Autoanticuerpos anti-C1s, anti-HMGB1 y anti-C1q en el lupus eritematoso sistémico (DYSALARM-322) (DYSALARM-322)
Evaluación de autoanticuerpos anti-C1s, anti-HMGB1 y anti-C1q en la patogenia de pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES)
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la producción de múltiples autoanticuerpos y la acumulación de complejos inmunes que dan como resultado una respuesta inflamatoria sistémica y daño tisular.
La disfunción de las proteínas inicialmente conocidas por iniciar la vía clásica para la activación del complemento (C1q y C1s), y su interferencia funcional con la proteína multifuncional HMGB1 (High-Mobility Group Box 1), parece estar asociada con SLE. Por otro lado, C1s, HMGB1 y C1q pueden ser blanco de autoanticuerpos anti-C1s, anti-HMGB1 y anti-C1q de pacientes con lupus, cuyo impacto funcional queda por explorar, en particular para funciones no canónicas, independientemente del complemento. cascada de activación.
Se necesitan estudios para investigar el papel patogénico de estos autoanticuerpos en el LES, incluida la posible interferencia con la inactivación de HMGB1.
Este proyecto pretende investigar el papel de los autoanticuerpos anti-C1s, anti-HMGB1 y anti-C1q en la patogenia del lupus eritematoso sistémico. Este estudio piloto se realizará para 30 pacientes con LES activo en suero, realizado para la atención de rutina del paciente. Los investigadores identificarán las dianas moleculares reconocidas por los autoanticuerpos anti-C1s, anti-HMGB1 y anti-C1q purificados del suero de pacientes con LES. Los investigadores también explorarán el papel funcional de estos autoanticuerpos purificados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En cuanto a la exploración de autoanticuerpos anti-C1s purificados a partir del suero de pacientes con LES, los investigadores evaluarán sus efectos sobre la formación del tetrámero C1r2C1s2 y la interacción con C1q y sus efectos sobre la actividad esterasa de C1s.
En cuanto a la exploración de autoanticuerpos anti-HMGB1 purificados del suero de pacientes con LES, los investigadores evaluarán sus efectos sobre la unión de HMGB1 a su receptor RAGE y sus efectos sobre la unión de HMGB1 a C1q.
En cuanto a la exploración de autoanticuerpos anti-C1q purificados a partir del suero de pacientes con LES, los investigadores evaluarán sus efectos sobre la unión de C1q a sus receptores y al tetrámero C1r2C1s2 y sus efectos sobre la activación de la vía clásica del complemento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor
- Número de teléfono: 0476765015
- Correo electrónico: cdumestre-perard@chu-grenoble.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Giovanna CLAVARINO, Doctor
- Número de teléfono: 0476766331
- Correo electrónico: gclavarino@chu-grenoble.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Grenoble, Francia, 38043
- Reclutamiento
- CHU Grenoble Alpes
-
Contacto:
- Chantal DUMESTRE-PERARD
- Número de teléfono: +33 (0)4 76 76 50 15
- Correo electrónico: CDumestre-Perard@chu-grenoble.fr
-
Marseille, Francia, 13005
- Reclutamiento
- AP-HM_Hôpital de la Conception
-
Contacto:
- Noemie JOURDE-CHICHE
- Número de teléfono: +33 (0)4 91 38 30 42
- Correo electrónico: Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Peso ≥ 40 kg
- Pacientes que tienen un seguro de salud válido
- Pacientes con criterios diagnósticos de lupus (EULAR-ACR-2019)
- Nefritis lúpica activa definida por puntuación SLEDAI > 5 y afectación articular y/o renal.
Criterio de exclusión:
- Paciente protegido por la ley (menores de edad, mujeres embarazadas o lactantes, sujetos bajo tutela o curatela, privados de libertad u hospitalizados forzosos, bajo vigilancia administrativa o judicial).
- Paciente en diálisis o en plasmaféresis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantificación de autoanticuerpos anti-C1s purificados del suero de pacientes con lupus con enfermedad activa, dirigidos a dominios N-terminal, C-terminal y mutantes de proteasa C1s.
Periodo de tiempo: La inclusión es la única visita (solo un punto de tiempo)
|
Análisis: niveles de autoanticuerpos anti-C1s dirigidos a dominios N-terminal, C-terminal y mutantes de proteasa C1s mediante ELISA casero.
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La inclusión es la única visita (solo un punto de tiempo)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor, Grenoble Alpes University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dunkelberger JR, Song WC. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010 Jan;20(1):34-50. doi: 10.1038/cr.2009.139. Epub 2009 Dec 15.
- Macedo AC, Isaac L. Systemic Lupus Erythematosus and Deficiencies of Early Components of the Complement Classical Pathway. Front Immunol. 2016 Feb 24;7:55. doi: 10.3389/fimmu.2016.00055. eCollection 2016.
- Schaper F, Westra J, Bijl M. Recent developments in the role of high-mobility group box 1 in systemic lupus erythematosus. Mol Med. 2014 Mar 13;20(1):72-9. doi: 10.2119/molmed.2014.00019.
- Yeo JG, Leong J, Arkachaisri T, Cai Y, Teo BH, Tan JH, Das L, Lu J. Proteolytic inactivation of nuclear alarmin high-mobility group box 1 by complement protease C1s during apoptosis. Cell Death Discov. 2016 Sep 12;2:16069. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.69. eCollection 2016.
- He S, Lin YL. In vitro stimulation of C1s proteolytic activities by C1s-presenting autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1998 May 1;160(9):4641-7.
- Moroni G, Quaglini S, Radice A, Trezzi B, Raffiotta F, Messa P, Sinico RA. The value of a panel of autoantibodies for predicting the activity of lupus nephritis at time of renal biopsy. J Immunol Res. 2015;2015:106904. doi: 10.1155/2015/106904. Epub 2015 Feb 26.
- Lintner KE, Wu YL, Yang Y, Spencer CH, Hauptmann G, Hebert LA, Atkinson JP, Yu CY. Early Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2016 Feb 15;7:36. doi: 10.3389/fimmu.2016.00036. eCollection 2016.
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- 38RC21.0388
- 2021-A02672-39 (Otro identificador: ID RCB)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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