Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A nivolumab + ipilimumab II. fázisú vizsgálata előrehaladott HCC-betegeknél, akiknél az első vonalbeli atezolizumab + bevacizumab alkalmazása haladt előre

2026. augusztus 3. frissítette: Academic and Community Cancer Research United
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a nivolumab és az ipilimumab csökkenti-e a daganatok számát olyan májrákban szenvedő betegeknél, akik a közeli szövetekre vagy nyirokcsomókra (lokálisan előrehaladott), a test más részeire is átterjedtek (metasztázis) vagy műtéttel nem távolíthatók el. (nem reszekálható). A monoklonális antitestekkel, például a nivolumabbal és az ipilimumabbal végzett immunterápia segíthet a szervezet immunrendszerének megtámadni a rákot, és megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A nivolumab és az ipilimumab hatásos lehet a daganatsejtek elpusztításában májrákos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:

I. A nivolumab és ipilimumab megerősített objektív válaszarányának (ORR) vizsgálata olyan hepatocellularis carcinomában (HCC) szenvedő betegeknél, akiknél az atezolizumab/bevacizumab kezelés során radiográfiásan előrehaladott, ami kezelési változtatást tesz szükségessé.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A teljes túlélés (OS) meghatározása nivolumabbal és ipilimumabbal kezelt hepatocellularis carcinomában (HCC) szenvedő betegeknél, akiknél atezolizumab/bevacizumab radiográfiás progressziója miatt a kezelés megváltoztatása szükséges.

II. A progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása nivolumabbal és ipilimumabbal kezelt hepatocellularis carcinomában (HCC) szenvedő betegeknél, akiknél atezolizumab/bevacizumab radiográfiás előrehaladása miatt a kezelés megváltoztatása szükséges.

III. A betegségkontroll arányának meghatározása hepatocellularis karcinómás (HCC) nivolumabbal és ipilimumabbal kezelt betegeknél, akiknél az atezolizumab/bevacizumab radiográfiás előrehaladása miatt a kezelés megváltoztatása szükséges.

IV. A nemkívánatos események gyakoriságának és súlyosságának értékelése olyan nivolumabbal és ipilimumabbal kezelt hepatocellularis karcinómás (HCC) betegeknél, akiknél az atezolizumab/bevacizumab radiográfiás előrehaladása miatt a kezelés megváltoztatása szükséges.

VÁZLAT:

A betegek nivolumabot intravénásan (IV) kapnak 30 percen keresztül, és ipilimumabot IV 90 percen keresztül az 1. napon. A kezelés 21 naponta megismétlődik 4 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek ezután 30 percen keresztül IV nivolumabot kapnak az 1. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 24 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 naponként, majd 3 havonta követik nyomon a regisztrációtól számított 2 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • University of Alabama- Birmingham
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor >= 18 év.
  • HCC diagnózis szövettani/citológiai vagy klinikailag az American Association for Study of Liver Diseases (AASLD) kritériumai alapján cirrhotikus betegeknél.
  • Mérhető betegség a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) (v) 1.1 verziójában meghatározottak szerint
  • Lokálisan előrehaladott, áttétes vagy nem reszekálható betegség.
  • Child Pugh A osztály.
  • A Barcelona Klinika májrákja (BCLC) B stádium (máj irányított terápiára nem alkalmas) vagy C stádium.
  • Előzetes atezolizumab és bevacizumab kombinációs kezelés radiológiai progresszióval, amely szükségessé teszi a kezelés megváltoztatását kezelőorvosonként. Azok a betegek, akiknél az atezolizumab és bevacizumab kezelésben gyors progresszió alakult ki (ezek azok a betegek, akiknél az első újrakezdési vizsgálat során radiográfiás előrehaladást mutattak, ami a kezelés megváltoztatását teszi szükségessé) kizárásra került.
  • Az utolsó atezolizumab és bevacizumab adag óta több mint 4 hét szükséges a regisztráció előtt.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1. (Az űrlap elérhető az Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] honlapján).
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm ^ 3 (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt).
  • Thrombocytaszám >= 60 000/mm^3 (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt).
  • Hemoglobin >= 8,5 g/dl (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt).
  • Összes bilirubin = a normál érték felső határának (ULN) < 3-szorosa (a regisztrálás előtt < 28 nappal mérve).
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-transzamináz (AST) = < 5 x ULN (megszerzett = < 28 nappal a regisztráció előtt).
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) = < 2,3 vagy protrombin idő (PT) = < 6 másodperc a kontroll felett VAGY ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és az INR a terápia céltartományán belül van, a kreatinin = < 1,5-szerese a normálérték felső határának (=< 28 nappal a vizsgálat előtt) bejegyzés).

  • Negatív terhességi tesztet végeztek =< 7 nappal a regisztráció előtt, csak fogamzóképes korú nők számára.

    • Megjegyzés: Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
  • Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást =< 28 nappal a regisztráció előtt.

  • Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában).

    • Megjegyzés: A vizsgálat aktív monitorozási szakaszában (azaz aktív kezelésben) a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.
  • Korrelatív kutatási célokra hajlandó kötelező szövetmintákat és vérmintákat adni.

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbiak bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban egy olyan vizsgált anyagról van szó, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert

    • Terhes személyek
    • Ápoló személyek
    • Fogamzóképes korú személyek, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.
  • Nagy műtét = < 4 héttel a regisztráció előtt.
  • Májra irányított terápia (transzarteriális kemoembolizáció [TACE], Y-90, májra irányított sugárzás) = < 28 nappal a regisztráció előtt. A regisztrációt megelőző > 28 nappal korábbi, májra irányított terápia megengedett mindaddig, amíg a betegnek legalább egy mérhető, kezeletlen, RECIST v1.1-es léziója van.
  • Azok a betegek, akiknél az atezolizumab és bevacizumab kezelésben gyors progresszió alakult ki (akiknél az első újrakezelési vizsgálat során radiográfiás előrehaladást mutattak, ami a kezelés megváltoztatását teszi szükségessé) kizárásra került.
  • Előzetes kezelés =< 4 héttel a HCC elleni anti-CTLA-4 antitesttel történő regisztráció előtt.
  • Komorbid szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését.

  • Immunkompromittált betegek és olyan betegek, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak és jelenleg antiretrovirális kezelésben részesülnek.

    • Megjegyzés: Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, de nem rendelkeznek immunhiányos állapot klinikai bizonyítékával, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

    • Folyamatos vagy aktív fertőzés, kivéve a hepatitis C vírust (HCV)
    • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina pectoris
    • Instabil szívritmuszavar
    • Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
    • Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket, valamint a tuberkulózis [TB] vizsgálatát a helyi gyakorlatnak megfelelően), hepatitis B (ismert pozitív hepatitis B vírus [HBV] felületi antigén [HBsAg] eredménye). A HBV-fertőzésben (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált definíció szerint) szenvedő betegek jogosultak erre. A kimutatható HBV felszíni antigénnel vagy HBV dezoxiribonukleinsavval (DNS) igazolt krónikus HBV fertőzésben szenvedő betegek alkalmasak, ha vírusellenes kezelésben részesülnek, és a HBV DNS 100 NE/ml-nél kisebb. A kimutatható HCV ribonukleinsav (RNS) vagy antitest kimutatható HCV-fertőzésben szenvedő betegek aktív vagy megszűnt hepatitis C (HCV) fertőzésben szenvednek.
  • Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésének tekinthető = < 4 héttel a regisztráció előtt.
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok = < 2 évvel a regisztráció előtt. Kivételek: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma.
  • Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónap, vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén.
  • Allogén szervátültetés története.

  • Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, sarcoidosis szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitissel, Graves-betegség, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

    • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
    • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
    • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
    • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
    • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
  • Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
  • Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.

  • Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása = < 14 nappal a regisztráció előtt. A következők kivételek e kritérium alól:

    • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. számítógépes tomográfia [CT] szkennelési premedikáció).
  • Élő attenuált vakcina átvétele = < 30 nappal a regisztráció előtt; Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.
  • Bármilyen megoldatlan toxicitás A National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) v5.0 fokozat >= 2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket.
  • 3. vagy 4. fokozatú immunterápiával kapcsolatos toxicitás anamnézisében NCI CTCAE v5.0 az atezolizumabnak tulajdonított korábbi kezelés miatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (nivolumab, ipilimumab)
A betegek az 1. napon nivolumab IV-et kapnak 30 percen keresztül, és ipilimumab IV-et 90 percen keresztül. A kezelés 21 naponta megismétlődik 4 cikluson keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek ezután 30 percen keresztül IV nivolumabot kapnak az 1. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik 24 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Biológiai: Nivolumab
Adott IV
Más nevek:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • CMAB819
  • Nivolumab Biohasonló CMAB819
Biológiai: Ipilimumab
Adott IV
Más nevek:
  • Anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 monoklonális antitest
  • BMS-734016
  • Ipilimumab Biohasonló CS1002
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megerősített objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 6 hónapig
A megerősített válasz vagy teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR), amelyet két egymást követő, legalább 4 hét különbséggel végzett értékelés objektív állapotaként jegyeznek meg. A betegség állapotát a szolid tumorokban (RECIST) verzió (v.) 1.1 kritériumok alapján értékelik. Az általános válaszarányt (ORR) az értékelhető betegek arányaként határozzák meg, akik megerősített választ (CR vagy PR) értek el a kezelés alatt. A végső ORR-pontbecslést és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumot a Clopper-Pearson módszere szerint jelentik.
Akár 6 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 évig értékelve
Az általános túlélés (OS) a regisztrációtól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. Az operációs rendszert a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. Az életben lévő betegeket az utolsó követési időpontban cenzúrázzák. A medián operációs rendszert és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumot jelentik.
2 évig értékelve
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 2 évig értékelve
Progressziómentes túlélés (PFS) a regisztrációtól a betegség első progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő, ahol a betegség progresszióját a RECIST 1.1 kritériumok alapján határozzák meg. A PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsüljük meg. Azokat a betegeket, akiknél nem jelentkezik a betegség progressziója vagy elhalálozása a protokoll alatt, az utolsó betegségértékelési időpontban cenzúrázzák. A medián PFS és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallum jelenteni kell.
2 évig értékelve
Betegség elleni védekezés
Időkeret: Legfeljebb 2 év
A betegségkontroll a CR, PR elérése vagy az SD fenntartása legalább 6 hónapig a kezelés alatt. Az objektív állapot értékelése a RECIST v. 1.1 kritériumok alapján történik. A betegségkontroll arányát az értékelhető betegek arányaként számítják ki, akik elérik a betegségkontrollt. A valódi sikerarány bizalmi intervallumait Clopper Pearson megközelítése szerint számítják ki.
Legfeljebb 2 év
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
Minden kezelést megkezdő beteget értékelhetőnek kell tekinteni a nemkívánatos események elemzéséhez. A 3+ fokozatú nemkívánatos eseményt tapasztaló betegek arányát a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 használatával jelentik.
Legfeljebb 2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Academic and Community Cancer Research United

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mehmet Akce, Academic and Community Cancer Research United

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2023. január 19.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2026. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2026. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. január 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 6.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 3.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACCRU-GI-2017 (Egyéb azonosító: Academic and Community Cancer Research United)
  • P30CA015083 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2021-13335 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel