En fase II-studie av Nivolumab + Ipilimumab hos avanserte HCC-pasienter som har utviklet seg på førstelinje Atezolizumab + Bevacizumab

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år.
• HCC-diagnose bekreftet av histologi/cytologi eller klinisk av American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrhotiske pasienter.
• Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1
• Lokalt avansert, metastatisk eller uoperabel sykdom.
• Child Pugh klasse A.
• Barcelona klinikk leverkreft (BCLC) stadium B (ikke mottagelig for leverrettet terapi) eller stadium C.
• Tidligere behandling med atezolizumab og bevacizumab kombinasjon med radiografisk progresjon som nødvendiggjør endring i behandling per behandlende lege. Pasienter med rask progresjon på atezolizumab og bevacizumab (definert som pasienter som progredierte radiografisk i den første restaking-skanningen som nødvendiggjør endring i behandling) ekskluderes.
• Utvaskingsperiode >= 4 uker før registrering er nødvendig siden siste dose atezolizumab og bevacizumab.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1. (Skjema er tilgjengelig på nettstedet Academic and Community Cancer Research United [ACCRU]).
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm ^ 3 (oppnådd =< 28 dager før registrering).
• Blodplateantall >= 60 000/mm^3 (oppnådd =< 28 dager før registrering).
• Hemoglobin >= 8,5 g/dL (oppnådd =< 28 dager før registrering).
• Total bilirubin =< 3 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 28 dager før registrering).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 5 x ULN (oppnådd =< 28 dager før registrering).
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2,3 eller protrombintid (PT) =< 6 sekunder over kontroll ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og INR er innenfor målområdet for behandlingen kreatinin =< 1,5x ULN (oppnådd =< 28 dager før registrering).

• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder.

  • Merk: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Gi informert skriftlig samtykke =< 28 dager før registrering.

• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien).

  • Merk: Under den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling), må deltakerne være villige til å returnere til den samtykkende institusjonen for oppfølging.
• Villig til å gi obligatoriske vevsprøver og blodprøver for korrelative forskningsformål.

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjente

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon.
• Større operasjon =< 4 uker før registrering.
• Leverrettet terapi (transarteriell kjemoembolisering [TACE], Y-90, leverrettet stråling) =< 28 dager før registrering. Tidligere leverrettet behandling > 28 dager før registrering er tillatt så lenge pasienten har minst én målbar ubehandlet lesjon med RECIST v1.1.
• Pasienter med rask progresjon på atezolizumab og bevacizumab (som progredierte radiografisk i den første restaking-skanningen som nødvendiggjør endring i behandlingen) ekskluderes.
• Tidligere behandling =< 4 uker før registrering med anti-CTLA-4 antistoff for HCC.
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.

• Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling.

  • Merk: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien.

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon unntatt hepatitt C-virus (HCV)
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Ustabil hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og tuberkulose [TB] testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt hepatitt B virus [HBV] overflateantigen [HBsAg] resultat). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon som påvist av påvisbart HBV-overflateantigen eller HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) er kvalifisert dersom de er på antiviral behandling og har HBV-DNA < 100 IE/ml. Pasienter med aktiv eller løst hepatitt C (HCV)-infeksjon, som dokumentert av påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller antistoff er kvalifisert.
• Mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for primær neoplasma =< 4 uker før registrering.
• Annen aktiv malignitet =< 2 år før registrering. Unntak: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen.
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier.
• Historie om allogen organtransplantasjon.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​gravsykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer.

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin =< 14 dager før registrering. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning).
• Mottak av levende svekket vaksine =< 30 dager før registrering; Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine under studiebehandling og inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandling.
• Eventuell uløst toksisitet National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 grad >= 2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene.
• Anamnese med grad 3 eller 4 immunterapirelatert toksisitet NCI CTCAE v5.0 på grunn av tidligere regime tilskrevet atezolizumab.