Autoprotilátky Anti-C1s, Anti-HMGB1 a Anti-C1q u systémového lupus erythematodes (DYSALARM-322) (DYSALARM-322)
Hodnocení autoprotilátek Anti-C1s, Anti-HMGB1 a Anti-C1q v patogenezi u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE)
Systémový lupus erythematodes (SLE) je chronické autoimunitní onemocnění charakterizované produkcí mnoha autoprotilátek a akumulací imunitních komplexů, což vede k systémové zánětlivé reakci a poškození tkáně.
Dysfunkce proteinů, o kterých bylo původně známo, že iniciují klasickou dráhu aktivace komplementu (C1q a C1s), a jejich funkční interference s multifunkčním proteinem HMGB1 (High-Mobility Group Box 1), se zdá být spojena se SLE. Na druhou stranu, C1s, HMGB1 a C1q mohou být cíleny autoprotilátkami anti-C1s, anti-HMGB1 a anti-C1q od pacientů s lupusem, jejichž funkční dopad je třeba prozkoumat, zejména pro nekanonické funkce, nezávislé na komplementu aktivační kaskáda.
Jsou zapotřebí studie, aby se prozkoumala patogenní úloha těchto autoprotilátek u SLE, včetně možné interference s inaktivací HMGB1.
Tento projekt plánuje prozkoumat roli autoprotilátek anti-C1s, anti-HMGB1 a anti-C1q v patogenezi systémového lupus erythematodes. Tato pilotní studie bude provedena na 30 pacientech s aktivním SLE v séru, realizovaná pro rutinní péči o pacienty. Vyšetřovatelé identifikují molekulární cíle rozpoznávané autoprotilátkami anti-C1s, anti-HMGB1 a anti-C1q purifikovanými ze séra pacientů se SLE. Výzkumníci budou také zkoumat funkční roli těchto purifikovaných autoprotilátek.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pokud jde o zkoumání autoprotilátek anti-C1s purifikovaných ze séra pacientů se SLE, výzkumníci vyhodnotí jejich účinky na tvorbu tetrameru C1r2C1s2 a interakci s C1q a jejich účinky na esterázovou aktivitu C1s.
Pokud jde o průzkum autoprotilátek proti HMGB1 purifikovaných ze séra pacientů se SLE, výzkumníci vyhodnotí jejich účinky na vazbu HMGB1 na jeho RAGE receptor a jejich účinky na vazbu HMGB1 na C1q.
Pokud jde o zkoumání autoprotilátek anti-C1q purifikovaných ze séra pacientů se SLE, výzkumníci vyhodnotí jejich účinky na vazbu C1q na jeho receptory a na tetramer C1r2C1s2 a jejich účinky na aktivaci klasické komplementové dráhy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor
- Telefonní číslo: 0476765015
- E-mail: cdumestre-perard@chu-grenoble.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Giovanna CLAVARINO, Doctor
- Telefonní číslo: 0476766331
- E-mail: gclavarino@chu-grenoble.fr
Studijní místa
-
-
-
Grenoble, Francie, 38043
- Nábor
- Chu Grenoble Alpes
-
Kontakt:
- Chantal DUMESTRE-PERARD
- Telefonní číslo: +33 (0)4 76 76 50 15
- E-mail: CDumestre-Perard@chu-grenoble.fr
-
Marseille, Francie, 13005
- Nábor
- AP-HM_Hôpital de la Conception
-
Kontakt:
- Noemie JOURDE-CHICHE
- Telefonní číslo: +33 (0)4 91 38 30 42
- E-mail: Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Hmotnost ≥ 40 kg
- Pacienti, kteří mají platné zdravotní pojištění
- Pacienti s kritérii diagnózy lupusu (EULAR-ACR-2019)
- Aktivní lupusová nefritida definovaná skóre SLEDAI >5 a postižením kloubů a/nebo ledvin.
Kritéria vyloučení:
- Pacient chráněný zákonem (nezletilí, těhotné nebo kojící ženy, osoby pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím, zbavené svobody nebo nuceně hospitalizované, pod správním nebo soudním dohledem).
- Pacient na dialýze nebo na výměně plazmy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace anti-C1s autoprotilátek purifikovaných ze séra pacientů s lupusem s aktivním onemocněním, cílených na N-terminální, C-terminální domény a mutanty C1s proteázy.
Časové okno: Zahrnutí je jediná návštěva (pouze jeden časový bod)
|
Analýza: Hladiny anti-C1s autoprotilátek zacílených na N-koncové, C-koncové domény a mutanty C1s proteázy pomocí domácí ELISA.
|
Zahrnutí je jediná návštěva (pouze jeden časový bod)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor, Grenoble Alpes University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dunkelberger JR, Song WC. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010 Jan;20(1):34-50. doi: 10.1038/cr.2009.139. Epub 2009 Dec 15.
- Macedo AC, Isaac L. Systemic Lupus Erythematosus and Deficiencies of Early Components of the Complement Classical Pathway. Front Immunol. 2016 Feb 24;7:55. doi: 10.3389/fimmu.2016.00055. eCollection 2016.
- Schaper F, Westra J, Bijl M. Recent developments in the role of high-mobility group box 1 in systemic lupus erythematosus. Mol Med. 2014 Mar 13;20(1):72-9. doi: 10.2119/molmed.2014.00019.
- Yeo JG, Leong J, Arkachaisri T, Cai Y, Teo BH, Tan JH, Das L, Lu J. Proteolytic inactivation of nuclear alarmin high-mobility group box 1 by complement protease C1s during apoptosis. Cell Death Discov. 2016 Sep 12;2:16069. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.69. eCollection 2016.
- He S, Lin YL. In vitro stimulation of C1s proteolytic activities by C1s-presenting autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1998 May 1;160(9):4641-7.
- Moroni G, Quaglini S, Radice A, Trezzi B, Raffiotta F, Messa P, Sinico RA. The value of a panel of autoantibodies for predicting the activity of lupus nephritis at time of renal biopsy. J Immunol Res. 2015;2015:106904. doi: 10.1155/2015/106904. Epub 2015 Feb 26.
- Lintner KE, Wu YL, Yang Y, Spencer CH, Hauptmann G, Hebert LA, Atkinson JP, Yu CY. Early Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2016 Feb 15;7:36. doi: 10.3389/fimmu.2016.00036. eCollection 2016.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38RC21.0388
- 2021-A02672-39 (Jiný identifikátor: ID RCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .