系统性红斑狼疮中的抗 C1s、抗 HMGB1 和抗 C1q 自身抗体 (DYSALARM-322) (DYSALARM-322)
2024年8月29日 更新者：University Hospital, Grenoble
抗 C1s、抗 HMGB1 和抗 C1q 自身抗体在系统性红斑狼疮 (SLE) 患者发病机制中的评估
系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征是产生多种自身抗体和免疫复合物积累，导致全身炎症反应和组织损伤。
最初已知启动补体激活经典途径的蛋白质功能障碍（C1q 和 C1s），以及它们对多功能蛋白质 HMGB1（高迁移率组框 1）的功能干扰，似乎与 SLE 相关。 另一方面，狼疮患者的抗 C1s、抗 HMGB1 和抗 C1q 自身抗体可以靶向 C1s、HMGB1 和 C1q，其功能影响仍有待探索，特别是对于非规范功能，与补体无关激活级联。
需要进行研究来调查这些自身抗体在 SLE 中的致病作用，包括可能干扰 HMGB1 失活。
该项目计划研究抗C1s、抗HMGB1和抗C1q自身抗体在系统性红斑狼疮发病机制中的作用。 这项试点研究将针对 30 名患有活动性 SLE 的患者进行血清检测，以用于常规患者护理。 研究人员将鉴定从 SLE 患者血清中纯化的抗 C1s、抗 HMGB1 和抗 C1q 自身抗体所识别的分子靶标。 研究人员还将探索这些纯化自身抗体的功能作用。
研究概览
详细说明
关于从SLE患者血清中纯化的抗C1s自身抗体的探索，研究人员将评估其对C1r2C1s2四聚体形成、与C1q相互作用的影响以及对C1s酯酶活性的影响。
关于从SLE患者血清中纯化的抗HMGB1自身抗体的探索，研究人员将评估它们对HMGB1与其RAGE受体结合的影响以及它们对HMGB1与其C1q结合的影响。
关于从SLE患者血清中纯化的抗C1q自身抗体的探索，研究人员将评估它们对C1q与其受体和C1r2C1s2四聚体结合的影响以及它们对经典补体途径激活的影响。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
30
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor
- 电话号码：0476765015
- 邮箱：cdumestre-perard@chu-grenoble.fr
研究联系人备份
- 姓名：Giovanna CLAVARINO, Doctor
- 电话号码：0476766331
- 邮箱：gclavarino@chu-grenoble.fr
学习地点
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Grenoble、法国、38043
- 招聘中
- CHU Grenoble Alpes
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接触：
- Chantal DUMESTRE-PERARD
- 电话号码：+33 (0)4 76 76 50 15
- 邮箱：CDumestre-Perard@chu-grenoble.fr
-
Marseille、法国、13005
- 招聘中
- AP-HM_Hôpital de la Conception
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接触：
- Noemie JOURDE-CHICHE
- 电话号码：+33 (0)4 91 38 30 42
- 邮箱：Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
患者：30 名活动性狼疮患者（关节和/或肾脏受累）。
SLE 患者将从内科（法国格勒诺布尔大学医院）和肾脏科（法国马赛康塞普申大学医院）入组。
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 重量≥40公斤
- 拥有有效健康保险的患者
- 符合狼疮诊断标准（EULAR-ACR-2019）的患者
- 活动性狼疮肾炎的定义是 SLEDAI 评分 >5 且关节和/或肾脏受累。
排除标准：
- 受法律保护的患者（未成年人、孕妇或哺乳期妇女、受监护或监管、被剥夺自由或强制住院、受行政或司法监督的对象）。
- 正在进行透析或血浆置换的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对从患有活动性疾病的狼疮患者血清中纯化的抗 C1s 自身抗体进行定量，针对 N 端、C 端结构域和 C1s 蛋白酶突变体。
大体时间：纳入是唯一一次访问（只有一个时间点）
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分析：通过自制 ELISA 检测针对 N 端、C 端结构域和 C1s 蛋白酶突变体的抗 C1s 自身抗体的水平。
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纳入是唯一一次访问（只有一个时间点）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor、GRENOBLE ALPES UNIVERSITY HOSPITAL
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dunkelberger JR, Song WC. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010 Jan;20(1):34-50. doi: 10.1038/cr.2009.139. Epub 2009 Dec 15.
- Macedo AC, Isaac L. Systemic Lupus Erythematosus and Deficiencies of Early Components of the Complement Classical Pathway. Front Immunol. 2016 Feb 24;7:55. doi: 10.3389/fimmu.2016.00055. eCollection 2016.
- Schaper F, Westra J, Bijl M. Recent developments in the role of high-mobility group box 1 in systemic lupus erythematosus. Mol Med. 2014 Mar 13;20(1):72-9. doi: 10.2119/molmed.2014.00019.
- Yeo JG, Leong J, Arkachaisri T, Cai Y, Teo BH, Tan JH, Das L, Lu J. Proteolytic inactivation of nuclear alarmin high-mobility group box 1 by complement protease C1s during apoptosis. Cell Death Discov. 2016 Sep 12;2:16069. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.69. eCollection 2016.
- He S, Lin YL. In vitro stimulation of C1s proteolytic activities by C1s-presenting autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1998 May 1;160(9):4641-7.
- Moroni G, Quaglini S, Radice A, Trezzi B, Raffiotta F, Messa P, Sinico RA. The value of a panel of autoantibodies for predicting the activity of lupus nephritis at time of renal biopsy. J Immunol Res. 2015;2015:106904. doi: 10.1155/2015/106904. Epub 2015 Feb 26.
- Lintner KE, Wu YL, Yang Y, Spencer CH, Hauptmann G, Hebert LA, Atkinson JP, Yu CY. Early Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2016 Feb 15;7:36. doi: 10.3389/fimmu.2016.00036. eCollection 2016.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月11日
初级完成 (估计的)
2025年9月10日
研究完成 (估计的)
2025年9月10日
研究注册日期
首次提交
2021年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年12月27日
首次发布 (实际的)
2022年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月29日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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