アテゾリズマブ + ベバシズマブによる一次治療で進行した進行性 HCC 患者におけるニボルマブ + イピリムマブの第 II 相試験

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳。
• -肝硬変患者の組織学/細胞学によって、または臨床的に米国肝臓病学会（AASLD）基準によって確認されたHCC診断。
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1で定義されている測定可能な疾患
• 局所進行性、転移性、または切除不能な疾患。
• チャイルドピュークラスA.
• バルセロナ クリニックの肝臓がん (BCLC) ステージ B (肝臓を対象とした治療を受けられない) またはステージ C。
• -アテゾリズマブとベバシズマブの併用による以前の治療で、X線写真の進行があり、担当医ごとに治療の変更が必要です。 アテゾリズマブおよびベバシズマブで急速に進行した患者（治療の変更を必要とする最初の再ステージングスキャンで放射線学的に進行した患者と定義）は除外されます。
• -最後のアテゾリズマブとベバシズマブの投与から、登録の4週間以上前のウォッシュアウト期間が必要です。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0または1。（フォームはAcademic and Community Cancer Research United [ACCRU] Webサイトで入手できます）。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / mm ^ 3（取得= <登録の28日前）。
• 血小板数 >= 60,000/mm^3 (取得 =< 登録の 28 日前)。
• ヘモグロビン >= 8.5 g/dL (取得 =< 登録の 28 日前)。
• 総ビリルビン =< 3 x 正常上限 (ULN) (取得 =< 登録の 28 日前)。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<5 x ULN（取得=<登録の28日前）。
• -国際正規化比（INR）=<2.3またはプロトロンビン時間（PT）=<コントロールより6秒以上、または患者が抗凝固療法を受けており、INRが治療の目標範囲内にある場合 クレアチニン=<1.5x ULN（取得=<28日前登録）。

• 陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ。

  • 注: 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
• インフォームド フォームド コンセントを提供する = < 登録の 28 日前。

• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）。

  • 注: 研究のアクティブ モニタリング フェーズ (つまり、アクティブな治療) の間、参加者は、フォローアップのために同意した機関に戻っても構わないと思っている必要があります。
• 相関研究の目的で必須の組織標本と血液標本を喜んで提供します。

除外基準:

• 以下のいずれか。この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用することを望まない出産の可能性のある人。
• -大手術=登録の4週間前。
• -肝指向療法（経動脈化学塞栓術[TACE]、Y-90、肝臓指向放射線）=登録の28日前。 -登録の28日以上前の以前の肝臓向け治療は、患者がRECIST v1.1による測定可能な未治療の病変を少なくとも1つ持っている限り許可されます。
• アテゾリズマブおよびベバシズマブで急速に進行した患者（治療の変更を必要とする最初の再ステージングスキャンで放射線学的に進行した患者）は除外されます。
• -以前の治療= HCCの抗CTLA-4抗体による登録の4週間前。
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査官が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。

• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。

  • 注: HIV 陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です。

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -C型肝炎ウイルス（HCV）を除く進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 不安定な不整脈
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
  • 結核（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核[TB]検査）、B型肝炎（既知の陽性B型肝炎ウイルス[HBV]表面抗原[HBsAg]結果）を含む活動性感染症。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 検出可能な HBV 表面抗原または HBV デオキシリボ核酸 (DNA) によって証明される慢性 HBV 感染症の患者は、抗ウイルス療法を受けており、HBV DNA が 100 IU/mL 未満の場合に適格です。 -検出可能なHCVリボ核酸（RNA）または抗体によって証明されるように、アクティブまたは解決されたC型肝炎（HCV）感染の患者は適格です。
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る= <登録の4週間前。
• -その他の活動中の悪性腫瘍 = < 登録の 2 年前。 例外：非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん。
• -心筋梗塞の病歴= <6か月、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全。
• 同種臓器移植の歴史。

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

  • 白斑または脱毛症の患者
  • ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
  • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  • -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
  • 食事のみで管理されているセリアック病患者
• 軟髄膜癌腫症の病歴。
• -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。

• -免疫抑制薬の現在または以前の使用= <登録の14日前。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）。
• 弱毒生ワクチンの受領 = < 登録の 30 日前;注: 患者は、登録されている場合、試験治療中および試験治療の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
• 未解決の毒性 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 grade >= 2 以前の抗がん治療から、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く。
• -アテゾリズマブに起因する以前のレジメンによるグレード3または4の免疫療法関連毒性NCI CTCAE v5.0の病歴。