Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadiuwantowy regorafenib plus durwalumab (MEDI4736) u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym wysokiego ryzyka

15 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Academic and Community Cancer Research United
To badanie fazy II sprawdza, czy regorafenib i durwalumab zmniejszają guzy u pacjentów z rakiem wątroby wysokiego ryzyka. Regorafenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Immunoterapia przeciwciałami monoklonalnymi, takimi jak durwalumab, może pomóc układowi odpornościowemu organizmu w zwalczaniu raka i może zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podawanie regorafenibu i durwalumabu może działać lepiej w leczeniu pacjentów z rakiem wątroby wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) po 16 tygodniach od rejestracji.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena odsetka pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym w trakcie trwania badania.

II. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji terapii skojarzonej regorafenibu z durwalumabem.

III. Ocena wpływu terapii skojarzonej na przeżycie całkowite. IV. Ocena wpływu terapii skojarzonej na przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) u pacjentów, którzy nie zostali poddani resekcji.

V. Ocena wpływu terapii skojarzonej na przeżycie wolne od nawrotów (RFS) u pacjentów poddanych resekcji.

VI. Aby ocenić wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej.

KORELATYWNY CEL BADAWCZY:

I. Analiza wpływu regorafenibu i durwalumabu na biomarkery immunologiczne w mikrośrodowisku guza i krążeniu ogólnoustrojowym.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują regorafenib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-21 i durwalumab dożylnie (IV) w dniu 1. Leczenie powtarza się co 28 dni do czasu operacji lub do 2 lat po rejestracji, chyba że wystąpi nieakceptowalna toksyczność, cofnięcie zgody lub zostanie spełnione inne kryterium przerwania leczenia.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 90 dni przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Mehmet Akce, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Wycofane
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Główny śledczy:
          • Olumide B. Gbolahan
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
        • Wycofane
        • Carle Cancer Center NCI Community Oncology Research Program
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Medical College of Wisconsin
        • Główny śledczy:
          • Aditya Shreenivas
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >= 18 lat w chwili rozpoczęcia studiów
  • Masa ciała > 30 kg
  • U pacjentów z marskością wątroby rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC) musi być potwierdzone histologicznie/cytologicznie lub klinicznie według kryteriów Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorób Wątroby (AASLD)
  • Mierzalna choroba
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Dziecko Pugh klasa A
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 28 dni przed rejestracją)
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 5 x GGN (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 5 x GGN (oznaczona =< 28 dni przed rejestracją)
  • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie leczenia (uzyskane =< 28 dni przed rejestracja)
  • Kreatynina =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN. Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie z normą instytucjonalną (uzyskaną =< 28 dni przed rejestracją)
  • Białko w moczu wynosi =< 1+ na podstawie testu paskowego lub rutynowej analizy moczu lub 24-godzinnego moczu wykazujące < 1 gram białka (uzyskane =< 28 dni przed rejestracją)
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/litr (uzyskana =< 28 dni przed rejestracją)
  • Hemoglobina >= 9 gramów/dl (otrzymana =< 28 dni przed rejestracją)
  • Płytki >= 75 x 10^9/litr (uzyskane =< 28 dni przed rejestracją)
  • Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia i planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
  • Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni

  • Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

    • UWAGA: Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
  • Wyraź świadomą pisemną zgodę =< 28 dni przed rejestracją

  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

    • Uwaga: Podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji klinicznej) uczestnicy muszą być gotowi do powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na obserwację
  • Chęć dostarczenia obowiązkowych próbek tkanek i/lub próbek krwi do celów badań porównawczych

  • Stopień zaawansowania klinicznego Rak wątrobowokomórkowy T1b/T2 lub T3 Stopień zaawansowania TNM American Joint Committee on Cancer (AJCC) International Union Against Cancer (UICC) wydanie 8

    • Pojedynczy guz > 5 cm bez naciekania naczyniowego
    • T2: Pojedynczy guz > 2 cm z naciekiem naczyniowym lub liczne guzy, żaden > 5 cm
    • T3: Wiele guzów, z których przynajmniej jeden ma wielkość > 5 cm
  • Potrafi połykać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-PD-1, PD L-1, w tym durwalumabem, regorafenibem lub innymi zatwierdzonymi systemowymi terapiami HCC
  • Histologia mieszana HCC lub HCC włóknisto-płytkowy
  • Historia krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego =< 6 miesięcy od rejestracji
  • Terapia ukierunkowana na wątrobę =< 28 dni przed rejestracją. Dozwolona jest wcześniejsza terapia ukierunkowana na wątrobę > 28 dni przed rejestracją
  • Dowody na obecność przerzutów pozawątrobowych
  • Nadaje się do przeszczepu wątroby
  • Udział w innym badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał jakąkolwiek dawkę badanego produktu =< 90 dni przed rejestracją
  • Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego

  • Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność Stopień >= 2 wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia, bielactwa i wartości laboratoryjnych określonych w kryteriach włączenia

    • Pacjenci z neuropatią stopnia >= 2. będą oceniani indywidualnie dla każdego przypadku po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    • Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, co do której nie można zasadnie oczekiwać zaostrzenia leczenia durwalumabem, mogą zostać włączeni do badania wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie.
  • Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, produkt badany (IP), terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
  • Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) =< 28 dni przed rejestracją
  • Historia allogenicznych przeszczepów narządów

  • Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
    • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
    • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększyć ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) lub osłabić zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody

