Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns Regorafenib Plus Durvalumab (MEDI4736) magas kockázatú hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

2023. december 15. frissítette: Academic and Community Cancer Research United
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a regorafenib és a durvalumab csökkenti-e a daganatokat magas kockázatú májrákos betegeknél. A regorafenib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A monoklonális antitestekkel, például a durvalumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A regorafenib és a durvalumab alkalmazása jobban működhet a magas kockázatú májrákos betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. Az általános válaszarány (ORR) felmérése a regisztráció után 16 héttel.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A vizsgálat során műtéten átesett betegek arányának felmérése.

II. A regorafenib és a durvalumab kombinációs terápia biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése.

III. A kombinált terápia általános túlélésre gyakorolt ​​hatásának felmérése. IV. A kombinált terápia progressziómentes túlélésre (PFS) gyakorolt ​​hatásának értékelése olyan betegeknél, akiknél nem esnek át reszekción.

V. A kombinált terápia hatásának felmérése a recidív-mentes túlélésre (RFS) reszekción átesett betegeknél.

VI. A patológiás teljes válasz arányának felmérése.

KORRELATÍV KUTATÁSI CÉL:

I. A regorafenib és a durvalumab immunbiomarkerekre kifejtett hatásának elemzése a tumor mikrokörnyezetében és a szisztémás keringésben.

VÁZLAT:

A betegek az 1-21. napon naponta egyszer szájon át (PO) regorafenibet kapnak, az 1. napon pedig intravénásan (IV) durvalumabot. A kezelést 28 naponként meg kell ismételni a műtétig vagy a regisztrációt követő 2 évig, kivéve, ha elfogadhatatlan toxicitás, a beleegyezés visszavonása vagy más leállítási feltétel teljesül.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 90 naponként követik 3 éven keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Toborzás
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Mehmet Akce, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • Visszavont
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Még nincs toborzás
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Kutatásvezető:
          • Olumide B. Gbolahan
        • Kapcsolatba lépni:
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Egyesült Államok, 61801
        • Visszavont
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Toborzás
        • Medical College of Wisconsin
        • Kutatásvezető:
          • Aditya Shreenivas
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >= 18 év a tanulmányi belépés időpontjában
  • Testtömeg > 30 kg
  • A betegeknél hepatocelluláris karcinóma (HCC) diagnózist kell igazolni szövettani/citológiai vagy klinikailag az American Association for Study of Heights Diseases (AASLD) kritériumai szerint cirrhotikus betegeknél.
  • Mérhető betegség
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
  • Child Pugh A osztály
  • Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (megszerezve = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 5 x ULN (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • Aszpartát-transzamináz (AST) = < 5 x ULN (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • Protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR)/aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN VAGY ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és az INR vagy aPTT a terápia céltartományán belül van (=< 28 nappal a kezelés előtt) bejegyzés)
  • Kreatinin = < 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál a betegeknél, akiknél a kreatininszint > 1,5 x ULN. A kreatinin-clearance-t intézményi szabvány szerint kell kiszámítani (a regisztrációt megelőzően =<28 nappal szerezték meg)
  • A vizelet fehérje értéke =< 1+ a mérőpálcán vagy a rutin vizeletvizsgálaton, vagy a 24 órás vizelet, amely < 1 gramm fehérjét mutat (a regisztráció előtt =< 28 nappal kapott)
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,0 x 10^9/liter (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • Hemoglobin >= 9 gramm/deciliter (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • Vérlemezkék >= 75 x 10^9/liter (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt)
  • A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést
  • Várható élettartam >= 12 hét

  • Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára

    • MEGJEGYZÉS: Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
  • Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást =< 28 nappal a regisztráció előtt

  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)

    • Megjegyzés: A vizsgálat aktív monitorozási szakaszában (azaz aktív kezelés és klinikai követés) a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.
  • Korrelatív kutatási célokra hajlandó kötelező szövetmintákat és/vagy vérmintákat adni

  • Klinikai staging T1b/T2 vagy T3 hepatocelluláris rák TNM staging American Joint Committee on Cancer (AJCC) Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC) 8. kiadás

    • Magányos daganat > 5 cm vaszkuláris invázió nélkül
    • T2: Magányos daganat > 2 cm vaszkuláris invázióval, vagy többszörös daganat, egyik sem > 5 cm
    • T3: Több daganat, amelyek közül legalább az egyik > 5 cm
  • Képes lenyelni az orális gyógyszert

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi kezelés PD-1, PD L-1 antitesttel, beleértve a durvalumabot, regorafenibet, vagy a HCC más jóváhagyott szisztémás terápiájával
  • Vegyes szövettani HCC vagy fibrolamelláris HCC
  • Felső emésztőrendszeri vérzés anamnézisében = < 6 hónap a regisztrációtól számítva
  • Májközpontú terápia = < 28 nappal a regisztráció előtt. A regisztráció előtt > 28 nappal korábbi, májra irányított terápia megengedett
  • Az extrahepatikus metasztatikus betegség bizonyítéka
  • Májátültetésre alkalmas
  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban, ahol a beteg bármely adag vizsgálati készítményt kapott = < 90 nappal a regisztráció előtt
  • Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában

  • Bármilyen megoldatlan toxicitás A National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) fokozata >= 2 a korábbi rákellenes kezelésből, az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékek kivételével

    • A >= 2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
    • Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vonhatók be.
  • Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék (IP), biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható
  • Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) = < 28 nappal a regisztráció előtt
  • Allogén szervátültetés története

  • Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

    • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
    • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
    • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
    • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
    • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események (AE) előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.

  • Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

    • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat ismert aktív betegség nélkül >= 3 évvel a regisztráció előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
    • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    • Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
  • Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében

  • Egy 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), amely Fridericia korrekciós képlete (QTcF) > 470 ms

    • MEGJEGYZÉS: Klinikailag jelentős EKG-eltérések esetén, beleértve a 470 ms-nál nagyobb QTcF-értéket, rövid időn belül (30 percen belül) 2 további 12 elvezetéses EKG-t kell készíteni a lelet megerősítésére.
  • Csökkent immunitású és ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív, és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesül
  • Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a tuberkulózis (TB) vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B (ismerten pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] eredménye), Hepatitis C Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)

  • Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása = < 14 nappal a regisztráció előtt. A következők kivételek e kritérium alól:

    • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfia [CT] szkennelési előmedikáció)
  • Élő attenuált vakcina átvétele = < 30 nappal a regisztráció előtt. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálati készítmény (IP) beadása alatt, valamint a durvalumab és regorafenib utolsó adagját követő 30 napig.
  • Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy nemzőképes férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagja után 90 napig
  • Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben
  • Előzetes randomizáció vagy kezelés egy korábbi durvalumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (regorafenib, durvalumab)
A betegek regorafenib PO QD-t kapnak az 1-21. napon, és durvalumab IV-et az 1. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik a regisztrációtól számított legfeljebb 2 éven keresztül, vagy a műtétre, a betegség progressziójára, a túlzott toxicitásra vagy a beteg visszavonására vonatkozó döntésig.
Biológiai: Durvalumab
Adott IV
Más nevek:
  • Imfinzi
  • Immunglobulin G1, anti-(humán protein B7-H1) (humán monoklonális MEDI4736 nehéz lánc), diszulfid humán monoklonális MEDI4736 kappa-lánccal, dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Drog: Regorafenib
Adott PO
Más nevek:
  • BAY 73-4506
  • Regorafenib vízmentes

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR) (nem megerősítve)
Időkeret: 16 hetesen
Az objektív válasz teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR). A betegség állapotát a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verzió (v.1.1) kritériumai alapján értékeljük. Az ORR-t az értékelhető betegek arányaként határozzák meg, akiknél CR-t vagy PR-t tapasztaltak, osztva az értékelhető betegek teljes számával. A végső ORR-pontbecslést és a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallumot jelentik.
16 hetesen

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A műtétek aránya a vizsgálat során
Időkeret: Akár 10 hónapig
Azon betegek aránya, akiken a vizsgálat során az utolsó kezelési dózist követő 4 hónapon belül műtéten estek át. A Clopper és Pearson által kiszámított 95%-os konfidencia intervallum jelenteni fog.
Akár 10 hónapig
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A 3+ fokozatú nemkívánatos eseményt tapasztaló betegek arányát jelenteni kell. A nemkívánatos események arányának további elemzése feltáró jellegű.
Legfeljebb 3 év
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 3 év
A PFS a regisztrációtól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetnek az első időpontjáig eltelt időt jelenti, ahol a betegség progresszióját a RECIST 1.1 kritériumok alapján határozzák meg. Azokat a betegeket, akiknél nem jelentkezik a betegség progressziója vagy elhalálozása a protokoll alatt, az utolsó betegségértékelési időpontban cenzúrázzák. A PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. Az elsődleges értékelhető populáció azon páciensei, akik nem tartoznak a reszekálható értékelhető populációba, jogosultak e végpont elemzésére. A medián PFS-t és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumot (Brookmeyer és Crowley) jelentik.
3 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 3 év
Az operációs rendszer a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az életben lévő betegeket az utolsó követési időpontban cenzúrázzák. Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. Az elsődleges értékelhető populációba tartozó betegek jogosultak e végpont elemzésére. A medián operációs rendszert és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumot (Brookmeyer és Crowley) jelentik.
3 év
Kiújulásmentes túlélés (RFS)
Időkeret: 3 év
Az RFS a sebészi reszekciótól a betegség kiújulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Azokat a betegeket, akiknél nem jelentkezik betegség kiújulása vagy elhalálozása a protokoll alatt, az utolsó betegségértékelési időpontban cenzúrázzák. Az RFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. A reszekálható értékelhető populációt fogják használni ennek a végpontnak az elemzéséhez. A medián RFS-t és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumot (Brookmeyer és Crowley) jelentik.
3 év
Patológiás teljes válasz
Időkeret: Akár 10 hónapig
A patológiás teljes válasznak ki kell elégítenie a következők mindegyikét: * Nincs metasztatikus betegség (pl. pM0 vagy pMx, pNo vagy pNx) *Zéró százalékos maradék tumorsejtek a mintában, beleértve a feltételezett korábbi tumorágyat és másutt *Negatív reszekciós margó minden vizsgált szélen. Jelenteni kell a patológiás teljes választ tapasztaló betegek arányát és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumot.
Akár 10 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Immun biomarkerek
Időkeret: Elemezze a regorafenib és a durvalumab immunbiomarkerekre gyakorolt ​​hatását a tumor mikrokörnyezetében és a szisztémás keringésben Kiinduláskor, a 8., 12., 20. héten és a protokollon kívüli kezelésnél
Elemezze a regorafenib és a durvalumab immunbiomarkerekre gyakorolt ​​hatását a tumor mikrokörnyezetében és a szisztémás keringésben Kiinduláskor, a 8., 12., 20. héten és a protokollon kívüli kezelésnél

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academic and Community Cancer Research United

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mehmet Akce, Academic and Community Cancer Research United

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. június 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 5.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. december 5.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 4.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACCRU-GI-1920 (Egyéb azonosító: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2021-12021 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a III. stádiumú hepatocelluláris karcinóma AJCC v8

Klinikai vizsgálatok a Durvalumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Moldova

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel