- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05193591
Anti-C1s, Anti-HMGB1 og Anti-C1q autoantistoffer i systemisk lupus erythematosus (DYSALARM-322) (DYSALARM-322)
Evaluering av anti-C1s, Anti-HMGB1 og Anti-C1q autoantistoffer i patogenesen for pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE)
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en kronisk autoimmun sykdom karakterisert ved produksjon av flere autoantistoffer og akkumulering av immunkomplekser som resulterer i systemisk inflammatorisk respons og vevsskade.
Dysfunksjon av proteiner som opprinnelig var kjent for å starte den klassiske veien for komplementaktivering (C1q og C1s), og deres funksjonelle interferens med det multifunksjonelle proteinet HMGB1 (High-Mobility Group Box 1), ser ut til å være assosiert med SLE. På den annen side kan C1s, HMGB1 og C1q målrettes av anti-C1s, anti-HMGB1 og anti-C1q autoantistoffer fra lupuspasienter, hvis funksjonelle innvirkning gjenstår å utforske, spesielt for ikke-kanoniske funksjoner, uavhengig av komplementet aktiveringskaskade.
Studier er nødvendig for å undersøke den patogene rollen til disse autoantistoffene i SLE, inkludert mulig interferens med inaktiveringen av HMGB1.
Dette prosjektet planlegger å undersøke rollen til anti-C1s, anti-HMGB1 og anti-C1q autoantistoffer i patogenesen til systemisk lupus erythematosus. Denne pilotstudien vil bli utført for 30 pasienter med aktiv SLE på serum, realisert for rutinemessig pasientbehandling. Etterforskerne vil identifisere de molekylære målene som gjenkjennes av anti-C1s, anti-HMGB1 og anti-C1q autoantistoffer renset fra SLE-pasientenes serum. Etterforskerne vil også utforske den funksjonelle rollen til disse rensede autoantistoffene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Når det gjelder utforskning av anti-C1s-autoantistoffer renset fra SLE-pasientenes serum, vil etterforskerne evaluere deres effekter på dannelsen av C1r2C1s2-tetrameren og interaksjon med C1q og deres effekter på esteraseaktiviteten til C1s.
Når det gjelder utforskning av anti-HMGB1-autoantistoffer renset fra SLE-pasientenes serum, vil etterforskerne evaluere deres effekter på bindingen av HMGB1 til RAGE-reseptoren og deres effekter på bindingen av HMGB1 til C1q.
Når det gjelder utforskningen av anti-C1q-autoantistoffer renset fra SLE-pasientenes serum, vil etterforskerne evaluere deres effekter på bindingen av C1q til dets reseptorer og til C1r2C1s2 tetrameren og deres effekter på aktiveringen av den klassiske komplementveien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor
- Telefonnummer: 0476765015
- E-post: cdumestre-perard@chu-grenoble.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Giovanna CLAVARINO, Doctor
- Telefonnummer: 0476766331
- E-post: gclavarino@chu-grenoble.fr
Studiesteder
-
-
-
Grenoble, Frankrike, 38043
- Rekruttering
- CHU Grenoble Alpes
-
Ta kontakt med:
- Chantal DUMESTRE-PERARD
- Telefonnummer: +33 (0)4 76 76 50 15
- E-post: CDumestre-Perard@chu-grenoble.fr
-
Marseille, Frankrike, 13005
- Rekruttering
- AP-HM_Hôpital de la Conception
-
Ta kontakt med:
- Noemie JOURDE-CHICHE
- Telefonnummer: +33 (0)4 91 38 30 42
- E-post: Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år gammel
- Vekt ≥ 40 kg
- Pasienter som har gyldig helseforsikring
- Pasienter med lupusdiagnosekriterier (EULAR-ACR-2019)
- Aktiv lupus nefritt definert av SLEDAI-score >5 og ledd- og/eller nyrepåvirkning.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient beskyttet av lov (mindreårige, gravide eller ammende kvinner, underlagt vergemål eller kuratorskap, frihetsberøvet eller tvunget innlagt på sykehus, under administrativt eller rettslig tilsyn).
- Pasient i dialyse eller på plasmautveksling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kvantifisering av anti-C1s-autoantistoffer renset fra serum fra lupuspasienter med aktiv sykdom, rettet mot N-terminale, C-terminale domener og C1s-proteasemutanter.
Tidsramme: Inkludering er det eneste besøket (kun ett tidspunkt)
|
Analyse: Nivåer av anti-C1s-autoantistoffer rettet mot N-terminale, C-terminale domener og C1s-proteasemutanter ved hjemmelaget ELISA.
|
Inkludering er det eneste besøket (kun ett tidspunkt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor, Grenoble Alpes University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dunkelberger JR, Song WC. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010 Jan;20(1):34-50. doi: 10.1038/cr.2009.139. Epub 2009 Dec 15.
- Macedo AC, Isaac L. Systemic Lupus Erythematosus and Deficiencies of Early Components of the Complement Classical Pathway. Front Immunol. 2016 Feb 24;7:55. doi: 10.3389/fimmu.2016.00055. eCollection 2016.
- Schaper F, Westra J, Bijl M. Recent developments in the role of high-mobility group box 1 in systemic lupus erythematosus. Mol Med. 2014 Mar 13;20(1):72-9. doi: 10.2119/molmed.2014.00019.
- Yeo JG, Leong J, Arkachaisri T, Cai Y, Teo BH, Tan JH, Das L, Lu J. Proteolytic inactivation of nuclear alarmin high-mobility group box 1 by complement protease C1s during apoptosis. Cell Death Discov. 2016 Sep 12;2:16069. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.69. eCollection 2016.
- He S, Lin YL. In vitro stimulation of C1s proteolytic activities by C1s-presenting autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1998 May 1;160(9):4641-7.
- Moroni G, Quaglini S, Radice A, Trezzi B, Raffiotta F, Messa P, Sinico RA. The value of a panel of autoantibodies for predicting the activity of lupus nephritis at time of renal biopsy. J Immunol Res. 2015;2015:106904. doi: 10.1155/2015/106904. Epub 2015 Feb 26.
- Lintner KE, Wu YL, Yang Y, Spencer CH, Hauptmann G, Hebert LA, Atkinson JP, Yu CY. Early Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2016 Feb 15;7:36. doi: 10.3389/fimmu.2016.00036. eCollection 2016.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 38RC21.0388
- 2021-A02672-39 (Annen identifikator: ID RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Lupus erythematosus, systemisk
-
BiogenRekrutteringSubakutt kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusForente stater, Italia, Korea, Republikken, Taiwan, Argentina, Chile, Spania, Canada, Serbia, Frankrike, Tyskland, Japan, Brasil, Storbritannia, Puerto Rico, Bulgaria, Portugal, Sveits, Filippinene, Saudi-Arabia, Sverige, Mexico, Polen, Ungar... og mer
-
BiogenPåmelding etter invitasjonSubakutt kutan lupus erythematosus | Kronisk kutan lupus erythematosusFrankrike, Spania, Forente stater, Sverige
-
Florida Academic Dermatology CentersUkjentDiscoid Lupus Erythematosus (DLE)Forente stater
-
AmgenFullført
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeLupus erythematosus, Discoid | Lupus erythematosus, subakutt kutanMexico, Argentina, Australia, Forente stater, Frankrike, Tyskland, Polen, Taiwan
-
SanofiFullførtKutan lupus erythematosus-systemisk lupus erythematosusJapan
-
LEO PharmaAvsluttetDiscoid lupus erythematosusForente stater, Frankrike, Tyskland, Danmark
-
University of PennsylvaniaRekrutteringKutan lupus erythematosus (CLE)Forente stater
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtSubakutt kutan lupus erythematosusHellas, Tyskland, Italia
-
Innovaderm Research Inc.RekrutteringDiscoid lupus erythematosusCanada