Anti-C1s, Anti-HMGB1 och Anti-C1q autoantikroppar vid systemisk lupus erythematosus (DYSALARM-322) (DYSALARM-322)
Utvärdering av anti-C1s, Anti-HMGB1 och Anti-C1q autoantikroppar i patogenesen för patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE)
Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en kronisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av produktionen av flera autoantikroppar och ackumulering av immunkomplex som resulterar i systemiskt inflammatoriskt svar och vävnadsskada.
Dysfunktion hos proteiner som ursprungligen var kända för att initiera den klassiska vägen för komplementaktivering (C1q och C1s), och deras funktionella interferens med det multifunktionella proteinet HMGB1 (High-Mobility Group Box 1), verkar vara associerad med SLE. Å andra sidan kan C1s, HMGB1 och C1q riktas mot anti-C1s, anti-HMGB1 och anti-C1q autoantikroppar från lupuspatienter, vars funktionella inverkan återstår att utforska, särskilt för icke-kanoniska funktioner, oberoende av komplementet aktiveringskaskad.
Studier behövs för att undersöka den patogena rollen av dessa autoantikroppar i SLE, inklusive möjlig störning av inaktiveringen av HMGB1.
Detta projekt planerar att undersöka rollen av anti-C1s, anti-HMGB1 och anti-C1q autoantikroppar i patogenesen av systemisk lupus erythematosus. Denna pilotstudie kommer att utföras för 30 patienter med aktiv SLE på serum, realiserad för rutinmässig patientvård. Utredarna kommer att identifiera de molekylära mål som känns igen av anti-C1s, anti-HMGB1 och anti-C1q autoantikroppar renade från SLE-patienternas serum. Utredarna kommer också att utforska den funktionella rollen för dessa renade autoantikroppar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
När det gäller utforskningen av anti-C1s-autoantikroppar renade från SLE-patienternas serum, kommer utredarna att utvärdera deras effekter på bildningen av C1r2C1s2-tetrameren och interaktion med C1q och deras effekter på esterasaktiviteten hos C1s.
När det gäller utforskningen av anti-HMGB1-autoantikroppar renade från SLE-patienternas serum, kommer utredarna att utvärdera deras effekter på bindningen av HMGB1 till dess RAGE-receptor och deras effekter på bindningen av HMGB1 till C1q.
När det gäller utforskningen av anti-C1q-autoantikroppar renade från SLE-patienternas serum, kommer utredarna att utvärdera deras effekter på bindningen av C1q till dess receptorer och till C1r2C1s2-tetrameren och deras effekter på aktiveringen av den klassiska komplementvägen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor
- Telefonnummer: 0476765015
- E-post: cdumestre-perard@chu-grenoble.fr
Studera Kontakt Backup
- Namn: Giovanna CLAVARINO, Doctor
- Telefonnummer: 0476766331
- E-post: gclavarino@chu-grenoble.fr
Studieorter
-
-
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Rekrytering
- Chu Grenoble Alpes
-
Kontakt:
- Chantal DUMESTRE-PERARD
- Telefonnummer: +33 (0)4 76 76 50 15
- E-post: CDumestre-Perard@chu-grenoble.fr
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Rekrytering
- AP-HM_Hôpital de la Conception
-
Kontakt:
- Noemie JOURDE-CHICHE
- Telefonnummer: +33 (0)4 91 38 30 42
- E-post: Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år gammal
- Vikt ≥ 40 kg
- Patienter som har giltig sjukförsäkring
- Patienter med lupusdiagnoskriterier (EULAR-ACR-2019)
- Aktiv lupusnefrit definierad av SLEDAI-poäng >5 och led- och/eller njurpåverkan.
Exklusions kriterier:
- Patient skyddad av lag (mindreåriga, gravida eller ammande kvinnor, föremål under förmyndarskap eller kuratorskap, frihetsberövad eller tvångsinlagd på sjukhus, under administrativ eller rättslig övervakning).
- Patient i dialys eller plasmautbyte.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Blivande
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Kvantifiering av anti-C1s-autoantikroppar renade från serum från lupuspatienter med aktiv sjukdom, riktade mot N-terminala, C-terminala domäner och C1s-proteasmutanter.
Tidsram: Inkludering är det enda besöket (endast en tidpunkt)
|
Analys: Nivåer av anti-C1s-autoantikroppar riktade mot N-terminala, C-terminala domäner och C1s-proteasmutanter genom hemmagjord ELISA.
|
Inkludering är det enda besöket (endast en tidpunkt)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor, GRENOBLE ALPES UNIVERSITY HOSPITAL
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Dunkelberger JR, Song WC. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010 Jan;20(1):34-50. doi: 10.1038/cr.2009.139. Epub 2009 Dec 15.
- Macedo AC, Isaac L. Systemic Lupus Erythematosus and Deficiencies of Early Components of the Complement Classical Pathway. Front Immunol. 2016 Feb 24;7:55. doi: 10.3389/fimmu.2016.00055. eCollection 2016.
- Schaper F, Westra J, Bijl M. Recent developments in the role of high-mobility group box 1 in systemic lupus erythematosus. Mol Med. 2014 Mar 13;20(1):72-9. doi: 10.2119/molmed.2014.00019.
- Yeo JG, Leong J, Arkachaisri T, Cai Y, Teo BH, Tan JH, Das L, Lu J. Proteolytic inactivation of nuclear alarmin high-mobility group box 1 by complement protease C1s during apoptosis. Cell Death Discov. 2016 Sep 12;2:16069. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.69. eCollection 2016.
- He S, Lin YL. In vitro stimulation of C1s proteolytic activities by C1s-presenting autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1998 May 1;160(9):4641-7.
- Moroni G, Quaglini S, Radice A, Trezzi B, Raffiotta F, Messa P, Sinico RA. The value of a panel of autoantibodies for predicting the activity of lupus nephritis at time of renal biopsy. J Immunol Res. 2015;2015:106904. doi: 10.1155/2015/106904. Epub 2015 Feb 26.
- Lintner KE, Wu YL, Yang Y, Spencer CH, Hauptmann G, Hebert LA, Atkinson JP, Yu CY. Early Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2016 Feb 15;7:36. doi: 10.3389/fimmu.2016.00036. eCollection 2016.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 38RC21.0388
- 2021-A02672-39 (Annan identifierare: ID RCB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .