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Regorafenib neoadiuvante più Durvalumab (MEDI4736) in pazienti con carcinoma epatocellulare ad alto rischio

16 luglio 2026 aggiornato da: Academic and Community Cancer Research United
Questo studio di fase II verifica se regorafenib e durvalumab funzionano per ridurre i tumori nei pazienti con carcinoma epatico ad alto rischio. Regorafenib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il durvalumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione di regorafenib e durvalumab può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare il tasso di risposta globale (ORR) a 16 settimane dalla registrazione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di pazienti sottoposti a intervento chirurgico durante il corso dello studio.

II. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia di combinazione di regorafenib più durvalumab.

III. Per valutare l'effetto della terapia di combinazione sulla sopravvivenza globale. IV. Per valutare l'effetto della terapia di combinazione sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti che non vengono sottoposti a resezione.

V. Valutare l'effetto della terapia di combinazione sulla sopravvivenza libera da recidiva (RFS) nei pazienti sottoposti a resezione.

VI. Per valutare il tasso di risposta patologica completa.

OBIETTIVO DI RICERCA CORRELATIVO:

I. Analizzare l'effetto di regorafenib e durvalumab sui biomarcatori immunitari nel microambiente tumorale e nella circolazione sistemica.

CONTORNO:

I pazienti ricevono regorafenib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21 e durvalumab per via endovenosa (IV) il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino all'intervento chirurgico o fino a 2 anni dopo la registrazione a meno che non vi sia tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sia soddisfatto un altro criterio di interruzione.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 90 giorni per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età>= 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
  • Peso corporeo > 30 kg
  • I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) confermata da istologia/citologia o clinicamente secondo i criteri dell'American Association for Study of liver Diseases (AASLD) nei pazienti cirrotici
  • Malattia misurabile
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  • Bambino Pugh classe A
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 28 giorni prima della registrazione)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) =<5 x ULN (ottenuta =<28 giorni prima della registrazione)
  • Aspartato transaminasi (AST) =<5 x ULN (ottenuto =<28 giorni prima della registrazione)
  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante e l'INR o l'aPTT rientra nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
  • Creatinina =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN. La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale (ottenuta =<28 giorni prima della registrazione)
  • La proteina urinaria è = < 1+ su dipstick o analisi delle urine di routine o urine delle 24 ore che dimostrano < 1 grammo di proteine ​​(ottenuto = < 28 giorni prima della registrazione)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/litro (ottenuta =<28 giorni prima della registrazione)
  • Emoglobina >= 9 grammi/decilitro (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
  • Piastrine >= 75 x 10^9/litro (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
  • Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane

  • Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

    • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • Fornire il consenso scritto informato =<28 giorni prima della registrazione

  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

    • Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e follow-up clinico), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto e/o campioni di sangue obbligatori per scopi di ricerca correlativa

  • Stadiazione clinica Carcinoma epatocellulare T1b/T2 o T3 Stadiazione TNM American Joint Committee on Cancer (AJCC) International Union Against Cancer (UICC) 8a edizione

    • Tumore solitario > 5 cm senza invasione vascolare
    • T2: tumore solitario > 2 cm con invasione vascolare o tumori multipli, nessuno > 5 cm
    • T3: tumori multipli, almeno uno dei quali è > 5 cm
  • In grado di ingoiare farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, PD L-1 inclusi durvalumab, regorafenib o altre terapie sistemiche approvate per l'HCC
  • HCC a istologia mista o HCC fibrolamellare
  • Storia di sanguinamento gastrointestinale superiore = <6 mesi dalla registrazione
  • Terapia diretta al fegato =<28 giorni prima della registrazione. È consentita una precedente terapia diretta al fegato> 28 giorni prima della registrazione
  • Evidenza di malattia metastatica extraepatica
  • Adatto per il trapianto di fegato
  • Partecipazione a un altro studio clinico in cui il paziente ha ricevuto qualsiasi dose di un prodotto sperimentale = < 90 giorni prima della registrazione
  • Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico

  • Qualsiasi tossicità non risolta National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado >= 2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione

    • I pazienti con neuropatia di grado >= 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio
    • I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale (IP), terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile
  • Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) =<28 giorni prima della registrazione
  • Storia del trapianto di organi allogenici

  • Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con vitiligine o alopecia
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
    • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
  • Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (AE) o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

  • Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

    • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota >= 3 anni prima della registrazione e con basso rischio potenziale di recidiva
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Storia di carcinomatosi leptomeningea

  • Elettrocardiogramma singolo a 12 derivazioni (ECG) con formula di correzione di Fridericia (QTcF) > 470 ms

    • NOTA: in caso di anomalie ECG clinicamente significative, compreso un valore QTcF > 470 ms, è necessario eseguire 2 ulteriori ECG a 12 derivazioni in un breve periodo (entro 30 minuti) per confermare il risultato
  • Immunocompromessi e noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale
  • Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi (TB) in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] [HBsAg]), epatite C I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori = < 14 giorni prima della registrazione. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata [TC])
  • Ricevimento del vaccino vivo attenuato = < 30 giorni prima della registrazione. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi mentre ricevono il prodotto sperimentale (IP) e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab e regorafenib
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia
  • Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
  • Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (regorafenib, durvalumab)
I pazienti ricevono regorafenib PO QD nei giorni 1-21 e durvalumab IV il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 anni dalla registrazione o fino alla decisione di procedere all'intervento chirurgico, progressione della malattia, eccessiva tossicità o ritiro del paziente.
Biologico: Durvalumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulina G1, anti-(proteina umana B7-H1) (catena pesante monoclonale umana MEDI4736), disolfuro con catena kappa monoclonale umana MEDI4736, dimero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Droga: Regorafenib
Dato PO
Altri nomi:
  • BAIA 73-4506
  • Regorafenib anidro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Objective Response Rate (ORR) (Unconfirmed)
Lasso di tempo: 16 weeks
An objective response is defined as a complete response (CR) or partial response (PR). Disease status will be assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v).1.1 criteria. ORR is defined as the proportion of evaluable patient who experience a CR or PR divided by the total number of evaluable patients. The final ORR point estimate and corresponding 95% confidence interval will be reported.
16 weeks

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rate of Surgery During the Course of the Study
Lasso di tempo: 10 months
The proportion of patients who underwent surgery within 4 months of the last treatment dose during the course of the study. The 95% confidence interval calculated by Clopper and Pearson will be reported.
10 months
Number of Patients Experiencing Adverse Events
Lasso di tempo: 2 years
The rate of patients experiencing a grade 3+ adverse event will be reported. Further analyses of adverse event rates will be considered exploratory.
2 years
Progression-free Survival (PFS)
Lasso di tempo: 2 years
PFS is defined as the time from registration to the first of either disease progression or death from any cause, where disease progression is determined based on RECIST 1.1 criteria. Patients who do not experience disease progression or death while on protocol will be censored at the last disease assessment date. PFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Patients in the primary evaluable population who are not in the resectable evaluable population will be eligible for the analysis of this endpoint. The median PFS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Overall Survival (OS)
Lasso di tempo: 2 years
OS is defined as the time from registration to death from any cause. Patients who are alive will be censored at the last follow-up date. OS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Patients in the primary evaluable population will be eligible for the analysis of this endpoint.. The median OS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Recurrence-free Survival (RFS)
Lasso di tempo: 2 years
RFS is defined as the time from surgical resection to first of either disease recurrence or death from any cause. Patients who do not experience disease recurrence or death while on protocol will be censored at the last disease assessment date. RFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. The resectable evaluable population will be used for the analysis of this endpoint. The median RFS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Pathologic Complete Response Rate
Lasso di tempo: 10 months
A pathologic complete response must satisfy all of the following: *No metastatic disease (i.e. pM0 or pMx, pNo or pNx) *Zero percent residual tumor cells in the specimen including the presumed prior tumor bed and elsewhere *Negative resection margin on all margin examined. The proportion of patients experiencing pathologic complete response and corresponding 95% confidence interval will be reported.
10 months

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Immune Biomarkers
Lasso di tempo: Analyze the effect of regorafenib and durvalumab on immune biomarkers in the tumor microenvironment and systemic circulation At baseline, week 8, 12, 20, and at off protocol treatment
Analyze the effect of regorafenib and durvalumab on immune biomarkers in the tumor microenvironment and systemic circulation At baseline, week 8, 12, 20, and at off protocol treatment

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mehmet Akce, Academic and Community Cancer Research United

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2023

Completamento primario (Effettivo)

5 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

5 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACCRU-GI-1920 (Altro identificatore: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2021-12021 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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