全身性エリテマトーデスにおける抗 C1s、抗 HMGB1、および抗 C1q 自己抗体 (DYSALARM-322) (DYSALARM-322)
全身性エリテマトーデス(SLE)患者の病因における抗C1s、抗HMGB1および抗C1q自己抗体の評価
全身性エリテマトーデス (SLE) は、複数の自己抗体の産生と免疫複合体の蓄積を特徴とする慢性自己免疫疾患で、全身の炎症反応と組織損傷を引き起こします。
補体活性化の古典経路(C1qおよびC1s)を開始することが当初知られていたタンパク質の機能不全、および多機能タンパク質HMGB1(高移動性グループボックス1)との機能的干渉は、SLEに関連しているようです。 一方、C1s、HMGB1、およびC1qは、ループス患者由来の抗C1s、抗HMGB1、および抗C1q自己抗体の標的となる可能性があり、その機能的影響、特に補体とは独立した非標準的機能についてはまだ調査されていない。アクティベーションカスケード。
SLE におけるこれらの自己抗体の病原性の役割を調査するには、HMGB1 の不活化に対する干渉の可能性を含めた研究が必要です。
このプロジェクトでは、全身性エリテマトーデスの病因における抗 C1s、抗 HMGB1、および抗 C1q 自己抗体の役割を調査する予定です。 このパイロット研究は、血清を対象とした活動性 SLE 患者 30 名を対象に実施され、日常的な患者ケアのために実現されます。 研究者らは、SLE患者の血清から精製した抗C1s、抗HMGB1、抗C1q自己抗体によって認識される分子標的を同定する予定である。 研究者らは、これらの精製された自己抗体の機能的役割も調査する予定です。
調査の概要
詳細な説明
SLE患者の血清から精製された抗C1s自己抗体の探索に関して、研究者らは、C1r2C1s2四量体の形成およびC1qとの相互作用に対するそれらの効果、およびC1sのエステラーゼ活性に対するそれらの効果を評価する予定である。
SLE患者の血清から精製された抗HMGB1自己抗体の探索に関して、研究者らは、HMGB1のRAGE受容体への結合に対するそれらの効果、およびHMGB1のC1qへの結合に対するそれらの効果を評価する予定である。
SLE患者の血清から精製された抗C1q自己抗体の探索に関して、研究者らは、C1qの受容体およびC1r2C1s2四量体への結合に対するそれらの効果、および古典的な補体経路の活性化に対するそれらの効果を評価する予定である。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor
- 電話番号:0476765015
- メール:cdumestre-perard@chu-grenoble.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Giovanna CLAVARINO, Doctor
- 電話番号:0476766331
- メール:gclavarino@chu-grenoble.fr
研究場所
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Grenoble、フランス、38043
- 募集
- Chu Grenoble Alpes
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コンタクト:
- Chantal DUMESTRE-PERARD
- 電話番号:+33 (0)4 76 76 50 15
- メール:CDumestre-Perard@chu-grenoble.fr
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Marseille、フランス、13005
- 募集
- AP-HM_Hôpital de la Conception
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コンタクト:
- Noemie JOURDE-CHICHE
- 電話番号:+33 (0)4 91 38 30 42
- メール:Noemie.JOURDE@ap-hm.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 体重 ≥ 40 kg
- 有効な健康保険に加入している患者
- 狼瘡の診断基準を持つ患者 (EULAR-ACR-2019)
- SLEDAIスコア>5および関節および/または腎臓の関与によって定義される活動性ループス腎炎。
除外基準:
- 法律によって保護されている患者(未成年者、妊娠中または授乳中の女性、後見または保佐の下にある対象、自由を剥奪されている、または強制入院されている、行政または司法の監督下にある)。
- 透析または血漿交換を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースのみ
- 時間の展望:見込みのある
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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N末端ドメイン、C末端ドメインおよびC1sプロテアーゼ変異体を標的とした、活動性疾患を有する狼瘡患者の血清から精製された抗C1s自己抗体の定量化。
時間枠:訪問はインクルージョンのみ (1 時点のみ)
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分析: 自家製 ELISA による、N 末端ドメイン、C 末端ドメイン、および C1s プロテアーゼ変異体を標的とする抗 C1s 自己抗体のレベル。
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訪問はインクルージョンのみ (1 時点のみ)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Chantal DUMESTRE-PERARD, Professor、Grenoble Alpes University Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dunkelberger JR, Song WC. Complement and its role in innate and adaptive immune responses. Cell Res. 2010 Jan;20(1):34-50. doi: 10.1038/cr.2009.139. Epub 2009 Dec 15.
- Macedo AC, Isaac L. Systemic Lupus Erythematosus and Deficiencies of Early Components of the Complement Classical Pathway. Front Immunol. 2016 Feb 24;7:55. doi: 10.3389/fimmu.2016.00055. eCollection 2016.
- Schaper F, Westra J, Bijl M. Recent developments in the role of high-mobility group box 1 in systemic lupus erythematosus. Mol Med. 2014 Mar 13;20(1):72-9. doi: 10.2119/molmed.2014.00019.
- Yeo JG, Leong J, Arkachaisri T, Cai Y, Teo BH, Tan JH, Das L, Lu J. Proteolytic inactivation of nuclear alarmin high-mobility group box 1 by complement protease C1s during apoptosis. Cell Death Discov. 2016 Sep 12;2:16069. doi: 10.1038/cddiscovery.2016.69. eCollection 2016.
- He S, Lin YL. In vitro stimulation of C1s proteolytic activities by C1s-presenting autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus. J Immunol. 1998 May 1;160(9):4641-7.
- Moroni G, Quaglini S, Radice A, Trezzi B, Raffiotta F, Messa P, Sinico RA. The value of a panel of autoantibodies for predicting the activity of lupus nephritis at time of renal biopsy. J Immunol Res. 2015;2015:106904. doi: 10.1155/2015/106904. Epub 2015 Feb 26.
- Lintner KE, Wu YL, Yang Y, Spencer CH, Hauptmann G, Hebert LA, Atkinson JP, Yu CY. Early Components of the Complement Classical Activation Pathway in Human Systemic Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2016 Feb 15;7:36. doi: 10.3389/fimmu.2016.00036. eCollection 2016.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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