Nivolumab + Ipilimumab 用于一线治疗进展的晚期 HCC 患者的 II 期研究 Atezolizumab + Bevacizumab

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁。
• 通过组织学/细胞学或临床上美国肝病研究协会 (AASLD) 肝硬化患者标准证实的 HCC 诊断。
• 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 定义的可测量疾病
• 局部晚期、转移性或不可切除的疾病。
• 儿童 Pugh A 级。
• 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 期（不适合肝脏定向治疗）或 C 期。
• 既往使用阿替利珠单抗和贝伐珠单抗联合治疗且放射学进展需要每位主治医师改变治疗方案。 atezolizumab 和贝伐珠单抗治疗进展迅速的患者（定义为在第一次重新分期扫描中放射学进展需要改变治疗的患者）被排除在外。
• 自上次阿特珠单抗和贝伐珠单抗给药后，注册前需要≥ 4 周的清洗期。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1。（表格可在学术和社区癌症研究联合会 [ACCRU] 网站上获得）。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm ^ 3（在注册前 =< 28 天获得）。
• 血小板计数 >= 60,000/mm^3（在注册前 =< 28 天获得）。
• 血红蛋白 >= 8.5 g/dL（在注册前 =< 28 天获得）。
• 总胆红素 =< 3 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 28 天获得）。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 5 x ULN（在注册前 =< 28 天获得）。
• 国际标准化比值 (INR) =< 2.3 或凝血酶原时间 (PT) =< 比对照高 6 秒，或者如果患者正在接受抗凝治疗且 INR 在治疗目标范围内 肌酐 =< 1.5x ULN（在治疗前 =< 28 天获得）登记）。

• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性。

  • 注意：如果尿检呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 在注册前提供知情的书面同意 =< 28 天。

• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）。

  • 注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗），参与者必须愿意返回同意机构进行随访。
• 愿意提供强制性组织标本和血液标本用于相关研究。

排除标准：

• 以下任何一项，因为该研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用尚不清楚

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取充分避孕措施的有生育能力的人。
• 大手术 =< 注册前 4 周。
• 肝脏定向治疗（经动脉化疗栓塞 [TACE]、Y-90、肝脏定向放射）=< 注册前 28 天。 只要患者有至少一个 RECIST v1.1 可测量的未治疗病变，就允许在注册前超过 28 天的既往肝脏定向治疗。
• 使用 atezolizumab 和贝伐珠单抗快速进展的患者（在第一次重新分期扫描中放射学进展，需要改变治疗）被排除在外。
• 既往治疗 =< 4 周前使用抗 CTLA-4 抗体注册 HCC。
• 合并全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。

• 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者。

  • 注意：已知为 HIV 阳性但没有免疫功能低下状态的临床证据的患者有资格参加本试验。

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染，不包括丙型肝炎病毒 (HCV)
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 不稳定心律失常
  • 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况。
  • 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病 [TB] 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 [HBsAg] 结果）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 通过可检测的 HBV 表面抗原或 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA) 证明患有慢性 HBV 感染的患者如果接受抗病毒治疗并且 HBV DNA < 100 IU/mL，则符合条件。 通过可检测的 HCV 核糖核酸 (RNA) 或抗体证明患有活动性或已解决的丙型肝炎 (HCV) 感染的患者符合条件。
• 在登记前接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物 =< 4 周。
• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 2 年。 例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌。
• 心肌梗塞病史 =< 6 个月，或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗。
• 同种异体器官移植史。

• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

  • 白斑或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 软脑膜癌病史。
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应。

• 当前或之前使用免疫抑制药物 =< 注册前 14 天。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）。
• 收到减毒活疫苗 =< 注册前 30 天；注意：如果入组，患者在接受研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 30 天内不应接种活疫苗。
• 任何未解决的毒性国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 等级 >= 2 来自以前的抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外。
• 3 级或 4 级免疫治疗相关毒性的历史 NCI CTCAE v5.0 由于先前的方案归因于 atezolizumab。