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Regorafenib neoadiuvante più Durvalumab (MEDI4736) in pazienti con carcinoma epatocellulare ad alto rischio

27 agosto 2025 aggiornato da: Academic and Community Cancer Research United
Questo studio di fase II verifica se regorafenib e durvalumab funzionano per ridurre i tumori nei pazienti con carcinoma epatico ad alto rischio. Regorafenib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. L'immunoterapia con anticorpi monoclonali, come il durvalumab, può aiutare il sistema immunitario dell'organismo ad attaccare il cancro e può interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La somministrazione di regorafenib e durvalumab può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare il tasso di risposta globale (ORR) a 16 settimane dalla registrazione.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di pazienti sottoposti a intervento chirurgico durante il corso dello studio.

II. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità della terapia di combinazione di regorafenib più durvalumab.

III. Per valutare l'effetto della terapia di combinazione sulla sopravvivenza globale. IV. Per valutare l'effetto della terapia di combinazione sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti che non vengono sottoposti a resezione.

V. Valutare l'effetto della terapia di combinazione sulla sopravvivenza libera da recidiva (RFS) nei pazienti sottoposti a resezione.

VI. Per valutare il tasso di risposta patologica completa.

OBIETTIVO DI RICERCA CORRELATIVO:

I. Analizzare l'effetto di regorafenib e durvalumab sui biomarcatori immunitari nel microambiente tumorale e nella circolazione sistemica.

CONTORNO:

I pazienti ricevono regorafenib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21 e durvalumab per via endovenosa (IV) il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni fino all'intervento chirurgico o fino a 2 anni dopo la registrazione a meno che non vi sia tossicità inaccettabile, revoca del consenso o sia soddisfatto un altro criterio di interruzione.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 90 giorni per 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

4

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età>= 18 anni al momento dell'ingresso nello studio
  • Peso corporeo > 30 kg
  • I pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) confermata da istologia/citologia o clinicamente secondo i criteri dell'American Association for Study of liver Diseases (AASLD) nei pazienti cirrotici
  • Malattia misurabile
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  • Bambino Pugh classe A
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuto = < 28 giorni prima della registrazione)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) =<5 x ULN (ottenuta =<28 giorni prima della registrazione)
  • Aspartato transaminasi (AST) =<5 x ULN (ottenuto =<28 giorni prima della registrazione)
  • Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante e l'INR o l'aPTT rientra nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
  • Creatinina =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN. La clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale (ottenuta =<28 giorni prima della registrazione)
  • La proteina urinaria è = < 1+ su dipstick o analisi delle urine di routine o urine delle 24 ore che dimostrano < 1 grammo di proteine ​​(ottenuto = < 28 giorni prima della registrazione)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/litro (ottenuta =<28 giorni prima della registrazione)
  • Emoglobina >= 9 grammi/decilitro (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione)
  • Piastrine >= 75 x 10^9/litro (ottenuto =< 28 giorni prima della registrazione)
  • Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
  • Aspettativa di vita >= 12 settimane

  • Test di gravidanza negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

    • NOTA: Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • Fornire il consenso scritto informato =<28 giorni prima della registrazione

  • Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

    • Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e follow-up clinico), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto e/o campioni di sangue obbligatori per scopi di ricerca correlativa

  • Stadiazione clinica Carcinoma epatocellulare T1b/T2 o T3 Stadiazione TNM American Joint Committee on Cancer (AJCC) International Union Against Cancer (UICC) 8a edizione

    • Tumore solitario > 5 cm senza invasione vascolare
    • T2: tumore solitario > 2 cm con invasione vascolare o tumori multipli, nessuno > 5 cm
    • T3: tumori multipli, almeno uno dei quali è > 5 cm
  • In grado di ingoiare farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

  • Terapia precedente con anticorpo anti-PD-1, PD L-1 inclusi durvalumab, regorafenib o altre terapie sistemiche approvate per l'HCC
  • HCC a istologia mista o HCC fibrolamellare
  • Storia di sanguinamento gastrointestinale superiore = <6 mesi dalla registrazione
  • Terapia diretta al fegato =<28 giorni prima della registrazione. È consentita una precedente terapia diretta al fegato> 28 giorni prima della registrazione
  • Evidenza di malattia metastatica extraepatica
  • Adatto per il trapianto di fegato
  • Partecipazione a un altro studio clinico in cui il paziente ha ricevuto qualsiasi dose di un prodotto sperimentale = < 90 giorni prima della registrazione
  • Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico

  • Qualsiasi tossicità non risolta National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado >= 2 da precedente terapia antitumorale ad eccezione di alopecia, vitiligine e i valori di laboratorio definiti nei criteri di inclusione

    • I pazienti con neuropatia di grado >= 2 saranno valutati caso per caso dopo aver consultato il medico dello studio
    • I pazienti con tossicità irreversibile per cui non si prevede ragionevolmente di essere esacerbati dal trattamento con durvalumab possono essere inclusi solo dopo aver consultato il medico dello studio
  • Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale (IP), terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile
  • Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) =<28 giorni prima della registrazione
  • Storia del trapianto di organi allogenici

  • Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con vitiligine o alopecia
    • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il medico dello studio
    • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
  • Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare interstiziale, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare la conformità con i requisiti dello studio, aumentare sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi (AE) o compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto

  • Storia di un altro tumore maligno primario ad eccezione di

    • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota >= 3 anni prima della registrazione e con basso rischio potenziale di recidiva
    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
    • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Storia di carcinomatosi leptomeningea

  • Elettrocardiogramma singolo a 12 derivazioni (ECG) con formula di correzione di Fridericia (QTcF) > 470 ms

    • NOTA: in caso di anomalie ECG clinicamente significative, compreso un valore QTcF > 470 ms, è necessario eseguire 2 ulteriori ECG a 12 derivazioni in un breve periodo (entro 30 minuti) per confermare il risultato
  • Immunocompromessi e noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e attualmente sottoposti a terapia antiretrovirale
  • Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi (TB) in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBV] [HBsAg]), epatite C I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg) sono idonei. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV

  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori = < 14 giorni prima della registrazione. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad esempio, premedicazione con tomografia computerizzata [TC])
  • Ricevimento del vaccino vivo attenuato = < 30 giorni prima della registrazione. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi mentre ricevono il prodotto sperimentale (IP) e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab e regorafenib
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab in monoterapia
  • Allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio
  • Precedente randomizzazione o trattamento in un precedente studio clinico con durvalumab indipendentemente dall'assegnazione del braccio di trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (regorafenib, durvalumab)
I pazienti ricevono regorafenib PO QD nei giorni 1-21 e durvalumab IV il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 2 anni dalla registrazione o fino alla decisione di procedere all'intervento chirurgico, progressione della malattia, eccessiva tossicità o ritiro del paziente.
Biologico: Durvalumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Imfinzi
  • Immunoglobulina G1, anti-(proteina umana B7-H1) (catena pesante monoclonale umana MEDI4736), disolfuro con catena kappa monoclonale umana MEDI4736, dimero
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Droga: Regorafenib
Dato PO
Altri nomi:
  • BAIA 73-4506
  • Regorafenib anidro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) (non confermato)
Lasso di tempo: A 16 settimane
Una risposta obiettiva è definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR). Lo stato della malattia sarà valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v).1.1 criteri. L'ORR è definita come la proporzione di pazienti valutabili che sperimentano una CR o una PR divisa per il numero totale di pazienti valutabili. Verranno riportati la stima puntuale dell'ORR finale e il corrispondente intervallo di confidenza al 95%.
A 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di interventi chirurgici durante il corso dello studio
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
La percentuale di pazienti sottoposti a intervento chirurgico entro 4 mesi dall'ultima dose di trattamento durante il corso dello studio. Verrà riportato l'intervallo di confidenza al 95% calcolato da Clopper e Pearson.
Fino a 10 mesi
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Verrà riportato il tasso di pazienti che manifestano un evento avverso di grado 3+. Ulteriori analisi dei tassi di eventi avversi saranno considerate esplorative.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 3 anni
La PFS è definita come il tempo dalla registrazione alla prima progressione della malattia o decesso per qualsiasi causa, in cui la progressione della malattia è determinata in base ai criteri RECIST 1.1. I pazienti che non manifestano progressione della malattia o decesso durante il protocollo verranno censurati all'ultima data di valutazione della malattia. La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. I pazienti nella popolazione valutabile primaria che non sono nella popolazione valutabile resecabile saranno idonei per l'analisi di questo endpoint. Verranno riportati la PFS mediana e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% (di Brookmeyer e Crowley).
3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anni
OS è definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. I pazienti che sono vivi saranno censurati all'ultima data di follow-up. L'OS sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. I pazienti nella popolazione valutabile primaria saranno idonei per l'analisi di questo endpoint. Verranno riportati l'OS mediano e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% (di Brookmeyer e Crowley).
3 anni
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 3 anni
La RFS è definita come il tempo dalla resezione chirurgica alla prima recidiva della malattia o alla morte per qualsiasi causa. I pazienti che non manifestano recidiva della malattia o decesso durante il protocollo verranno censurati all'ultima data di valutazione della malattia. RFS sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. La popolazione valutabile resecabile verrà utilizzata per l'analisi di questo endpoint. Verranno riportati l'RFS mediano e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% (di Brookmeyer e Crowley).
3 anni
Risposta completa patologica
Lasso di tempo: Fino a 10 mesi
Una risposta patologica completa deve soddisfare tutti i seguenti requisiti: *Nessuna malattia metastatica (es. pM0 o pMx, pNo o pNx) *Zero percento di cellule tumorali residue nel campione, incluso il presunto letto tumorale precedente e altrove *Margine di resezione negativo su tutti i margini esaminati. Verrà riportata la percentuale di pazienti che hanno manifestato una risposta patologica completa e il corrispondente intervallo di confidenza al 95%.
Fino a 10 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Biomarcatori immunitari
Lasso di tempo: Analizzare l'effetto di regorafenib e durvalumab sui biomarcatori immunitari nel microambiente tumorale e nella circolazione sistemica Al basale, alla settimana 8, 12, 20 e al di fuori del protocollo di trattamento
Analizzare l'effetto di regorafenib e durvalumab sui biomarcatori immunitari nel microambiente tumorale e nella circolazione sistemica Al basale, alla settimana 8, 12, 20 e al di fuori del protocollo di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Academic and Community Cancer Research United

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Mehmet Akce, Academic and Community Cancer Research United

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

5 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

5 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 dicembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACCRU-GI-1920 (Altro identificatore: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2021-12021 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare in stadio III AJCC v8

Prove cliniche su Durvalumab

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