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Utilisation de la solution ophtalmique topique de diquafosol à 3 % pour la sécheresse oculaire diabétique

8 décembre 2022 mis à jour par: He Eye Hospital

Solution ophtalmique topique de diquafosol à 3 % chez les patients diabétiques souffrant de sécheresse oculaire

La solution ophtalmique de diquafosol (DQS) stimule les récepteurs P2Y2 sur la surface oculaire, ce qui améliore la sécrétion de mucine par les cellules caliciformes. Par conséquent, la stabilité du film lacrymal et l'hydratation de la surface oculaire peuvent être obtenues indépendamment de la fonction des glandes lacrymales. Cette étude pilote prospective et ouverte inclura 140 yeux de 70 patients diabétiques diagnostiqués avec un DED et sera consécutivement assignée au DQS (n = 140 yeux). Les participants du groupe DQS recevront une solution ophtalmique de Diquafosol à 3 %. Le dosage de Diquafosol 3% sera d'une goutte, six fois par jour pendant 4 semaines. La couche lipidique du film lacrymal (TFLL), le temps de rupture non invasif (NITBUT), le score de coloration cornéoconjonctivale (CS), la glande meibum (MG), l'hyperémie conjonctivale (score RS), l'indice de maladie de la surface oculaire (OSDI) seront évalués et comparés à ligne de base, jour 14 et jour 28.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Description détaillée

Cette étude sera menée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et du comité d'examen institutionnel de l'hôpital spécialisé He Eye, Shenyang, Chine [numéro d'approbation éthique : IRB (2022) K002.01]

Le diabète sucré de type 2 (T2DM) est une maladie métabolique chronique répandue qui provoque une insuffisance relative d'insuline dans les organes cibles en raison d'un dysfonctionnement des cellules β pancréatiques et d'une résistance à l'insuline. Le passage à un mode de vie sédentaire, le vieillissement de la population et l'obésité ont contribué de manière significative à l'augmentation mondiale de la prévalence du DT2. En 2019, la prévalence du diabète était de 9,3 % (463 millions de personnes) et en 2030, elle devrait atteindre 10,2 % (578 millions) et le DT2 représente environ 90 % de tous les cas de diabète. Des altérations négatives du film lacrymal, de l'épithélium cornéen, de l'endothélium cornéen et des nerfs cornéens ont été observées chez 47 à 64 % des patients diabétiques. La manifestation de la surface oculaire des signes et symptômes secondaires au DM a été appelée kératopathie diabétique (DK). Il a été documenté que DK augmente l'épaisseur cornéenne centrale [6], diminue la densité des cellules endothéliales, entraîne une kératite ponctuée superficielle [8], retarde et entrave la réparation des plaies [9] et diminue la sensibilité cornéenne due à la neuropathie. De plus, il a également été noté que les patients atteints de DM avaient une quantité et une qualité de larmes compromises en raison de la perte de cellules caliciformes conjonctivales, comme documenté par l'analyse cytologique. Les cellules caliciformes sécrètent de la mucine, qui stabilise le film lacrymal, minimise l'évaporation des larmes et réduit la friction mécanique. La perte de cellules caliciformes dans des modèles animaux suggère qu'elle perturbe la tolérance immunitaire de la surface oculaire et augmente l'expression des cytokines inflammatoires dans la conjonctive. Il a été rapporté que 0,1% d'hyaluronate (HA) utilisé dans les larmes artificielles favorise le réépithélium cornéen et améliore la cicatrisation cornéenne.

Le diquafosol tétrasodique est un polyphosphate dinucléotide qui, lorsqu'il est administré à la surface oculaire, se lie aux récepteurs P2Y2 et stimule la mucine et la sécrétion lacrymale. L'épithélium cornéen, l'épithélium conjonctival, l'épithélium canalaire des glandes lacrymales, les cellules sébacées des glandes de Meibomius et les cellules canalaires des glandes de Meibomius expriment tous le récepteur P2Y2. Par la suite, une sécrétion accrue de mucine et de sécrétion lacrymale due à la solution ophtalmique tétrasodique de Diquafosol (DQS) stabilise le film lacrymal, minimise l'évaporation des larmes et réduit la friction mécanique, protégeant ainsi l'épithélium cornéen [23]. Divers rapports ont conclu que le DQS à 3 % est efficace dans le traitement de la sécheresse oculaire et les résultats de l'année 2020 suggèrent que le DQS améliore les dommages épithéliaux cornéens dans le modèle de rat T2DM.

Cependant, l'effet du DQS sur le film lacrymal des humains atteints de DT2 n'a pas été évalué auparavant. Par conséquent, le but est d'évaluer les résultats subjectifs et objectifs de sécheresse oculaire diabétique après l'utilisation de gouttes ophtalmiques topiques à 3 % de DQS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

70

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Yimeng Chen, MD
  • Numéro de téléphone: 0086-13898357884
  • E-mail: 380184883@qq.com

Lieux d'étude

    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110001
        • He Eye Hospital
        • Contact:
          • Yimeng Chen, M.D
          • Numéro de téléphone: 0086-13898357884
          • E-mail: 380184883@qq.com
        • Contact:
          • Emmanuel E Pazo, M.D., Ph.D.
          • Numéro de téléphone: 0086-18612782131
          • E-mail: ericpazo@outlook.com
        • Sous-enquêteur:
          • Qing Zhang, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Hongda Zhang, M.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans
  • Diagnostic clinique et confirmation de diabète de type 2 depuis un an ou plus
  • Capable et désireux de se conformer au calendrier de traitement/de suivi
  • Signes et symptômes bilatéraux de la sécheresse oculaire

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints de maladies systémiques à médiation immunitaire, telles que le syndrome de Sjögren secondaire ou la maladie du greffon contre l'hôte
  • Les patients utilisant des médicaments topiques pour le traitement de troubles oculaires tels que le glaucome ou la conjonctivite allergique ont été exclus de l'étude.
  • Chirurgie ou traumatisme oculaire antérieur
  • 1 mois d'antécédents de maladie de peau blépharique et périorbitaire ou d'allergies
  • Yeux secs sévères avec défaut épithélial cornéen
  • Kératite limbique
  • Ptérygion
  • Néovascularisation cornéenne
  • Glaucome
  • Allaitement maternel
  • Maladies systémiques immunitaires rhumatismales
  • Infection par le zona
  • Femmes enceintes
  • Allergique à la fluorescéine
  • Porteurs de lentilles de contact

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe DQS
Les participants au groupe DQS recevront une goutte de 3 % de DQS (Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japon) six fois par jour pendant 4 semaines (28 jours).
Des gouttes ophtalmiques de diquafosol tétrasodique à 3 % seront utilisées pour évaluer son utilité dans les symptômes de sécheresse oculaire diabétique
Autres noms:
  • Diqua

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de rupture des larmes non invasif
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Le temps de rupture initial non invasif du film lacrymal sera évalué à l'aide du topographe Keratograph 5M (Oculus, Allemagne). Trois lectures séquentielles seront capturées et la valeur médiane sera incluse dans l'analyse finale. La valeur médiane sera enregistrée.
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Coloration conjonctivale et cornéenne à la fluorescéine et à la lissamine
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
La coloration à la fluorescéine et à la lissamine de la surface oculaire sera divisée en trois zones comprenant les zones conjonctivale nasale, cornéenne et conjonctivale temporale. Le score de coloration variait de 0 à 3 pour chaque zone, donnant un score total de 0 à 9 pour la surface oculaire (Uchino et al., 2012).
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Score de la couche lipidique du film lacrymal
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines

L'interférométrie de la couche lipidique du film lacrymal sera évaluée à l'aide du DR-1 (Kowa, Nagoya, Japon).

- La couche lipidique du film lacrymal sera notée comme suit : grade 1, couleur un peu grise, distribution uniforme ; grade 2, couleur un peu grise, distribution non uniforme ; grade 3, quelques couleurs, distribution non uniforme ; grade 4, nombreuses couleurs, distribution non uniforme ; grade 5, surface cornéenne partiellement exposée.

Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Score de sensibilité cornéenne
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Score de sensibilité cornéenne mesuré à l'esthésiomètre de Cochet-Bonnet (en mm de longueur de filament) 2 fois (les mesures seront faites juste avant le début de la médication, dont 3 mesures à chaque fois.
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Détection MMP-9
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
InflammaDry, (Rapid Pathogen Screening Inc., Sarasota, FL, USA) est une modification brevetée et exclusive d'un dispositif à flux latéral traditionnel et utilise la technologie de microfiltration à échantillonnage direct. Deux anticorps spécifiques à l'antigène capturent les antigènes MMP-9 dans l'échantillon, et ce complexe est capturé en mode propriétaire sur la ligne de résultat du test, donnant lieu à un signal visuellement observable.
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Hauteur du ménisque lacrymal
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Le temps de rupture du premier film lacrymal non invasif à l'aide du topographe Keratograph 5M (Oculus, Allemagne) sera mesuré trois fois de suite et la valeur médiane a été enregistrée. des trois valeurs a été calculée.
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Hyperémie conjonctivale (score RS)
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
L'hyperémie conjonctivale (score RS) sera évaluée par une image kératographe (Oculus, Allemagne) de 1156*873 pixels, le score de rougeur (RS) (précis à 0,1 U) a été affiché sur l'écran de l'ordinateur qui variait de 0,0 à 4,0.
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Fonction des glandes de Meibomius et qualité des sécrétions
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines

La qualité du Meibum sera appréciée à la lampe à fente :

Cinq glandes de Meibomius dans les parties médianes de la paupière seront évaluées à l'aide d'une échelle de 0 à 3 pour chaque glande (0 représente un meibum clair ; 1 représente un meibum trouble ; 2 représente un meibum nuageux et granuleux ; et 3 représente un meibum épais et de consistance semblable à celle d'un dentifrice ).

Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Les nerfs cornéens et les cellules immunitaires/inflammatoires changent
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
HRT III RCM, (Heidelberg Engineering GmbH, Dossenheim, Allemagne) sera utilisé pour enregistrer les modifications des nerfs cornéens et des cellules immunitaires/inflammatoires. Au total, 5 à 8 scans de séquence/volume ont été effectués à partir du centre de chaque cornée, en se concentrant sur toutes les couches cornéennes : couches épithéliales superficielles, intermédiaires et basales, plexus nerveux sous-basal, stroma antérieur, central et postérieur et endothélium. Une attention particulière a été accordée à la couche épithéliale basale et à la zone du plexus nerveux sous-basal pour évaluer la densité des plexus nerveux et des DC épithéliales. Trois images représentatives du plexus nerveux sous-basal et des DC épithéliales ont été sélectionnées pour analyse pour chaque œil, en tenant compte de critères tels que l'image entière dans la même couche, la meilleure mise au point et un bon contraste.
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
Score du questionnaire sur la sécheresse oculaire
Délai: Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines
La version traduite en chinois du questionnaire sera utilisée pour évaluer les symptômes subjectifs de sécheresse oculaire.
Jour-0 (ligne de base), 4 semaines et 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Emmanuel E Pazo, PhD, He Eye Hospital, Shenyang, China

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

30 août 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 janvier 2022

Première publication (Réel)

14 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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