- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05193331
Uso de solução oftálmica tópica de diquafosol a 3% para olho seco diabético
Solução Oftálmica Tópica de Diquafosol a 3% em Pacientes Diabéticos com Olho Seco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será conduzido em conformidade com os princípios da Declaração de Helsinki e do Conselho de Revisão Institucional do He Eye Specialist Hospital, Shenyang, China [número de aprovação ética: IRB(2022)K002.01]
O diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) é uma doença metabólica crônica prevalente que causa insuficiência relativa de insulina em órgãos-alvo devido à disfunção das células β pancreáticas e resistência à insulina. A mudança para um estilo de vida sedentário, o envelhecimento da população e a obesidade contribuíram significativamente para o aumento global da prevalência de DM2. Em 2019, a prevalência de diabetes foi documentada em 9,3% (463 milhões de pessoas) e em 2030 estima-se que aumentará para 10,2% (578 milhões) e o DM2 representa aproximadamente 90% de toda a ocorrência diabética. Alterações negativas no filme lacrimal, epitélio corneano, endotélio corneano e nervos corneanos foram observadas em 47-64% dos pacientes com diabetes. A manifestação na superfície ocular de sinais e sintomas secundários ao DM tem sido denominada ceratopatia diabética (DK). Foi documentado que a DK aumenta a espessura central da córnea[6], diminui a densidade das células endoteliais, causa ceratite pontilhada superficial[8], retarda e impede o reparo de feridas[9] e diminui a sensibilidade da córnea devido à neuropatia. Além disso, pacientes com DM também apresentam comprometimento da quantidade e qualidade da lágrima devido à perda de células caliciformes conjuntivais, conforme documentado na análise citológica. As células caliciformes secretam mucina, que estabiliza o filme lacrimal, minimiza a evaporação da lágrima e reduz o atrito mecânico. A perda de células caliciformes em modelos animais sugere que ela interrompe a tolerância imunológica da superfície ocular e aumenta a expressão de citocinas inflamatórias na conjuntiva. Foi relatado que 0,1% de hialuronato (HA) usado em lágrimas artificiais promove o reepitélio da córnea e melhora a cicatrização da córnea.
O diquafosol tetrassódico é um dinucleotídeo polifosfato que é um agonista de purinoceptores, quando administrado na superfície ocular, liga-se aos receptores P2Y2 e estimula a secreção de mucina e lágrima. O epitélio corneano, o epitélio conjuntival, o epitélio ductal da glândula lacrimal, as células sebáceas da glândula meibomiana e as células ductais da glândula meibomiana expressam o receptor P2Y2. Posteriormente, a secreção aumentada de mucina e secreção lacrimal devido à solução oftálmica de Diquafosol tetrassódico (DQS) estabiliza o filme lacrimal, minimiza a evaporação da lágrima e reduz o atrito mecânico, protegendo assim o epitélio da córnea [23]. Vários relatórios concluíram que o DQS a 3% é eficaz no tratamento da doença do olho seco e as descobertas do ano de 2020 sugerem que o DQS melhora o dano epitelial da córnea no modelo de rato T2DM.
No entanto, o efeito do DQS no filme lacrimal de humanos com DM2 não foi avaliado anteriormente. Portanto, o objetivo é avaliar os achados subjetivos e objetivos do olho seco diabético após o uso de colírio tópico DQS a 3%.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Emmanuel E Pazo, PhD
- Número de telefone: 0086-18612782131
- E-mail: ericpazo@outlook.com
Estude backup de contato
- Nome: Yimeng Chen, MD
- Número de telefone: 0086-13898357884
- E-mail: 380184883@qq.com
Locais de estudo
-
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Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, China, 110001
- He Eye Hospital
-
Contato:
- Yimeng Chen, M.D
- Número de telefone: 0086-13898357884
- E-mail: 380184883@qq.com
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Contato:
- Emmanuel E Pazo, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 0086-18612782131
- E-mail: ericpazo@outlook.com
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Subinvestigador:
- Qing Zhang, M.D.
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Subinvestigador:
- Hongda Zhang, M.D.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Diagnóstico clínico e confirmado com diabetes tipo 2 há um ano ou mais
- Capaz e disposto a cumprir o cronograma de tratamento/acompanhamento
- Sinais e sintomas bilaterais da doença do olho seco
Critério de exclusão:
- Participantes com doenças imunomediadas sistêmicas, como síndrome de Sjögren secundária ou doença do enxerto contra o hospedeiro
- Pacientes em uso de medicamento(s) tópico(s) para o tratamento de distúrbios oculares, como glaucoma ou conjuntivite alérgica, foram excluídos do estudo.
- Cirurgia ou trauma ocular anterior
- História de 1 mês de doença de pele blefaral e periorbitária ou alergias
- Olhos secos graves com defeito epitelial da córnea
- ceratite límbica
- Pterígio
- Neovascularização da córnea
- Glaucoma
- Amamentação
- Doenças imunossistêmicas reumáticas
- Infecção por herpes zoster
- mulheres grávidas
- Alérgico a fluoresceína
- Usuários de lentes de contato
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo DQS
Aos participantes do grupo DQS será administrada uma gota de DQS a 3% (Diquas, Santen Pharmaceutical Co., Ltd., Osaka, Japão) seis vezes por dia durante 4 semanas (28 dias).
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O colírio Diquafosol tetrassódico a 3% será usado para avaliar sua utilidade nos sintomas de olho seco diabético
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de rompimento lacrimal não invasivo
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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O tempo de ruptura inicial do filme lacrimal não invasivo será avaliado com o topógrafo Keratograph 5M (Oculus, Alemanha).
Três leituras sequenciais serão capturadas e o valor mediano será incluído na análise final.
O valor mediano será registrado.
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coloração da conjuntiva e da córnea com fluoresceína e lissamina
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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A coloração de fluoresceína e lissamina da superfície ocular será dividida em três zonas compreendendo as áreas conjuntival nasal, córnea e conjuntival temporal.
A pontuação de coloração variou de 0 a 3 para cada zona, produzindo uma pontuação total de 0-9 para a superfície ocular (Uchino et al., 2012).
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Pontuação da camada lipídica do filme lacrimal
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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A interferometria da camada lipídica do filme lacrimal será avaliada usando DR-1 (Kowa, Nagoya, Japão). - A camada lipídica do filme lacrimal será pontuada da seguinte forma: grau 1, cor levemente acinzentada, distribuição uniforme; grau 2, cor ligeiramente acinzentada, distribuição não uniforme; grau 3, poucas cores, distribuição não uniforme; grau 4, muitas cores, distribuição não uniforme; grau 5, superfície da córnea parcialmente exposta. |
Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Pontuação de sensibilidade da córnea
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Escore de sensibilidade da córnea medido com estesiômetro Cochet-Bonnet (em mm de comprimento do filamento) duas vezes (as medições serão feitas imediatamente antes de iniciar a medicação, incluindo 3 medições de cada vez.
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Detecção de MMP-9
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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InflammaDry, (Rapid Pathogen Screening Inc., Sarasota, FL, EUA) é uma modificação patenteada e proprietária de um dispositivo de fluxo lateral tradicional e usa tecnologia de microfiltração de amostragem direta.
Dois anticorpos antígeno-específicos capturam antígenos MMP-9 na amostra, e esse complexo é capturado de modo proprietário na linha de resultado do teste, dando origem a um sinal visualmente observável.
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Altura do menisco lacrimal
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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O tempo de ruptura do primeiro filme lacrimal não invasivo usando o topógrafo Keratograph 5M (Oculus, Alemanha) será medido três vezes consecutivas e o valor mediano será registrado. dos três valores foi calculado.
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Hiperemia conjuntival (escore RS)
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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A hiperemia conjuntival (escore RS) será avaliada por imagem de ceratógrafo (Oculus, Alemanha) de 1156*873 pixels, escore de vermelhidão (RS) (precisão de 0,1 U) foi exibido na tela do computador que variou de 0,0 a 4,0.
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Função da glândula meibomiana e qualidade da secreção
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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A qualidade do Meibum será avaliada em lâmpada de fenda: Cinco glândulas meibomianas nas partes médias da pálpebra serão avaliadas usando uma escala de 0 a 3 para cada glândula (0 representa o meibum claro; 1 representa o meibum turvo; 2 representa o meibum turvo e granular; e 3 representa o meibum espesso, semelhante a pasta de dente ). |
Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Os nervos da córnea e as células imunes/inflamatórias mudam
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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HRT III RCM, (Heidelberg Engineering GmbH, Dossenheim, Alemanha) será usado para registrar os nervos da córnea e a alteração das células imunes/inflamatórias.
Um total de 5-8 varreduras de sequência/volume foram feitas a partir do centro de cada córnea, com foco em todas as camadas da córnea: camadas epiteliais superficial, intermediária e basal, plexo nervoso subbasal, estroma anterior, central e posterior e endotélio.
Atenção especial foi dada à camada epitelial basal e à área do plexo nervoso subbasal para avaliar os plexos nervosos e a densidade das DC epiteliais.
Três imagens representativas do plexo nervoso subbasal e CDs epiteliais foram selecionadas para análise para cada olho, considerando critérios como imagem inteira na mesma camada, melhor foco e bom contraste.
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Pontuação do questionário de olho seco
Prazo: Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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A versão traduzida para o chinês do questionário será usada para avaliar os sintomas subjetivos de olho seco.
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Dia-0 (linha de base), 4 semanas e 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Emmanuel E Pazo, PhD, He Eye Hospital, Shenyang, China
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Weisman A, Fazli GS, Johns A, Booth GL. Evolving Trends in the Epidemiology, Risk Factors, and Prevention of Type 2 Diabetes: A Review. Can J Cardiol. 2018 May;34(5):552-564. doi: 10.1016/j.cjca.2018.03.002. Epub 2018 Mar 13.
- Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N, Colagiuri S, Guariguata L, Motala AA, Ogurtsova K, Shaw JE, Bright D, Williams R; IDF Diabetes Atlas Committee. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019 Nov;157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843. Epub 2019 Sep 10.
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- Vieira-Potter VJ, Karamichos D, Lee DJ. Ocular Complications of Diabetes and Therapeutic Approaches. Biomed Res Int. 2016;2016:3801570. doi: 10.1155/2016/3801570. Epub 2016 Mar 28.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- P-DBDED-DQS-2021
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