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新辅助瑞戈非尼加 Durvalumab (MEDI4736) 治疗高危肝细胞癌患者

2026年7月16日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
该 II 期试验测试瑞戈非尼和度伐单抗是否能缩小高危肝癌患者的肿瘤。 瑞戈非尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 使用单克隆抗体（例如度伐鲁单抗）的免疫疗法可以帮助身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。 给予瑞戈非尼和度伐鲁单抗治疗高危肝癌患者可能效果更好。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估注册后 16 周的总体缓解率 (ORR)。

次要目标：

I. 评估在研究过程中接受手术的患者比例。

二。 评估瑞戈非尼联合度伐鲁单抗的安全性和耐受性。

三、 评估联合治疗对总生存期的影响。 四、 评估联合治疗对未接受切除术的患者的无进展生存期 (PFS) 的影响。

V. 评估联合治疗对接受切除术的患者的无复发生存期 (RFS) 的影响。

六。 评估病理完全缓解率。

相关研究目的：

一、分析regorafenib和durvalumab对肿瘤微环境和体循环免疫生物标志物的影响。

大纲：

患者在第 1-21 天每天一次（QD）口服（PO）瑞戈非尼，并在第 1 天静脉注射（IV）度伐单抗。 治疗每 28 天重复一次，直到手术或注册后最多 2 年，除非出现不可接受的毒性、撤回同意或满足其他中止标准。

完成研究治疗后，患者每 90 天接受一次随访，为期 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 入学时年龄 >= 18 岁
  • 体重 > 30 公斤
  • 患者必须通过组织学/细胞学或美国肝病研究协会 (AASLD) 对肝硬化患者的标准进行肝细胞癌 (HCC) 诊断
  • 可测量的疾病
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
  • 儿童 Pugh A 级
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 28 天获得）
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 5 x ULN（在注册前 =< 28 天获得）
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 5 x ULN（在注册前 =< 28 天获得）
  • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（在治疗前 =< 28 天获得）登记）
  • 肌酐 =< 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 适用于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的患者。 应根据机构标准计算肌酐清除率（在注册前 =< 28 天获得）
  • 尿蛋白 =< 1+ 试纸或常规尿液分析或 24 小时尿液显示 < 1 克蛋白质（在注册前 =< 28 天获得）
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/升（在注册前 =< 28 天获得）
  • 血红蛋白 >= 9 克/分升（在注册前 =< 28 天获得）
  • 血小板 >= 75 x 10^9/升（在注册前 =< 28 天获得）
  • 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
  • 预期寿命 >= 12 周

  • 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性

    • 注意：如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
  • 提供书面知情同意 =< 注册前 28 天

  • 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）

    • 注意：在研究的主动监测阶段（即积极治疗和临床随访），参与者必须愿意返回同意机构进行随访
  • 愿意为相关研究目的提供强制性组织标本和/或血液标本

  • 临床分期 T1b/T2 或 T3 肝细胞癌 TNM 分期 美国癌症联合委员会 (AJCC) 国际抗癌联盟 (UICC) 第 8 版

    • 孤立性肿瘤 > 5 cm 无血管侵犯
    • T2：单个肿瘤 > 2 cm 伴有血管侵犯，或多个肿瘤，均不 > 5 cm
    • T3：多发性肿瘤，其中至少一个 > 5 cm
  • 能够吞咽口服药物

排除标准：

  • 既往使用抗 PD-1、PD L-1 抗体（包括度伐鲁单抗、瑞戈非尼）或其他经批准的 HCC 全身疗法进行治疗
  • 混合组织学 HCC 或纤维板层 HCC
  • 上消化道出血史 =< 登记后 6 个月
  • 肝脏定向治疗 =< 注册前 28 天。 允许在注册前 > 28 天之前进行肝脏定向治疗
  • 肝外转移性疾病的证据
  • 适合肝移植
  • 参与另一项临床研究，其中患者在注册前接受了任何剂量的研究产品 =< 90 天
  • 同时参加另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或在干预性研究的随访期间

  • 任何未解决的毒性国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 >= 2 来自先前的抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

    • 与研究医师协商后，将根据个案对患有 >= 2 级神经病变的患者进行评估
    • 只有在与研究医师协商后，才可以纳入无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者
  • 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品 (IP)、生物制剂或激素疗法。 可接受同时使用激素疗法治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）
  • 主要外科手术（由研究者定义）=< 注册前 28 天
  • 同种异体器官移植史

  • 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    • 白斑或脱发患者
    • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在咨询研究医生后
    • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，大大增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力

  • 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了

    • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在注册前没有已知的活动性疾病 >= 3 年，并且复发的潜在风险较低
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
    • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗
  • 软脑膜癌病史

  • Fridericia 校正公式 (QTcF) > 470 ms 的单个 12 导联心电图 (ECG)

    • 注意：如果出现临床上显着的心电图异常，包括 QTcF 值 > 470 毫秒，应在短时间内（30 分钟内）获得 2 个额外的 12 导联心电图以确认发现
  • 免疫功能低下且已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，目前正在接受抗逆转录病毒治疗
  • 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病 (TB) 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 结果），丙型肝炎 过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格

  • 当前或之前使用免疫抑制药物 =< 注册前 14 天。 以下是此标准的例外情况：

    • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
    • 生理剂量的全身皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
    • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）
  • 收到减毒活疫苗 =< 注册前 30 天。 注意：如果入组，患者在接受研究产品 (IP) 期间以及末次服用 durvalumab 和 regorafenib 后 30 天内不应接种活疫苗
  • 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天不愿采用有效的节育措施
  • 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应
  • 无论治疗组分配如何，先前的 durvalumab 临床研究中的先前随机化或治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（瑞戈非尼、度伐单抗）
患者在第 1-21 天接受瑞戈非尼 PO QD，并在第 1 天接受 durvalumab IV。 治疗每 28 天重复一次，最长持续 2 年，从登记开始或直到决定进行手术、疾病进展、过度毒性或患者退出。
生物：度伐单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 因芬齐
  • 免疫球蛋白 G1，抗（人蛋白 B7-H1）（人单克隆 MEDI4736 重链），二硫化物与人单克隆 MEDI4736 Kappa 链，二聚体
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
药品：瑞戈非尼
给定采购订单
其他名称：
  • 海湾 73-4506
  • 无水瑞戈非尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Objective Response Rate (ORR) (Unconfirmed)
大体时间：16 weeks
An objective response is defined as a complete response (CR) or partial response (PR). Disease status will be assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v).1.1 criteria. ORR is defined as the proportion of evaluable patient who experience a CR or PR divided by the total number of evaluable patients. The final ORR point estimate and corresponding 95% confidence interval will be reported.
16 weeks

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Rate of Surgery During the Course of the Study
大体时间：10 months
The proportion of patients who underwent surgery within 4 months of the last treatment dose during the course of the study. The 95% confidence interval calculated by Clopper and Pearson will be reported.
10 months
Number of Patients Experiencing Adverse Events
大体时间：2 years
The rate of patients experiencing a grade 3+ adverse event will be reported. Further analyses of adverse event rates will be considered exploratory.
2 years
Progression-free Survival (PFS)
大体时间：2 years
PFS is defined as the time from registration to the first of either disease progression or death from any cause, where disease progression is determined based on RECIST 1.1 criteria. Patients who do not experience disease progression or death while on protocol will be censored at the last disease assessment date. PFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Patients in the primary evaluable population who are not in the resectable evaluable population will be eligible for the analysis of this endpoint. The median PFS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Overall Survival (OS)
大体时间：2 years
OS is defined as the time from registration to death from any cause. Patients who are alive will be censored at the last follow-up date. OS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Patients in the primary evaluable population will be eligible for the analysis of this endpoint.. The median OS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Recurrence-free Survival (RFS)
大体时间：2 years
RFS is defined as the time from surgical resection to first of either disease recurrence or death from any cause. Patients who do not experience disease recurrence or death while on protocol will be censored at the last disease assessment date. RFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. The resectable evaluable population will be used for the analysis of this endpoint. The median RFS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Pathologic Complete Response Rate
大体时间：10 months
A pathologic complete response must satisfy all of the following: *No metastatic disease (i.e. pM0 or pMx, pNo or pNx) *Zero percent residual tumor cells in the specimen including the presumed prior tumor bed and elsewhere *Negative resection margin on all margin examined. The proportion of patients experiencing pathologic complete response and corresponding 95% confidence interval will be reported.
10 months

其他结果措施

结果测量
大体时间
Immune Biomarkers
大体时间：Analyze the effect of regorafenib and durvalumab on immune biomarkers in the tumor microenvironment and systemic circulation At baseline, week 8, 12, 20, and at off protocol treatment
Analyze the effect of regorafenib and durvalumab on immune biomarkers in the tumor microenvironment and systemic circulation At baseline, week 8, 12, 20, and at off protocol treatment

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Academic and Community Cancer Research United

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Mehmet Akce、Academic and Community Cancer Research United

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年7月1日

初级完成 (实际的)

2025年12月5日

研究完成 (估计的)

2028年12月5日

研究注册日期

首次提交

2021年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月4日

首次发布 (实际的)

2022年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月16日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACCRU-GI-1920 (其他标识符：Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2021-12021 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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