1016/s0161-6420(00)00599-6.
- Sagdik HM, Ugurbas SH, Can M, Tetikoglu M, Ugurbas E, Ugurbas SC, Alpay A, Ucar F. Tear film osmolarity in patients with diabetes mellitus. Ophthalmic Res. 2013;50(1):1-5. doi: 10.1159/000345770. Epub 2013 Feb 22. Erratum In: Ophthalmic Res. 2013;50(2):134. Can, M [added]; Ugurbas, E [added]; Alpay, A [added].
- Barbosa FL, Xiao Y, Bian F, Coursey TG, Ko BY, Clevers H, de Paiva CS, Pflugfelder SC. Goblet Cells Contribute to Ocular Surface Immune Tolerance-Implications for Dry Eye Disease. Int J Mol Sci. 2017 May 5;18(5):978. doi: 10.3390/ijms18050978.
- Marko CK, Menon BB, Chen G, Whitsett JA, Clevers H, Gipson IK. Spdef null mice lack conjunctival goblet cells and provide a model of dry eye. Am J Pathol. 2013 Jul;183(1):35-48. doi: 10.1016/j.ajpath.2013.03.017. Epub 2013 May 10.
- Park Y, Song JS, Choi CY, Yoon KC, Lee HK, Kim HS. A Randomized Multicenter Study Comparing 0.1%, 0.15%, and 0.3% Sodium Hyaluronate with 0.05% Cyclosporine in the Treatment of Dry Eye. J Ocul Pharmacol Ther. 2017 Mar;33(2):66-72. doi: 10.1089/jop.2016.0086. Epub 2016 Dec 8.
- Jeon HS, Hyon JY. The Efficacy of Diquafosol Ophthalmic Solution in Non-Sjogren and Sjogren Syndrome Dry Eye Patients Unresponsive to Artificial Tear. J Ocul Pharmacol Ther. 2016 Sep;32(7):463-8. doi: 10.1089/jop.2015.0081. Epub 2016 Jun 13.
- Jumblatt JE, Jumblatt MM. Regulation of ocular mucin secretion by P2Y2 nucleotide receptors in rabbit and human conjunctiva. Exp Eye Res. 1998 Sep;67(3):341-6. doi: 10.1006/exer.1998.0520.
- Dota A, Sakamoto A, Nagano T, Murakami T, Matsugi T. Effect of Diquafosol Ophthalmic Solution on Airflow-Induced Ocular Surface Disorder in Diabetic Rats. Clin Ophthalmol. 2020 Apr 1;14:1019-1024. doi: 10.2147/OPTH.S242764. eCollection 2020.
- Kulkarni AA, Trousdale MD, Stevenson D, Gukasyan HJ, Shiue MH, Kim KJ, Read RW, Lee VH. Nucleotide-induced restoration of conjunctival chloride and fluid secretion in adenovirus type 5-infected pigmented rabbit eyes. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Jun;305(3):1206-11. doi: 10.1124/jpet.103.049221. Epub 2003 Mar 20.
- Cowlen MS, Zhang VZ, Warnock L, Moyer CF, Peterson WM, Yerxa BR. Localization of ocular P2Y2 receptor gene expression by in situ hybridization. Exp Eye Res. 2003 Jul;77(1):77-84. doi: 10.1016/s0014-4835(03)00068-x.
- Tanioka H, Kuriki Y, Sakamoto A, Katsuta O, Kawazu K, Nakamura M. Expression of the P2Y(2) receptor on the rat ocular surface during a 1-year rearing period. Jpn J Ophthalmol. 2014 Nov;58(6):515-21. doi: 10.1007/s10384-014-0342-4. Epub 2014 Sep 2.
- Yuko, T.S.; NAKAMURA, M. Stimulatory Effect of Diquafosol Tetrasodium on the Expression of Membrane-Binding Mucin Genes in Cultured Human Corneal Epithelial Cells. Journal of the eye 2011, 28, 425-429.
- Kaido M, Kawashima M, Shigeno Y, Yamada Y, Tsubota K. Randomized Controlled Study to Investigate the Effect of Topical Diquafosol Tetrasodium on Corneal Sensitivity in Short Tear Break-Up Time Dry Eye. Adv Ther. 2018 May;35(5):697-706. doi: 10.1007/s12325-018-0685-1. Epub 2018 Apr 18.
- Ji YW, Kim HM, Ryu SY, Oh JW, Yeo A, Choi CY, Kim MJ, Song JS, Kim HS, Seo KY, Kim KP, Lee HK. Changes in Human Tear Proteome Following Topical Treatment of Dry Eye Disease: Cyclosporine A Versus Diquafosol Tetrasodium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019 Dec 2;60(15):5035-5044. doi: 10.1167/iovs.19-27872.
- Amano S, Inoue K. Effect of topical 3% diquafosol sodium on eyes with dry eye disease and meibomian gland dysfunction. Clin Ophthalmol. 2017 Sep 14;11:1677-1682. doi: 10.2147/OPTH.S148167. eCollection 2017.
- Ohashi Y, Munesue M, Shimazaki J, Takamura E, Yokoi N, Watanabe H, Nomura A, Shimada F. Long-Term Safety and Effectiveness of Diquafosol for the Treatment of Dry Eye in a Real-World Setting: A Prospective Observational Study. Adv Ther. 2020 Feb;37(2):707-717. doi: 10.1007/s12325-019-01188-x. Epub 2019 Dec 13.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P-DBDED-DQS-2021
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .