Анти-C1s, анти-HMGB1 и анти-C1q аутоантитела при системной красной волчанке (DYSALARM-322) (DYSALARM-322)
Оценка анти-C1s, анти-HMGB1 и анти-C1q аутоантител в патогенезе у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ)
Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое аутоиммунное заболевание, характеризующееся продукцией множественных аутоантител и накоплением иммунных комплексов, что приводит к системной воспалительной реакции и повреждению тканей.
Дисфункция белков, изначально известных как инициирующие классический путь активации комплемента (C1q и C1s), и их функциональное вмешательство в многофункциональный белок HMGB1 (High-Mobility Group Box 1), по-видимому, связаны с СКВ. С другой стороны, C1s, HMGB1 и C1q могут быть нацелены на анти-C1s, анти-HMGB1 и анти-C1q аутоантитела от пациентов с волчанкой, функциональное влияние которых еще предстоит изучить, в частности, для неканонических функций, независимых от комплемента. каскад активации.
Необходимы исследования для изучения патогенной роли этих аутоантител при СКВ, включая возможное вмешательство в инактивацию HMGB1.
В рамках этого проекта планируется изучить роль анти-C1s, анти-HMGB1 и анти-C1q аутоантител в патогенезе системной красной волчанки. Это пилотное исследование будет проведено для 30 пациентов с активной СКВ на сыворотке крови, проводимой для рутинного ухода за пациентами. Исследователи определят молекулярные мишени, распознаваемые анти-C1s, анти-HMGB1 и анти-C1q аутоантителами, очищенными из сыворотки больных СКВ. Исследователи также изучат функциональную роль этих очищенных аутоантител.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Что касается исследования аутоантител против C1s, выделенных из сыворотки пациентов с СКВ, исследователи оценят их влияние на образование тетрамера C1r2C1s2 и взаимодействие с C1q, а также их влияние на эстеразную активность C1s.
Что касается исследования аутоантител против HMGB1, выделенных из сыворотки пациентов с СКВ, исследователи оценят их влияние на связывание HMGB1 с его рецептором RAGE и их влияние на связывание HMGB1 с C1q.
Что касается исследования аутоантител против C1q, выделенных из сыворотки пациентов с СКВ, исследователи оценят их влияние на связывание C1q с его рецепторами и тетрамером C1r2C1s2, а также их влияние на активацию классического пути комплемента.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor
- Номер телефона: 0476765015
- Электронная почта: cdumestre-perard@chu-grenoble.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Giovanna CLAVARINO, Doctor
- Номер телефона: 0476766331
- Электронная почта: gclavarino@chu-grenoble.fr
Места учебы
-
-
-
Grenoble, Франция, 38043
- Рекрутинг
- CHU Grenoble Alpes
-
Контакт:
- Chantal DUMESTRE-PERARD
- Номер телефона: +33 (0)4 76 76 50 15
- Электронная почта: CDumestre-Perard@chu-grenoble.fr
-
Marseille, Франция, 13005
- Рекрутинг
- AP-HM_Hôpital de la Conception
-
Контакт:
- Noemie JOURDE-CHICHE
- Номер телефона: +33 (0)4 91 38 30 42
- Электронная почта: Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Вес ≥ 40 кг
- Пациенты, имеющие действующую медицинскую страховку
- Пациенты с критериями диагностики волчанки (EULAR-ACR-2019)
- Активный волчаночный нефрит определяется по шкале SLEDAI > 5 и поражением суставов и/или почек.
Критерий исключения:
- Охраняемый законом пациент (несовершеннолетние, беременные или кормящие женщины, находящиеся под опекой или попечительством, лишенные свободы или принудительно госпитализированные, находящиеся под административным или судебным надзором).
- Пациент на диализе или на плазмаферезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Только для случая
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественное определение анти-C1s аутоантител, выделенных из сыворотки больных волчанкой с активным заболеванием, нацеленных на N-концевой, С-концевой домены и мутанты протеазы C1s.
Временное ограничение: Включение является единственным посещением (только один момент времени)
|
Анализ: Уровни анти-C1s аутоантител, нацеленных на N-концевой, C-концевой домены и мутанты протеазы C1s, с помощью домашнего ELISA.
|
Включение является единственным посещением (только один момент времени)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor, GRENOBLE ALPES UNIVERSITY HOSPITAL
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Dunkelberger JR, Song WC. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010 Jan;20(1):34-50. doi: 10.1038/cr.2009.139. Epub 2009 Dec 15.
- Macedo AC, Isaac L. Systemic Lupus Erythematosus and Deficiencies of Early Components of the Complement Classical Pathway. Front Immunol. 2016 Feb 24;7:55. doi: 10.3389/fimmu.2016.00055. eCollection 2016.
- Schaper F, Westra J, Bijl M. Recent developments in the role of high-mobility group box 1 in systemic lupus erythematosus. Mol Med. 2014 Mar 13;20(1):72-9. doi: 10.2119/molmed.2014.00019.
- Yeo JG, Leong J, Arkachaisri T, Cai Y, Teo BH, Tan JH, Das L, Lu J. Proteolytic inactivation of nuclear alarmin high-mobility group box 1 by complement protease C1s during apoptosis. Cell Death Discov. 2016 Sep 12;2:16069. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.69. eCollection 2016.
- He S, Lin YL. In vitro stimulation of C1s proteolytic activities by C1s-presenting autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1998 May 1;160(9):4641-7.
- Moroni G, Quaglini S, Radice A, Trezzi B, Raffiotta F, Messa P, Sinico RA. The value of a panel of autoantibodies for predicting the activity of lupus nephritis at time of renal biopsy. J Immunol Res. 2015;2015:106904. doi: 10.1155/2015/106904. Epub 2015 Feb 26.
- Lintner KE, Wu YL, Yang Y, Spencer CH, Hauptmann G, Hebert LA, Atkinson JP, Yu CY. Early Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2016 Feb 15;7:36. doi: 10.3389/fimmu.2016.00036. eCollection 2016.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 38RC21.0388
- 2021-A02672-39 (Другой идентификатор: ID RCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .