1차 Atezolizumab + Bevacizumab으로 진행된 진행성 HCC 환자에서 Nivolumab + Ipilimumab의 II상 연구

포함 기준:

• 나이 >= 18세.
• 간경변증 환자의 조직학/세포학 또는 미국간질환연구협회(AASLD) 기준에 의해 임상적으로 확인된 HCC 진단.
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병
• 국소 진행성, 전이성 또는 절제 불가능한 질병.
• 차일드 퓨 클래스 A.
• 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) B기(간 지시 요법에 적합하지 않음) 또는 C기.
• 치료 의사에 따라 치료 변경을 필요로 하는 방사선학적 진행이 있는 아테졸리주맙 및 베바시주맙 조합으로 사전 치료. 아테졸리주맙 및 베바시주맙에서 빠르게 진행하는 환자(치료 변경이 필요한 첫 번째 병기 재결정 스캔에서 방사선학적으로 진행된 환자로 정의됨)는 제외됩니다.
• 마지막 아테졸리주맙 및 베바시주맙 투약 이후 휴약 기간 >= 등록 전 4주가 필요합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1. 양식은 Academic and Community Cancer Research United[ACCRU] 웹사이트에서 제공됩니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(획득 =< 등록 28일 전).
• 혈소판 수 >= 60,000/mm^3(획득 =< 등록 28일 전).
• 헤모글로빈 >= 8.5g/dL(획득 =< 등록 28일 전).
• 총 빌리루빈 = < 3 x 정상 상한(ULN)(획득 = < 등록 28일 전).
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) = < 5 x ULN(획득 = < 등록 28일 전).
• 국제 표준화 비율(INR) =< 2.3 또는 프로트롬빈 시간(PT) = 대조군보다 < 6초 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR이 치료 목표 범위 내에 있는 경우 크레아티닌 = < 1.5x ULN(획득 = < 28일 전 등록).

• 가임 여성에 한해 등록 7일 전에 수행된 음성 임신 검사.

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 정보에 입각한 서면 동의서를 제공하십시오 =< 등록 28일 전.

• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).

  • 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 활성 치료) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
• 상관 연구 목적으로 필수 조직 표본 및 혈액 표본을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 영향이 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나에 해당합니다.

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 사람.
• 대수술 =< 등록 4주 전.
• 간 지시 요법(경동맥 화학색전술[TACE], Y-90, 간 지시 방사선) = < 등록 전 28일. 환자가 RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 치료되지 않은 병변이 하나 이상 있는 한 등록 전 > 28일 이전의 간 지정 요법이 허용됩니다.
• 아테졸리주맙 및 베바시주맙에서 빠르게 진행하는 환자(처음 치료 변경이 필요한 병기 재조정 스캔에서 방사선학적으로 진행됨)는 제외됩니다.
• 사전 치료 = HCC에 대한 항-CTLA-4 항체로 등록하기 4주 전.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.

• 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자.

  • 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • C형 간염 바이러스(HCV)를 제외한 진행 중이거나 활성 감염
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 불안정한 심장 부정맥
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
  • 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵[TB] 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 B형 간염 바이러스[HBV] 표면 항원[HBsAg] 결과)을 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. 검출 가능한 HBV 표면 항원 또는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)으로 입증되는 만성 HBV 감염 환자는 항바이러스 요법을 받고 있고 HBV DNA < 100 IU/mL인 경우 자격이 있습니다. 검출 가능한 HCV 리보핵산(RNA) 또는 항체로 입증되는 활동성 또는 해결된 C형 간염(HCV) 감염이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 연구용 제제를 받는 경우 =< 등록 4주 전.
• 기타 활동성 악성 종양 = < 등록 전 2년. 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종.
• 심근 경색의 병력 = < 6개월, 또는 생명을 위협하는 심실 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전.
• 동종 장기 이식의 역사.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 연수막 암종증의 병력.
• 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.

• 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용 =< 등록 14일 전. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 사전 투약).
• 약독화 생백신 수령 =< 등록 30일 전; 참고: 등록된 환자는 연구 치료를 받는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) v5.0 등급 >= 2.
• 아테졸리주맙에 기인한 이전 요법으로 인한 3등급 또는 4등급 면역요법 관련 독성 NCI CTCAE v5.0의 이력.