고위험 간세포 암종 환자의 신보조제 Regorafenib + Durvalumab(MEDI4736)

포함 기준:

• 연구 시작 당시 나이 >= 18세
• 체중 > 30kg
• 환자는 간경변증 환자의 조직학/세포학 또는 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 기준에 의해 임상적으로 확인된 간세포 암종(HCC) 진단이 있어야 합니다.
• 측정 가능한 질병
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS)
• 차일드 퓨 클래스 A
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 28일 전)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 5 x ULN(획득 =< 등록 28일 전)
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) =< 5 x ULN(획득 =< 등록 28일 전)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내에 있는 경우(획득 =< 28일 전 등록)
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 > 1.5 x ULN인 환자의 경우 m^2. 크레아티닌 클리어런스는 기관 표준에 따라 계산해야 합니다(획득 =< 등록 28일 전).
• 소변 단백질은 딥스틱 또는 일상적인 소변 검사에서 =< 1+이거나 24시간 소변에서 단백질 1g 미만을 나타냅니다(등록 전 =< 28일에 획득).
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/Liter(획득 =< 등록 28일 전)
• 헤모글로빈 >= 9그램/데시리터(획득 =< 등록 28일 전)
• 혈소판 >= 75 x 10^9/Liter(획득 =< 등록 28일 전)
• 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 기대 수명 >= 12주

• 음성 임신 검사 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 정보에 입각한 서면 동의 제공 =< 등록 28일 전

• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

  • 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 활성 치료 및 임상 후속 조치) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
• 상관 연구 목적으로 필수 조직 표본 및/또는 혈액 표본을 기꺼이 제공합니다.

• 임상 병기 T1b/T2 또는 T3 간세포암 TNM 병기 American Joint Committee on Cancer(AJCC) International Union Against Cancer(UICC) 8판

  • 단독 종양 > 혈관 침범 없이 > 5 cm
  • T2: 혈관 침범이 있는 > 2cm의 단독 종양 또는 다발성 종양, 없음 > 5cm
  • T3: 다발성 종양, 그 중 하나 이상이 > 5 cm임
• 경구용 약물을 삼킬 수 있음

제외 기준:

• 항-PD-1, durvalumab, regorafenib을 포함한 PD L-1 항체 또는 HCC에 대한 기타 승인된 전신 요법을 사용한 선행 요법
• 혼합 조직학 HCC 또는 fibrolamellar HCC
• 상부 위장관 출혈 병력 =< 등록 후 6개월
• 간 지시 요법 =< 등록 28일 전. 사전 간 지정 요법 > 등록 28일 전 허용
• 간외 전이성 질환의 증거
• 간 이식에 적합
• 환자가 시험용 제품을 투여받은 다른 임상 연구에 참여 =< 등록 전 90일
• 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록

• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 등급 >= 2

  • 등급 >= 2 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
  • 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 연구 제품(IP), 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
• 대수술(시험자가 정의한 대로) =< 등록 28일 전
• 동종 장기 이식의 역사

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 부작용(AE) 발생 위험을 크게 증가시키거나 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 저하시킵니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

  • 치료 목적으로 치료되고 등록 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발 가능성이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
• 연수막 암종증의 병력

• Fridericia 보정 공식(QTcF) > 470ms인 단일 12 리드 심전도(ECG)

  • 참고: QTcF 값 > 470ms를 포함하여 임상적으로 유의미한 ECG 이상이 있는 경우 결과를 확인하기 위해 짧은 기간(30분 이내)에 걸쳐 2개의 추가 12리드 ECG를 얻어야 합니다.
• 면역저하자 및 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성으로 알려졌으며 현재 항레트로바이러스 치료를 받고 있음
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 및 결핵(TB) 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 결과), C형 간염 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용 =< 등록 14일 전. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)
• 약독화 생백신 수령 =< 등록 30일 전. 참고: 등록된 환자는 임상시험 제품(IP)을 받는 동안 및 마지막 durvalumab 및 regorafenib 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성
• 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료