  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby >= 3 lata przed rejestracją oraz o niskim potencjale ryzyka nawrotu
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
    • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby
  • Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych

  • Pojedynczy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG), którego wzór korekcji Fridericia (QTcF) > 470 ms

    • UWAGA: W przypadku klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG, w tym wartości QTcF > 470 ms, należy wykonać 2 dodatkowe 12-odprowadzeniowe EKG w krótkim czasie (w ciągu 30 minut), aby potwierdzić wynik
  • Osoby z obniżoną odpornością, o których wiadomo, że są zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i obecnie otrzymują terapię przeciwretrowirusową
  • Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie na gruźlicę zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] [HBsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C Pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (określanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg) kwalifikują się. Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV

  • Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych =< 14 dni przed rejestracją. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
    • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej [CT])
  • Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki =< 30 dni przed rejestracją. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania badanego produktu (IP) i do 30 dni po ostatniej dawce durwalumabu i regorafenibu
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu w monoterapii
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku
  • Wcześniejsza randomizacja lub leczenie we wcześniejszym badaniu klinicznym z durwalumabem, niezależnie od przydziału do ramienia leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (regorafenib, durwalumab)
Pacjenci otrzymują regorafenib doustnie QD w dniach 1-21 i durwalumab IV w dniu 1. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 2 lata od rejestracji lub do decyzji o operacji, progresji choroby, nadmiernej toksyczności lub wycofania pacjenta.
Biologiczny: Durwalumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulina G1, anty-(białko ludzkie B7-H1) (ludzki monoklonalny łańcuch ciężki MEDI4736), dwusiarczek z ludzkim monoklonalnym łańcuchem Kappa MEDI4736, dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Lek: Regorafenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ZATOKA 73-4506
  • Regorafenib bezwodny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) (niepotwierdzony)
Ramy czasowe: W 16 tygodniu
Obiektywną odpowiedź definiuje się jako odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR). Stan choroby zostanie oceniony przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji (v).1.1. ORR definiuje się jako odsetek pacjentów podlegających ocenie, u których wystąpiła CR lub PR, podzielony przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Zgłoszone zostanie ostateczne oszacowanie punktu ORR i odpowiadający mu 95% przedział ufności.
W 16 tygodniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość operacji w trakcie badania
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy przeszli operację w ciągu 4 miesięcy od ostatniej dawki leczniczej w trakcie badania. Podany zostanie 95% przedział ufności obliczony przez Cloppera i Pearsona.
Do 10 miesięcy
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 3 lat
Zgłoszony zostanie odsetek pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3+. Dalsze analizy częstości zdarzeń niepożądanych będą traktowane jako rozpoznawcze.
Do 3 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 3 lata
PFS definiuje się jako czas od rejestracji do pierwszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, przy czym progresję choroby określa się na podstawie kryteriów RECIST 1.1. Pacjenci, u których nie doszło do progresji choroby lub zgonu podczas stosowania protokołu, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby. PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Pacjenci z pierwotnej populacji kwalifikującej się do oceny, którzy nie należą do populacji kwalifikującej się do resekcji, będą kwalifikować się do analizy tego punktu końcowego. Podana zostanie mediana PFS i odpowiadający jej 95% przedział ufności (według Brookmeyera i Crowleya).
3 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
OS definiuje się jako czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Pacjenci, którzy żyją, zostaną ocenzurowani w ostatnim terminie obserwacji. OS zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera. Pacjenci z pierwotnej populacji podlegającej ocenie będą kwalifikować się do analizy tego punktu końcowego. Podana zostanie mediana OS i odpowiadający jej 95% przedział ufności (według Brookmeyera i Crowleya).
3 lata
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: 3 lata
RFS definiuje się jako czas od resekcji chirurgicznej do pierwszego nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci, u których nie doszło do nawrotu choroby lub zgonu podczas stosowania protokołu, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby. RFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Do analizy tego punktu końcowego zostanie wykorzystana nadająca się do resekcji populacja podlegająca ocenie. Podana zostanie mediana RFS i odpowiadający jej 95% przedział ufności (według Brookmeyera i Crowleya).
3 lata
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Całkowita odpowiedź patologiczna musi spełniać wszystkie poniższe warunki: * Brak przerzutów (tj. pM0 lub pMx, pNo lub pNx) *Zero procent resztkowych komórek nowotworowych w próbce, w tym domniemanego wcześniejszego łożyska guza i innych miejscach *Ujemny margines resekcji na wszystkich zbadanych marginesach. Zgłoszony zostanie odsetek pacjentów, u których wystąpiła patologiczna całkowita odpowiedź i odpowiadający jej 95% przedział ufności.
Do 10 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Biomarkery immunologiczne
Ramy czasowe: Analiza wpływu regorafenibu i durwalumabu na biomarkery immunologiczne w mikrośrodowisku guza i krążeniu ogólnoustrojowym Na początku badania, w 8., 12., 20. tygodniu i poza protokołem leczenia
Analiza wpływu regorafenibu i durwalumabu na biomarkery immunologiczne w mikrośrodowisku guza i krążeniu ogólnoustrojowym Na początku badania, w 8., 12., 20. tygodniu i poza protokołem leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Mehmet Akce, Academic and Community Cancer Research United

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

5 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

5 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

18 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACCRU-GI-1920 (Inny identyfikator: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2021-12021 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy III stopnia AJCC v8

Badania kliniczne na Durwalumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj