Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant Regorafenib Plus Durvalumab (MEDI4736) hos pasienter med høyrisiko hepatocellulært karsinom

16. juli 2026 oppdatert av: Academic and Community Cancer Research United
Denne fase II-studien tester om regorafenib og durvalumab virker for å krympe svulster hos pasienter med høyrisiko leverkreft. Regorafenib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Immunterapi med monoklonale antistoffer, som durvalumab, kan hjelpe kroppens immunsystem til å angripe kreften og kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi regorafenib og durvalumab kan fungere bedre ved behandling av pasienter med høyrisiko leverkreft.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å vurdere den samlede svarprosenten (ORR) 16 uker etter registrering.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere frekvensen av pasienter som gjennomgår kirurgi i løpet av studien.

II. For å vurdere sikkerheten og toleransen til kombinasjonsbehandlingen av regorafenib pluss durvalumab.

III. For å vurdere effekten av kombinasjonsbehandling på total overlevelse. IV. For å vurdere effekten av kombinasjonsbehandling på progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter som ikke gjennomgår reseksjon.

V. Å vurdere effekten av kombinasjonsbehandling på residivfri overlevelse (RFS) hos pasienter som har reseksjon.

VI. For å vurdere graden av patologisk fullstendig respons.

KORRELATIV FORSKNINGSMÅL:

I. Analyser effekten av regorafenib og durvalumab på immune biomarkører i tumormikromiljøet og systemisk sirkulasjon.

OVERSIKT:

Pasienter får regorafenib oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-21 og durvalumab intravenøst ​​(IV) på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag frem til operasjon eller inntil 2 år etter registrering med mindre det er uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller et annet seponeringskriterium er oppfylt.

Etter fullført studiebehandling følges pasientene hver 90. dag i 3 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >= 18 år ved studiestart
  • Kroppsvekt > 30 kg
  • Pasienter må ha hepatocellulært karsinom (HCC) diagnose bekreftet av histologi/cytologi eller klinisk av American Association for Study of liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrhotiske pasienter
  • Målbar sykdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  • Child Pugh klasse A
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • Alaninaminotransferase (ALT) =< 5 x ULN (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • Aspartattransaminase (AST) =< 5 x ULN (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulantbehandling og INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer > 1,5 x ULN. Kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • Urinprotein er =< 1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse eller 24-timers urin som viser < 1 gram protein (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/liter (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • Hemoglobin >= 9 gram/desiliter (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • Blodplater >= 75 x 10^9/liter (oppnådd =< 28 dager før registrering)
  • Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
  • Forventet levealder på >= 12 uker

  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder

    • MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • Gi informert skriftlig samtykke =< 28 dager før registrering

  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

    • Merk: Under den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og klinisk oppfølging), må deltakerne være villige til å returnere til samtykkeinstitusjonen for oppfølging
  • Villig til å gi obligatoriske vevsprøver og/eller blodprøver for korrelative forskningsformål

  • Klinisk staging T1b/T2 eller T3 hepatocellulær kreft TNM staging American Joint Committee on Cancer (AJCC) International Union Against Cancer (UICC) 8. utgave

    • Solitær svulst > 5 cm uten vaskulær invasjon
    • T2: Solitær svulst > 2 cm med vaskulær invasjon, eller flere svulster, ingen > 5 cm
    • T3: Flere svulster, hvorav minst en er > 5 cm
  • Kan svelge orale medisiner

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med anti-PD-1, PD L-1 antistoff inkludert durvalumab, regorafenib eller andre godkjente systemiske terapier for HCC
  • Blandet histologi HCC eller fibrolamellær HCC
  • Anamnese med øvre gastrointestinal blødning =< 6 måneder fra registrering
  • Leverrettet behandling =< 28 dager før registrering. Tidligere leverrettet behandling > 28 dager før registrering er tillatt
  • Bevis på ekstrahepatisk metastatisk sykdom
  • Egnet for levertransplantasjon
  • Deltakelse i en annen klinisk studie hvor pasienten har fått en hvilken som helst dose av et undersøkelsesprodukt =< 90 dager før registrering
  • Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie

  • Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad >= 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene

    • Pasienter med grad >= 2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen
    • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen
  • Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt (IP), biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt
  • Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) =< 28 dager før registrering
  • Historie om allogen organtransplantasjon

  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Pasienter med vitiligo eller alopecia
    • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
    • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
    • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
    • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
  • Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) betydelig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

  • Historie om en annen primær malignitet bortsett fra

    • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 3 år før registrering og med lav potensiell risiko for residiv
    • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
    • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
  • Historie med leptomeningeal karsinomatose

  • Enkelt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) som Fridericias korreksjonsformel (QTcF) > 470 ms

    • MERK: Ved klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert en QTcF-verdi > 470 ms, bør 2 ekstra 12-avlednings-EKG-er tas over en kort periode (innen 30 minutter) for å bekrefte funnet
  • Immunkompromittert og kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positiv og mottar for tiden antiretroviral behandling
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulosetesting (TB) i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B-virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV ribonukleinsyre (RNA)

  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin =< 14 dager før registrering. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

    • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning)
  • Mottak av levende svekket vaksine =< 30 dager før registrering. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine mens de får undersøkelsesprodukt (IP) og opptil 30 dager etter siste dose av durvalumab og regorafenib
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi
  • Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer
  • Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (regorafenib, durvalumab)
Pasienter får regorafenib PO QD på dag 1-21 og durvalumab IV på dag 1. Behandlingen gjentas hver 28. dag i maksimalt 2 år fra registrering eller til beslutning om å fortsette til kirurgi, sykdomsprogresjon, overdreven toksisitet eller pasientavbrudd.
Biologisk: Durvalumab
Gitt IV
Andre navn:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulin G1, Anti-(Humant Protein B7-H1) (Human Monoklonal MEDI4736 Heavy Chain), Disulfid med Human Monoklonal MEDI4736 Kappa-kjede, Dimer
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Legemiddel: Regorafenib
Gitt PO
Andre navn:
  • BAY 73-4506
  • Regorafenib vannfri

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objective Response Rate (ORR) (Unconfirmed)
Tidsramme: 16 weeks
An objective response is defined as a complete response (CR) or partial response (PR). Disease status will be assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v).1.1 criteria. ORR is defined as the proportion of evaluable patient who experience a CR or PR divided by the total number of evaluable patients. The final ORR point estimate and corresponding 95% confidence interval will be reported.
16 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Surgery During the Course of the Study
Tidsramme: 10 months
The proportion of patients who underwent surgery within 4 months of the last treatment dose during the course of the study. The 95% confidence interval calculated by Clopper and Pearson will be reported.
10 months
Number of Patients Experiencing Adverse Events
Tidsramme: 2 years
The rate of patients experiencing a grade 3+ adverse event will be reported. Further analyses of adverse event rates will be considered exploratory.
2 years
Progression-free Survival (PFS)
Tidsramme: 2 years
PFS is defined as the time from registration to the first of either disease progression or death from any cause, where disease progression is determined based on RECIST 1.1 criteria. Patients who do not experience disease progression or death while on protocol will be censored at the last disease assessment date. PFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Patients in the primary evaluable population who are not in the resectable evaluable population will be eligible for the analysis of this endpoint. The median PFS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Overall Survival (OS)
Tidsramme: 2 years
OS is defined as the time from registration to death from any cause. Patients who are alive will be censored at the last follow-up date. OS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Patients in the primary evaluable population will be eligible for the analysis of this endpoint.. The median OS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Recurrence-free Survival (RFS)
Tidsramme: 2 years
RFS is defined as the time from surgical resection to first of either disease recurrence or death from any cause. Patients who do not experience disease recurrence or death while on protocol will be censored at the last disease assessment date. RFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. The resectable evaluable population will be used for the analysis of this endpoint. The median RFS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Pathologic Complete Response Rate
Tidsramme: 10 months
A pathologic complete response must satisfy all of the following: *No metastatic disease (i.e. pM0 or pMx, pNo or pNx) *Zero percent residual tumor cells in the specimen including the presumed prior tumor bed and elsewhere *Negative resection margin on all margin examined. The proportion of patients experiencing pathologic complete response and corresponding 95% confidence interval will be reported.
10 months

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immune Biomarkers
Tidsramme: Analyze the effect of regorafenib and durvalumab on immune biomarkers in the tumor microenvironment and systemic circulation At baseline, week 8, 12, 20, and at off protocol treatment
Analyze the effect of regorafenib and durvalumab on immune biomarkers in the tumor microenvironment and systemic circulation At baseline, week 8, 12, 20, and at off protocol treatment

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mehmet Akce, Academic and Community Cancer Research United

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2023

Primær fullføring (Faktiske)

5. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

5. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACCRU-GI-1920 (Annen identifikator: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2021-12021 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere