Autoprzeciwciała anty-C1s, anty-HMGB1 i anty-C1q w toczniu rumieniowatym układowym (DYSALARM-322) (DYSALARM-322)
Ocena autoprzeciwciał anty-C1s, anty-HMGB1 i anty-C1q w patogenezie u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE)
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się wytwarzaniem wielu autoprzeciwciał i akumulacją kompleksów immunologicznych, co skutkuje ogólnoustrojową odpowiedzią zapalną i uszkodzeniem tkanek.
Wydaje się, że dysfunkcja białek, o których początkowo wiadomo, że inicjują klasyczny szlak aktywacji dopełniacza (C1q i C1s) oraz ich funkcjonalna interferencja z wielofunkcyjnym białkiem HMGB1 (grupa o wysokiej ruchliwości, pole 1), jest związana z SLE. Z drugiej strony, C1s, HMGB1 i C1q mogą być celem autoprzeciwciał anty-C1s, anty-HMGB1 i anty-C1q od pacjentów z toczniem, których funkcjonalny wpływ pozostaje do zbadania, w szczególności dla funkcji niekanonicznych, niezależnie od dopełniacza kaskada aktywacji.
Potrzebne są badania w celu zbadania patogennej roli tych autoprzeciwciał w SLE, w tym możliwej interferencji z inaktywacją HMGB1.
Celem tego projektu jest zbadanie roli autoprzeciwciał anty-C1s, anty-HMGB1 i anty-C1q w patogenezie tocznia rumieniowatego układowego. To badanie pilotażowe zostanie przeprowadzone dla 30 pacjentów z aktywnym SLE w surowicy, realizowanych do rutynowej opieki nad pacjentem. Badacze zidentyfikują cele molekularne rozpoznawane przez autoprzeciwciała anty-C1s, anty-HMGB1 i anty-C1q oczyszczone z surowicy pacjentów z SLE. Badacze zbadają również funkcjonalną rolę tych oczyszczonych autoprzeciwciał.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jeśli chodzi o badanie autoprzeciwciał anty-C1s oczyszczonych z surowicy pacjentów z SLE, badacze ocenią ich wpływ na tworzenie tetrameru C1r2C1s2 i interakcję z C1q oraz ich wpływ na aktywność esterazy C1s.
Jeśli chodzi o badanie autoprzeciwciał anty-HMGB1 oczyszczonych z surowicy pacjentów z SLE, badacze ocenią ich wpływ na wiązanie HMGB1 z jego receptorem RAGE i ich wpływ na wiązanie HMGB1 z C1q.
Jeśli chodzi o badanie autoprzeciwciał anty-C1q oczyszczonych z surowicy pacjentów z SLE, badacze ocenią ich wpływ na wiązanie C1q z jego receptorami i tetramerem C1r2C1s2 oraz ich wpływ na aktywację klasycznego szlaku dopełniacza.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor
- Numer telefonu: 0476765015
- E-mail: cdumestre-perard@chu-grenoble.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Giovanna CLAVARINO, Doctor
- Numer telefonu: 0476766331
- E-mail: gclavarino@chu-grenoble.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Grenoble, Francja, 38043
- Rekrutacyjny
- Chu Grenoble Alpes
-
Kontakt:
- Chantal DUMESTRE-PERARD
- Numer telefonu: +33 (0)4 76 76 50 15
- E-mail: CDumestre-Perard@chu-grenoble.fr
-
Marseille, Francja, 13005
- Rekrutacyjny
- AP-HM_Hôpital de la Conception
-
Kontakt:
- Noemie JOURDE-CHICHE
- Numer telefonu: +33 (0)4 91 38 30 42
- E-mail: Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Waga ≥ 40 kg
- Pacjenci posiadający ważne ubezpieczenie zdrowotne
- Pacjenci z kryteriami rozpoznania tocznia (EULAR-ACR-2019)
- Czynne toczniowe zapalenie nerek określone przez wynik SLEDAI >5 oraz zajęcie stawów i/lub nerek.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent prawnie chroniony (małoletni, kobiety w ciąży lub karmiące piersią, znajdujący się pod kuratelą lub kuratelą, pozbawiony wolności lub przymusowo hospitalizowany, pod nadzorem administracyjnym lub sądowym).
- Pacjent poddawany dializie lub wymianie osocza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kwantyfikacja autoprzeciwciał anty-C1s oczyszczonych z surowicy pacjentów z toczniem z aktywną chorobą, skierowanych na domeny N-końcowe, C-końcowe i mutanty proteazy C1s.
Ramy czasowe: Włączenie to jedyna wizyta (tylko jeden punkt czasowy)
|
Analiza: Poziomy autoprzeciwciał anty-C1s skierowanych przeciwko domenom N-końcowym, C-końcowym i mutantom proteazy C1s za pomocą domowego testu ELISA.
|
Włączenie to jedyna wizyta (tylko jeden punkt czasowy)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor, Grenoble Alpes University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Dunkelberger JR, Song WC. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010 Jan;20(1):34-50. doi: 10.1038/cr.2009.139. Epub 2009 Dec 15.
- Macedo AC, Isaac L. Systemic Lupus Erythematosus and Deficiencies of Early Components of the Complement Classical Pathway. Front Immunol. 2016 Feb 24;7:55. doi: 10.3389/fimmu.2016.00055. eCollection 2016.
- Schaper F, Westra J, Bijl M. Recent developments in the role of high-mobility group box 1 in systemic lupus erythematosus. Mol Med. 2014 Mar 13;20(1):72-9. doi: 10.2119/molmed.2014.00019.
- Yeo JG, Leong J, Arkachaisri T, Cai Y, Teo BH, Tan JH, Das L, Lu J. Proteolytic inactivation of nuclear alarmin high-mobility group box 1 by complement protease C1s during apoptosis. Cell Death Discov. 2016 Sep 12;2:16069. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.69. eCollection 2016.
- He S, Lin YL. In vitro stimulation of C1s proteolytic activities by C1s-presenting autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1998 May 1;160(9):4641-7.
- Moroni G, Quaglini S, Radice A, Trezzi B, Raffiotta F, Messa P, Sinico RA. The value of a panel of autoantibodies for predicting the activity of lupus nephritis at time of renal biopsy. J Immunol Res. 2015;2015:106904. doi: 10.1155/2015/106904. Epub 2015 Feb 26.
- Lintner KE, Wu YL, Yang Y, Spencer CH, Hauptmann G, Hebert LA, Atkinson JP, Yu CY. Early Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2016 Feb 15;7:36. doi: 10.3389/fimmu.2016.00036. eCollection 2016.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 38RC21.0388
- 2021-A02672-39 (Inny identyfikator: ID RCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .