Autoanticorpos anti-C1s, anti-HMGB1 e anti-C1q no lúpus eritematoso sistêmico (DYSALARM-322) (DYSALARM-322)
Avaliação dos Autoanticorpos Anti-C1s, Anti-HMGB1 e Anti-C1q na Patogênese de Pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune crônica caracterizada pela produção de múltiplos autoanticorpos e acúmulo de imunocomplexos resultando em resposta inflamatória sistêmica e dano tecidual.
A disfunção de proteínas inicialmente conhecidas por iniciar a via clássica de ativação do complemento (C1q e C1s), e sua interferência funcional com a proteína multifuncional HMGB1 (High-Mobility Group Box 1), parece estar associada ao LES. Por outro lado, C1s, HMGB1 e C1q podem ser alvo de autoanticorpos anti-C1s, anti-HMGB1 e anti-C1q de pacientes lúpicos, cujo impacto funcional ainda não foi explorado, em particular para funções não canônicas, independente do complemento cascata de ativação.
Estudos são necessários para investigar o papel patogênico desses autoanticorpos no LES, incluindo possível interferência na inativação do HMGB1.
Este projeto pretende investigar o papel dos autoanticorpos anti-C1s, anti-HMGB1 e anti-C1q na patogênese do Lúpus Eritematoso Sistêmico. Este estudo piloto será realizado em 30 pacientes com LES ativo em soro, realizado para atendimento de rotina. Os investigadores identificarão os alvos moleculares reconhecidos pelos autoanticorpos anti-C1s, anti-HMGB1 e anti-C1q purificados do soro de pacientes com LES. Os investigadores também explorarão o papel funcional desses autoanticorpos purificados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com relação à exploração de autoanticorpos anti-C1s purificados do soro de pacientes com LES, os pesquisadores avaliarão seus efeitos na formação do tetrâmero C1r2C1s2 e interação com C1q e seus efeitos na atividade esterase de C1s.
Com relação à exploração de autoanticorpos anti-HMGB1 purificados do soro de pacientes com LES, os pesquisadores avaliarão seus efeitos na ligação de HMGB1 ao seu receptor RAGE e seus efeitos na ligação de HMGB1 a C1q.
Com relação à exploração de autoanticorpos anti-C1q purificados do soro de pacientes com LES, os pesquisadores avaliarão seus efeitos na ligação do C1q aos seus receptores e ao tetrâmero C1r2C1s2 e seus efeitos na ativação da via clássica do Complemento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor
- Número de telefone: 0476765015
- E-mail: cdumestre-perard@chu-grenoble.fr
Estude backup de contato
- Nome: Giovanna CLAVARINO, Doctor
- Número de telefone: 0476766331
- E-mail: gclavarino@chu-grenoble.fr
Locais de estudo
-
-
-
Grenoble, França, 38043
- Recrutamento
- CHU Grenoble Alpes
-
Contato:
- Chantal DUMESTRE-PERARD
- Número de telefone: +33 (0)4 76 76 50 15
- E-mail: CDumestre-Perard@chu-grenoble.fr
-
Marseille, França, 13005
- Recrutamento
- AP-HM_Hôpital de la Conception
-
Contato:
- Noemie JOURDE-CHICHE
- Número de telefone: +33 (0)4 91 38 30 42
- E-mail: Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Peso ≥ 40 Kg
- Pacientes com seguro de saúde válido
- Pacientes com critérios diagnósticos de lúpus (EULAR-ACR-2019)
- Nefrite lúpica ativa definida pelo escore SLEDAI >5 e envolvimento articular e/ou renal.
Critério de exclusão:
- Paciente protegido por lei (menores, gestantes ou lactantes, sujeitos sob tutela ou curatela, privados de liberdade ou internados compulsivamente, sob vigilância administrativa ou judicial).
- Paciente em diálise ou em plasmaférese.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Quantificação de autoanticorpos anti-C1s purificados do soro de pacientes com lúpus com doença ativa, direcionados aos domínios N-terminal, C-terminal e mutantes da protease C1s.
Prazo: A inclusão é a única visita (apenas um ponto de tempo)
|
Análise: Níveis de autoanticorpos anti-C1s direcionados aos domínios N-terminal, C-terminal e mutantes da protease C1s por ELISA caseiro.
|
A inclusão é a única visita (apenas um ponto de tempo)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor, Grenoble Alpes University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dunkelberger JR, Song WC. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010 Jan;20(1):34-50. doi: 10.1038/cr.2009.139. Epub 2009 Dec 15.
- Macedo AC, Isaac L. Systemic Lupus Erythematosus and Deficiencies of Early Components of the Complement Classical Pathway. Front Immunol. 2016 Feb 24;7:55. doi: 10.3389/fimmu.2016.00055. eCollection 2016.
- Schaper F, Westra J, Bijl M. Recent developments in the role of high-mobility group box 1 in systemic lupus erythematosus. Mol Med. 2014 Mar 13;20(1):72-9. doi: 10.2119/molmed.2014.00019.
- Yeo JG, Leong J, Arkachaisri T, Cai Y, Teo BH, Tan JH, Das L, Lu J. Proteolytic inactivation of nuclear alarmin high-mobility group box 1 by complement protease C1s during apoptosis. Cell Death Discov. 2016 Sep 12;2:16069. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.69. eCollection 2016.
- He S, Lin YL. In vitro stimulation of C1s proteolytic activities by C1s-presenting autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1998 May 1;160(9):4641-7.
- Moroni G, Quaglini S, Radice A, Trezzi B, Raffiotta F, Messa P, Sinico RA. The value of a panel of autoantibodies for predicting the activity of lupus nephritis at time of renal biopsy. J Immunol Res. 2015;2015:106904. doi: 10.1155/2015/106904. Epub 2015 Feb 26.
- Lintner KE, Wu YL, Yang Y, Spencer CH, Hauptmann G, Hebert LA, Atkinson JP, Yu CY. Early Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2016 Feb 15;7:36. doi: 10.3389/fimmu.2016.00036. eCollection 2016.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 38RC21.0388
- 2021-A02672-39 (Outro identificador: ID RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .