Autoanticorps anti-C1s, anti-HMGB1 et anti-C1q dans le lupus érythémateux disséminé (DYSALARM-322) (DYSALARM-322)
Évaluation des auto-anticorps anti-C1s, anti-HMGB1 et anti-C1q dans la pathogenèse des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED)
Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune chronique caractérisée par la production de plusieurs auto-anticorps et l'accumulation de complexes immuns entraînant une réponse inflammatoire systémique et des lésions tissulaires.
Le dysfonctionnement des protéines initialement connues pour initier la voie classique d'activation du complément (C1q et C1s) et leur interférence fonctionnelle avec la protéine multifonctionnelle HMGB1 (High-Mobility Group Box 1) semblent être associés au LED. En revanche, C1s, HMGB1 et C1q peuvent être ciblés par des auto-anticorps anti-C1s, anti-HMGB1 et anti-C1q de patients lupiques, dont l'impact fonctionnel reste à explorer, notamment pour les fonctions non canoniques, indépendantes du complément cascade d'activation.
Des études sont nécessaires pour étudier le rôle pathogène de ces auto-anticorps dans le LES, y compris une éventuelle interférence avec l'inactivation de HMGB1.
Ce projet prévoit d'étudier le rôle des auto-anticorps anti-C1s, anti-HMGB1 et anti-C1q dans la pathogenèse du lupus érythémateux disséminé. Cette étude pilote sera réalisée pour 30 patients atteints de LED actif sur sérum, réalisée pour les soins de routine aux patients. Les chercheurs identifieront les cibles moléculaires reconnues par les auto-anticorps anti-C1s, anti-HMGB1 et anti-C1q purifiés à partir du sérum des patients atteints de LES. Les chercheurs exploreront également le rôle fonctionnel de ces auto-anticorps purifiés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Concernant l'exploration d'auto-anticorps anti-C1s purifiés à partir du sérum de patients atteints de LES, les chercheurs évalueront leurs effets sur la formation du tétramère C1r2C1s2 et l'interaction avec C1q et leurs effets sur l'activité estérase de C1s.
Concernant l'exploration d'auto-anticorps anti-HMGB1 purifiés à partir du sérum de patients atteints de LES, les chercheurs évalueront leurs effets sur la liaison de HMGB1 à son récepteur RAGE et leurs effets sur la liaison de HMGB1 à C1q.
Concernant l'exploration d'auto-anticorps anti-C1q purifiés à partir du sérum de patients atteints de LES, les chercheurs évalueront leurs effets sur la liaison du C1q à ses récepteurs et au tétramère C1r2C1s2 et leurs effets sur l'activation de la voie classique du Complément.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor
- Numéro de téléphone: 0476765015
- E-mail: cdumestre-perard@chu-grenoble.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Giovanna CLAVARINO, Doctor
- Numéro de téléphone: 0476766331
- E-mail: gclavarino@chu-grenoble.fr
Lieux d'étude
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Grenoble, France, 38043
- Recrutement
- CHU Grenoble Alpes
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Contact:
- Chantal DUMESTRE-PERARD
- Numéro de téléphone: +33 (0)4 76 76 50 15
- E-mail: CDumestre-Perard@chu-grenoble.fr
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Marseille, France, 13005
- Recrutement
- AP-HM_Hôpital de la Conception
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Contact:
- Noemie JOURDE-CHICHE
- Numéro de téléphone: +33 (0)4 91 38 30 42
- E-mail: Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Poids ≥ 40Kg
- Les patients qui ont une assurance maladie valide
- Patients présentant des critères de diagnostic de lupus (EULAR-ACR-2019)
- Néphrite lupique active définie par un score SLEDAI > 5 et une atteinte articulaire et/ou rénale.
Critère d'exclusion:
- Patient protégé par la loi (mineur, femme enceinte ou allaitante, sujet sous tutelle ou curatelle, privé de liberté ou hospitalisé de force, sous contrôle administratif ou judiciaire).
- Patient sous dialyse ou sous échange plasmatique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification des auto-anticorps anti-C1s purifiés à partir du sérum de patients lupiques atteints d'une maladie active, ciblant les domaines N-terminaux, C-terminaux et les mutants de la protéase C1s.
Délai: L'inclusion est la seule visite (un seul point dans le temps)
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Analyse : Niveaux d'auto-anticorps anti-C1s ciblant les domaines N-terminaux, C-terminaux et les mutants de la protéase C1s par ELISA maison.
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L'inclusion est la seule visite (un seul point dans le temps)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor, Grenoble Alpes University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Dunkelberger JR, Song WC. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010 Jan;20(1):34-50. doi: 10.1038/cr.2009.139. Epub 2009 Dec 15.
- Macedo AC, Isaac L. Systemic Lupus Erythematosus and Deficiencies of Early Components of the Complement Classical Pathway. Front Immunol. 2016 Feb 24;7:55. doi: 10.3389/fimmu.2016.00055. eCollection 2016.
- Schaper F, Westra J, Bijl M. Recent developments in the role of high-mobility group box 1 in systemic lupus erythematosus. Mol Med. 2014 Mar 13;20(1):72-9. doi: 10.2119/molmed.2014.00019.
- Yeo JG, Leong J, Arkachaisri T, Cai Y, Teo BH, Tan JH, Das L, Lu J. Proteolytic inactivation of nuclear alarmin high-mobility group box 1 by complement protease C1s during apoptosis. Cell Death Discov. 2016 Sep 12;2:16069. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.69. eCollection 2016.
- He S, Lin YL. In vitro stimulation of C1s proteolytic activities by C1s-presenting autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1998 May 1;160(9):4641-7.
- Moroni G, Quaglini S, Radice A, Trezzi B, Raffiotta F, Messa P, Sinico RA. The value of a panel of autoantibodies for predicting the activity of lupus nephritis at time of renal biopsy. J Immunol Res. 2015;2015:106904. doi: 10.1155/2015/106904. Epub 2015 Feb 26.
- Lintner KE, Wu YL, Yang Y, Spencer CH, Hauptmann G, Hebert LA, Atkinson JP, Yu CY. Early Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2016 Feb 15;7:36. doi: 10.3389/fimmu.2016.00036. eCollection 2016.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 38RC21.0388
- 2021-A02672-39 (Autre identifiant: ID RCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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Essais cliniques sur Lupus érythémateux systémique
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University of Alabama at BirminghamRésiliéLymphome anaplasique à grandes cellules | Lymphome T angio-immunoblastique | Lymphomes T périphériques | Leucémie à cellules T de l'adulte | Lymphome T adulte | Lymphome T périphérique Non précisé | T/Null Cell Systemic Type | Lymphome cutané à cellules T avec maladie nodale/viscéraleÉtats-Unis