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高リスク肝細胞癌患者における術前補助療法レゴラフェニブとデュルバルマブ（MEDI4736）

2026年7月16日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
この第 II 相試験では、レゴラフェニブとデュルバルマブが高リスク肝がん患者の腫瘍を縮小させる効果があるかどうかを試験します。 レゴラフェニブは、細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 デュルバルマブなどのモノクローナル抗体を用いた免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖および拡散能力を妨げる可能性があります。 レゴラフェニブとデュルバルマブの投与は、高リスク肝がん患者の治療により効果がある可能性があります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

I. 登録後 16 週間で全体的な奏効率 (ORR) を評価します。

第二の目的:

I. 研究期間中に手術を受ける患者の割合を評価する。

II. レゴラフェニブとデュルバルマブの併用療法の安全性と忍容性を評価する。

Ⅲ． 全生存期間に対する併用療法の効果を評価する。 IV. 切除を受けない患者の無増悪生存期間（PFS）に対する併用療法の効果を評価する。

V. 切除を受けた患者の無再発生存期間 (RFS) に対する併用療法の効果を評価する。

VI. 病理学的完全寛解率を評価するため。

相関研究の目的:

I. 腫瘍微小環境および全身循環における免疫バイオマーカーに対するレゴラフェニブとデュルバルマブの効果を分析します。

概要：

患者は、1～21日目にレゴラフェニブを1日1回経口（PO）（QD）投与され、1日目にデュルバルマブを静脈内（IV）投与される。 許容できない毒性、同意の撤回、または別の中止基準が満たされない限り、治療は手術まで 28 日ごと、または登録後最長 2 年ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は90日ごとに3年間追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

4

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 入学時の年齢 >= 18歳
  • 体重 > 30kg
  • 患者は、組織学/細胞学によって、または肝硬変患者における米国肝疾患研究協会（AASLD）の基準によって臨床的に確認された肝細胞癌（HCC）の診断を受けていなければなりません。
  • 測定可能な病気
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 または 1
  • チャイルドピュークラスA
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (登録 =< 28 日前に取得)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 5 x ULN (登録 =< 28 日前に取得)
  • アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 5 x ULN (登録 =< 28 日前に取得)
  • プロトロンビン時間 (PT)/国際正規化比 (INR)/活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN または、患者が抗凝固療法を受けており、INR または aPTT が治療の目標範囲内にある場合 (取得 =< 28 日前に取得)登録）
  • クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス >= 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが 1.5 x ULN を超える患者の場合は m^2。 クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります（登録の 28 日前までに取得）
  • 尿タンパクがディップスティックまたは定期的な尿検査で =< 1+、または 24 時間の尿でタンパク量が 1 グラム未満である (登録の =< 28 日前に取得)
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/リットル (登録 =< 28 日前に取得)
  • ヘモグロビン >= 9 グラム/デシリットル (登録の 28 日前以降に取得)
  • 血小板 >= 75 x 10^9/リットル (登録 =< 28 日前に取得)
  • 患者は、治療、フォローアップを含む計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
  • 平均余命は12週間以上

  • 妊娠検査が陰性である場合 = 登録の 7 日前未満、妊娠の可能性のある女性のみが対象

    • 注: 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  • インフォームド・書面による同意を提供する = < 登録の 28 日前

  • フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中）

    • 注: 研究の積極的なモニタリング段階 (つまり、積極的な治療と臨床追跡調査) では、参加者は追跡調査のために同意した施設に戻る意思がなければなりません。
  • 相関研究の目的で必須の組織標本および/または血液標本を提供する意思がある

  • 臨床病期分類 T1b/T2 または T3 肝細胞がん TNM 病期分類 米国癌合同委員会 (AJCC) 国際対がん連合 (UICC) 第 8 版

    • 血管浸潤を伴わない孤立性腫瘍 > 5 cm
    • T2: 血管浸潤を伴う孤立性腫瘍 > 2 cm、または多発性腫瘍、なし > 5 cm
    • T3: 複数の腫瘍、少なくとも 1 つが 5 cm 以上
  • 経口薬を飲み込むことができる

除外基準:

  • -デュルバルマブ、レゴラフェニブを含む抗PD-1抗体、PD L-1抗体、またはその他のHCCに対する承認された全身療法による治療歴がある
  • 混合組織型 HCC または線維層状 HCC
  • 上部消化管出血の病歴 = 登録から 6 か月未満
  • 肝臓向け療法 = 登録前 28 日前。 登録の28日前を超える以前の肝臓向け治療は許可されます
  • 肝外転移性疾患の証拠
  • 肝移植に適している
  • 患者が治験薬の投与を受けたことがある別の臨床研究への参加 = 登録前90日以内
  • 別の臨床研究への同時登録（観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除く）

  • 未解決の毒性 国立がん研究所（NCI）の有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）グレード 2 以上（脱毛症、白斑、および包含基準で定義されている検査値を除く）

    • グレード 2 以上の神経障害のある患者は、治験医師と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
    • デュルバルマブによる治療によって悪化すると合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験医師との相談後にのみ含めることができる
  • がん治療のための同時化学療法、治験薬（IP）、生物学的療法、またはホルモン療法。 非癌関連症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の併用は許容されます。
  • 大規模な外科手術（治験責任医師が定義） = 登録前 28 日前
  • 同種臓器移植の歴史

  • 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です。

    • 白斑または脱毛症の患者
    • 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者はホルモン補充療法で安定している
    • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    • 過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。
    • 食事だけでコントロールできるセリアック病患者
  • 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する、有害事象（AE）を引き起こすリスクを大幅に増加させる、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう

  • 別の原発性悪性腫瘍の病歴

    • 治癒目的で治療され、登録前3年以上に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍
    • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子
    • 疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
  • 軟髄膜癌の病歴

  • フリデリシアの補正式 (QTcF) > 470 ms の単一 12 誘導心電図 (ECG)

    • 注: QTcF 値 > 470 ms など、臨床的に重大な ECG 異常がある場合は、所見を確認するために短期間 (30 分以内) にさらに 2 回の 12 誘導 ECG を取得する必要があります。
  • 免疫力が低下しており、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、現在抗レトロウイルス療法を受けています
  • 結核を含む活動性感染症（病歴、身体検査、X線検査所見を含む臨床評価、および地域の慣行に沿った結核（TB）検査）、B型肝炎（既知のB型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]陽性結果）、 C型肝炎 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体[抗HBc]が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を持つ患者が対象となります。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV リボ核酸 (RNA) に対して陰性である場合にのみ適格です。

  • 免疫抑制剤の現在または以前の使用 = 登録前 14 日前。 以下はこの基準の例外です。

    • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    • 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド (例: コンピューター断層撮影 [CT] スキャンの前投薬)
  • 弱毒生ワクチンの受領 = 登録の 30 日前未満。 注: 登録されている患者は、治験薬 (IP) の投与中、およびデュルバルマブおよびレゴラフェニブの最後の投与後 30 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
  • 妊娠中または授乳中の女性患者、またはスクリーニングからデュルバルマブ単独療法の最終投与後90日まで効果的な避妊を行う意思のない生殖能力のある男性または女性の患者
  • -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
  • -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床研究における以前のランダム化または治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療法（レゴラフェニブ、デュルバルマブ）
患者は1～21日目にレゴラフェニブの経口QDを受け、1日目にデュルバルマブのIVを受けます。 治療は、登録から最長 2 年間、または手術、病気の進行、過度の毒性、または患者の離脱を決定するまで、28 日ごとに繰り返されます。
生物学的：デュルバルマブ
与えられた IV
他の名前：
  • インフィンジ
  • 免疫グロブリン G1、抗 (ヒト プロテイン B7-H1) (ヒト モノクローナル MEDI4736 重鎖)、ヒト モノクローナル MEDI4736 カッパ鎖とのジスルフィド、二量体
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
薬：レゴラフェニブ
与えられたPO
他の名前：
  • ベイ 73-4506
  • レゴラフェニブ無水

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Objective Response Rate (ORR) (Unconfirmed)
時間枠：16 weeks
An objective response is defined as a complete response (CR) or partial response (PR). Disease status will be assessed using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v).1.1 criteria. ORR is defined as the proportion of evaluable patient who experience a CR or PR divided by the total number of evaluable patients. The final ORR point estimate and corresponding 95% confidence interval will be reported.
16 weeks

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Rate of Surgery During the Course of the Study
時間枠：10 months
The proportion of patients who underwent surgery within 4 months of the last treatment dose during the course of the study. The 95% confidence interval calculated by Clopper and Pearson will be reported.
10 months
Number of Patients Experiencing Adverse Events
時間枠：2 years
The rate of patients experiencing a grade 3+ adverse event will be reported. Further analyses of adverse event rates will be considered exploratory.
2 years
Progression-free Survival (PFS)
時間枠：2 years
PFS is defined as the time from registration to the first of either disease progression or death from any cause, where disease progression is determined based on RECIST 1.1 criteria. Patients who do not experience disease progression or death while on protocol will be censored at the last disease assessment date. PFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Patients in the primary evaluable population who are not in the resectable evaluable population will be eligible for the analysis of this endpoint. The median PFS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Overall Survival (OS)
時間枠：2 years
OS is defined as the time from registration to death from any cause. Patients who are alive will be censored at the last follow-up date. OS will be estimated using the Kaplan-Meier method. Patients in the primary evaluable population will be eligible for the analysis of this endpoint.. The median OS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Recurrence-free Survival (RFS)
時間枠：2 years
RFS is defined as the time from surgical resection to first of either disease recurrence or death from any cause. Patients who do not experience disease recurrence or death while on protocol will be censored at the last disease assessment date. RFS will be estimated using the Kaplan-Meier method. The resectable evaluable population will be used for the analysis of this endpoint. The median RFS and corresponding 95% confidence interval (by Brookmeyer and Crowley) will be reported.
2 years
Pathologic Complete Response Rate
時間枠：10 months
A pathologic complete response must satisfy all of the following: *No metastatic disease (i.e. pM0 or pMx, pNo or pNx) *Zero percent residual tumor cells in the specimen including the presumed prior tumor bed and elsewhere *Negative resection margin on all margin examined. The proportion of patients experiencing pathologic complete response and corresponding 95% confidence interval will be reported.
10 months

その他の成果指標

結果測定
時間枠
Immune Biomarkers
時間枠：Analyze the effect of regorafenib and durvalumab on immune biomarkers in the tumor microenvironment and systemic circulation At baseline, week 8, 12, 20, and at off protocol treatment
Analyze the effect of regorafenib and durvalumab on immune biomarkers in the tumor microenvironment and systemic circulation At baseline, week 8, 12, 20, and at off protocol treatment

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Academic and Community Cancer Research United

協力者

National Cancer Institute (NCI)

捜査官

  • 主任研究者：Mehmet Akce、Academic and Community Cancer Research United

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年7月1日

一次修了 (実際)

2025年12月5日

研究の完了 (推定)

2028年12月5日

試験登録日

最初に提出

2021年12月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年1月4日

最初の投稿 (実際)

2022年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月16日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACCRU-GI-1920 (その他の識別子：Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2021-12021 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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