Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti Regorafenib Plus Durvalumab (MEDI4736) potilailla, joilla on korkean riskin hepatosellulaarinen karsinooma

torstai 16. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Academic and Community Cancer Research United
Tämä vaiheen II tutkimus testaa, toimivatko regorafenibi ja durvalumabi pienentämään kasvaimia potilailla, joilla on korkean riskin maksasyöpä. Regorafenibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten durvalumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ​​ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Regorafenibin ja durvalumabin antaminen voi toimia paremmin hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin maksasyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida kokonaisvastausprosentti (ORR) 16 viikkoa rekisteröinnin jälkeen.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida potilaiden määrää, joille tehdään leikkaus tutkimuksen aikana.

II. Regorafenibin ja durvalumabin yhdistelmähoidon turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen.

III. Arvioida yhdistelmähoidon vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen. IV. Arvioida yhdistelmähoidon vaikutusta etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) potilailla, joille ei tehdä resektiota.

V. Arvioida yhdistelmähoidon vaikutusta toistuvaan eloonjäämiseen (RFS) potilailla, joilla on resektio.

VI. Patologisen täydellisen vasteen nopeuden arvioimiseksi.

KORRELATIIVISEN TUTKIMUKSEN TAVOITE:

I. Analysoi regorafenibin ja durvalumabin vaikutus immuunibiomarkkereihin kasvaimen mikroympäristössä ja systeemisessä verenkierrossa.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat regorafenibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1–21 ja durvalumabia suonensisäisesti (IV) päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein leikkaukseen saakka tai enintään 2 vuotta rekisteröinnin jälkeen, ellei myrkyllisyys, suostumuksen peruuttaminen tai muu keskeytyskriteeri täyty, ei ole hyväksyttävää.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 90 päivän välein 3 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

4

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä >= 18 vuotta opiskeluhetkellä
  • ruumiinpaino > 30 kg
  • Potilailla on oltava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) diagnoosi, joka on vahvistettu histologialla/sytologialla tai kliinisesti American Association for Study of Maksasairauksien (AASLD) kriteereillä kirroosipotilailla
  • Mitattavissa oleva sairaus
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1
  • Lapsi Pugh luokka A
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 5 x ULN (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 5 x ULN (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN TAI, jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröinti)
  • Kreatiniini = < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilailla, joiden kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN. Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Virtsan proteiini on = < 1+ mittatikulla tai rutiinivirtsan analyysissä tai 24 tunnin virtsassa, joka osoittaa < 1 gramman proteiinia (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/litra (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Hemoglobiini >= 9 grammaa/desilitra (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Verihiutaleet >= 75 x 10^9/litra (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta
  • Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa

  • Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

    • HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan
  • Anna tietoinen kirjallinen suostumus =< 28 päivää ennen rekisteröitymistä

  • Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

    • Huomautus: Tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja kliinisen seurannan) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten
  • Halukas toimittamaan pakollisia kudosnäytteitä ja/tai verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten

  • Kliininen staging T1b/T2 tai T3 maksasolusyöpä TNM staging American Joint Committee on Cancer (AJCC) International Union Against Cancer (UICC) 8. painos

    • Yksinäinen kasvain > 5 cm ilman verisuoniinvaasiota
    • T2: Yksittäinen kasvain > 2 cm ja verisuoniinvaasio, tai useita kasvaimia, ei yhtään > 5 cm
    • T3: Useita kasvaimia, joista vähintään yksi on > 5 cm
  • Pystyy nielemään suun kautta otettavaa lääkettä

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito anti-PD-1-, PD L-1-vasta-aineella, mukaan lukien durvalumabi, regorafenibi, tai muu hyväksytty systeeminen hoito HCC:lle
  • Sekahistologinen HCC tai fibrolamellaarinen HCC
  • Aiempi maha-suolikanavan verenvuoto = < 6 kuukautta rekisteröinnistä
  • Maksaohjattu hoito =< 28 päivää ennen ilmoittautumista. Aiempi maksaohjattu hoito > 28 päivää ennen ilmoittautumista on sallittu
  • Todisteet ekstrahepaattisesta metastaattisesta sairaudesta
  • Sopii maksansiirtoon
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa potilas on saanut minkä tahansa annoksen tutkimusvalmistetta = < 90 päivää ennen rekisteröintiä
  • Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana

  • Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys National Cancer Institute (NCI) Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka >= 2 aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja

    • Potilaat, joilla on >= 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
    • Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
  • Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkimustuote (IP), biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
  • Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) = < 28 päivää ennen rekisteröintiä
  • Allogeenisen elinsiirron historia

  • Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus

  • Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

    • Pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta >= 3 vuotta ennen rekisteröintiä ja jonka uusiutumisriski on pieni
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
  • Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia

  • Yksittäinen 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG), jonka Friderician korjauskaava (QTcF) > 470 ms

    • HUOMAA: Kliinisesti merkittävien EKG-poikkeavuuksien tapauksessa, mukaan lukien QTcF-arvo > 470 ms, 2 muuta 12-kytkentäistä EKG:tä tulee ottaa lyhyen ajanjakson aikana (30 minuutin sisällä) löydön vahvistamiseksi.
  • Immuunipuutteinen ja tiedetään olevan HIV-positiivinen ja saa parhaillaan antiretroviraalista hoitoa
  • Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen [HBV] pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), C-hepatiitti Potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

  • Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö = < 14 päivää ennen rekisteröintiä. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)
  • Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto = < 30 päivää ennen ilmoittautumista. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta, kun he saavat tutkimustuotetta (IP) ja enintään 30 päivää viimeisen durvalumabi- ja regorafenibi-annoksen jälkeen.
  • Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapiaannoksen jälkeen
  • Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle
  • Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (regorafenibi, durvalumabi)
Potilaat saavat regorafenib PO QD päivinä 1–21 ja durvalumabi IV päivänä 1. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 2 vuoden ajan rekisteröinnistä tai siihen asti, kunnes tehdään päätös leikkauksesta, taudin etenemisestä, liiallisesta toksisuudesta tai potilaan vetäytymisestä.
Biologinen: Durvalumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • Imfinzi
  • Immunoglobuliini G1, anti-(ihmisen proteiini B7-H1) (ihmisen monoklonaalinen MEDI4736 raskas ketju), disulfidi ihmisen monoklonaalinen MEDI4736 kappaketju, dimeeri
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
Lääke: Regorafenibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • BAY 73-4506
  • Regorafenibi vedetön

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objective Response Rate (ORR) (Unconfirmed)
Aikaikkuna: 16 weeks
An objective response is defined as a complete response (CR) or partial response (PR). Disease status will be assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v).1.1 criteria. ORR is defined as the proportion of evaluable patient who experience a CR or PR divided by the total number of evaluable patients. The final ORR point estimate and corresponding 95% confidence interval will be reported.
16 weeks

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rate of Surgery During the Course of the Study
Aikaikkuna: 10 months
The proportion of patients who underwent surgery within 4 months of the last treatment dose during the course of the study. The 95% confidence interval calculated by Clopper and Pearson will be reported.
10 months
Number of Patients Experiencing Adverse Events
Aikaikkuna: 2 years
The rate of patients experiencing a grade 3+ adverse event will be reported. Further analyses of adverse event rates will be considered exploratory.
2 years
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 2 years
PFS is defined as the time from registration to the first of either disease progression or death from any cause, where disease progression is determined based on RECIST 1.1 criteria. Patients who do not experience disease progression or death while on protocol will be censored at the last disease assessment date. PFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Patients in the primary evaluable population who are not in the resectable evaluable population will be eligible for the analysis of this endpoint. The median PFS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 2 years
OS is defined as the time from registration to death from any cause. Patients who are alive will be censored at the last follow-up date. OS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Patients in the primary evaluable population will be eligible for the analysis of this endpoint.. The median OS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Recurrence-free Survival (RFS)
Aikaikkuna: 2 years
RFS is defined as the time from surgical resection to first of either disease recurrence or death from any cause. Patients who do not experience disease recurrence or death while on protocol will be censored at the last disease assessment date. RFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. The resectable evaluable population will be used for the analysis of this endpoint. The median RFS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Pathologic Complete Response Rate
Aikaikkuna: 10 months
A pathologic complete response must satisfy all of the following: *No metastatic disease (i.e. pM0 or pMx, pNo or pNx) *Zero percent residual tumor cells in the specimen including the presumed prior tumor bed and elsewhere *Negative resection margin on all margin examined. The proportion of patients experiencing pathologic complete response and corresponding 95% confidence interval will be reported.
10 months

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Immune Biomarkers
Aikaikkuna: Analyze the effect of regorafenib and durvalumab on immune biomarkers in the tumor microenvironment and systemic circulation At baseline, week 8, 12, 20, and at off protocol treatment
Analyze the effect of regorafenib and durvalumab on immune biomarkers in the tumor microenvironment and systemic circulation At baseline, week 8, 12, 20, and at off protocol treatment

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Academic and Community Cancer Research United

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Mehmet Akce, Academic and Community Cancer Research United

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 5. joulukuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 5. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. joulukuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. tammikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. tammikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACCRU-GI-1920 (Muu tunniste: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2021-12021 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa