那莫地松治疗 Child-Pugh B7 级肝硬化晚期肝细胞癌患者 (LIVERATION)
2025年4月28日 更新者：Can-Fite BioPharma
Namodenoson 治疗 Child-Pugh B7 级肝硬化晚期肝细胞癌患者疗效和安全性的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究
这是一项针对晚期肝细胞癌 (HCC) 和 Child-Pugh B7 (CPB7) 级肝硬化患者的临床试验，这些患者的疾病至少在接受一线治疗后出现进展。
该试验将评估与安慰剂相比，namodenoson 的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，受试者为晚期 HCC 和 CPB7 肝硬化患者，其疾病至少在一线治疗后出现进展。 该试验将评估与安慰剂相比，namodenoson 的疗效和安全性。 患者将以 2:1 的比例随机分配接受口服剂量的 namodenoson 25 mg 或匹配的安慰剂治疗，每天两次，连续 28 天为一个周期。 将定期评估患者的安全性。 每两个周期进行一次肿瘤成像。 治疗将持续到患者经历 PD 或不可接受的与药物相关的不耐受。 患者将在完成最后一剂研究药物后 28 天返回进行随访，并将获得所有同意长期随访的随机分组患者的生存数据。 停止给药并同意随访的患者将无限期随访生存状态。
一旦观察到必要数量的事件，并且为了分析试验结果而破盲，任何仍然使用盲法药物的幸存患者将有机会继续无限期地每天两次服用 OL namodenoson 25 mg。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
471
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zivit Harpaz
- 电话号码：+972 3 924 1114
- 邮箱：Zivit@canfite.co.il
学习地点
-
-
-
Petach Tikva、以色列
- 招聘中
- 518 Rabin Medical Center Beilinson Hospital
-
接触：
- Salomon Stemmer, MD
-
-
-
-
-
Burgas、保加利亚
- 尚未招聘
- 831 Dept of Medical Oncology, Complex Oncology Ctr - Burgas EOOD
-
接触：
- Study Coordinator
-
Plovdiv、保加利亚
- 尚未招聘
- 835 First Department of Medical Oncology, Gastroenterology and Pulmology, Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD, Plovdiv
-
接触：
- Study Coordinator
-
Plovdiv、保加利亚
- 尚未招聘
- Medical Center Leo Clinic EOOD Plovdiv
-
接触：
- Study Coordinator
-
Sofia、保加利亚
- 招聘中
- 834 Medical Oncology Dept, Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski" EAD, Sofia
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
-
-
-
Belgrade、塞尔维亚
- 尚未招聘
- 821 Clinic for Gastroenterology and Hepatology, Military Medical Academy
-
接触：
- Study Coordinator
-
Kladovo、塞尔维亚
- 尚未招聘
- 823 Oncology Department, Health Center Kladovo
-
接触：
- Study Coordinator
-
Kragujevac、塞尔维亚
- 尚未招聘
- 824 Univ Clin Centre Kragujevac, Dept of Oncology
-
接触：
- Study Coordinator
-
Sremska Kamenica、塞尔维亚
- 尚未招聘
- 822 Oncology Institute of Vojvodina
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
-
-
-
Chisinau、摩尔多瓦共和国
- 招聘中
- 872 IMSP Institute of Oncology
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
-
-
-
Banská Bystrica、斯洛伐克
- 尚未招聘
- Site 867
-
接触：
- Study Coordinator
-
Košice、斯洛伐克
- 尚未招聘
- Site 865
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
-
-
-
Koszalin、波兰
- 尚未招聘
- Site 858
-
接触：
- Study Coordinator
-
Kraków、波兰
- 尚未招聘
- Site 852
-
接触：
- Study Coordinator
-
Mysłowice、波兰
- 尚未招聘
- Site 857
-
接触：
- Study Coordinator
-
Przemyśl、波兰
- 尚未招聘
- Site 859
-
接触：
- Study Coordinator
-
Warszawa、波兰
- 尚未招聘
- Site 855
-
接触：
- Study Coordinator
-
Wroclaw、波兰
- 尚未招聘
- Site 850
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
-
-
-
Banja Luka、波斯尼亚和黑塞哥维那
- 尚未招聘
- 841 University Clinical Centre of Republic of Srpska
-
接触：
- Study Coordinator
-
Mostar、波斯尼亚和黑塞哥维那
- 尚未招聘
- 843 University Clinical Hospital Mostar
-
接触：
- Study Coordinator
-
Sarajevo、波斯尼亚和黑塞哥维那
- 尚未招聘
- 842 University Clinical Centre Sarajevo
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
-
-
-
Cluj-Napoca、罗马尼亚
- 招聘中
- 802 Institutul Regional de Gastroenterologie si Hepatologie
-
接触：
- Study Coordinator
-
Cluj-Napoca、罗马尼亚
- 尚未招聘
- 807 IOCN, Medical Oncology
-
接触：
- Study Coordinator
-
Constanţa、罗马尼亚
- 尚未招聘
- 809 Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Constanta Oncology Dept
-
接触：
- Study Coordinator
-
Craiova、罗马尼亚
- 招聘中
- 801 Oncology Center "Sf. Nectarie" Medical Oncology
-
接触：
- Study Coordinator
-
Craiova、罗马尼亚
- 招聘中
- 803 Oncolab SRL
-
接触：
- Study Coordinator
-
Iaşi、罗马尼亚
- 招聘中
- 805 Euroclinic lasi
-
接触：
- Study Coordinator
-
Iaşi、罗马尼亚
- 招聘中
- 810 IRO Iasi-Clinica Oncologie Medicala
-
接触：
- Study Coordinator
-
Oradea、罗马尼亚
- 招聘中
- 808 Spitalul Clinic Pelican Oradea Oncology Department
-
接触：
- Study Coordinator
-
Timişoara、罗马尼亚
- 招聘中
- 804 Oncomed - Medical Oncology
-
接触：
- Study Coordinator
-
Timişoara、罗马尼亚
- 招聘中
- 806 Oncocenter Oncologie Clinica SRL
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75201
- 尚未招聘
- Site 881
-
接触：
- Study Coordinator
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁的男性和女性。
肝癌的诊断：
- 对于诊断时没有肝硬化的患者，需要进行组织学证实（档案组织是可以的）。
- 对于诊断时存在潜在肝硬化的患者，根据美国肝病研究协会实践指南算法（Marrero 2018）确定 HCC 诊断。
- HCC 是晚期的（即治疗难治性或转移性），预计没有标准疗法可以治愈。
- HCC 在至少 1 种但不超过 2 种既往全身治疗方案中出现进展；允许事先进行局部区域治疗。
- 巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) B 或 C 期（Llovet 1999）。
- 在基线访视之前停止先前的 HCC 治疗至少 2 周。
- RECIST v1.1 的可测量疾病 (Eisenhauer 2009)。
- ECOG PS ≤ 1。
- 分类为 CPB7 的肝硬化；如果将腹水用作评分标准，则必须根据欧洲肝脏研究协会的临床实践指南 (EASL 2010) 将其分类为 ≥ 2 级。
必须在研究药物首次给药前十天内记录以下实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
- 血小板计数至少为 75 × 10^9/L
- 肌酐清除率至少为 50 mg/dL（通过 Cockcroft-Gault 或肾脏疾病饮食改良方法估算的肾小球滤过率）
- AST 和 ALT ≤ 5 × 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素 ≤ 3.0 mg/dL
- 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL。
- 预期寿命≥6周。
- 对于有生育能力的女性，血清妊娠试验结果为阴性。
- 提供参与的书面知情同意书。
- 愿意遵守预定的访视、治疗计划、实验室评估和其他与试验相关的程序。
排除标准：
- 接受过 2 种以上的 HCC 全身药物治疗。
- 在基线访问前 14 天内或在试验期间同时接受全身性癌症治疗、免疫调节药物治疗、免疫抑制治疗或皮质类固醇 > 20 mg/天泼尼松或等效物。
- 基线访视前 4 周内的局部区域治疗。
- 基线访视前 4 周内进行过大手术或放射治疗。
- 基线访视前 4 周内使用过任何研究药物。
- 同时使用 P-糖蛋白 (P-gp)/乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 抑制剂和/或具有窄治疗指数的底物，除非药物可以在服用研究产品之前或之后至少 3 小时服用（见第 12.2 节） ).
- Child-Pugh A 级、B8/9 或 C 级肝硬化。
- 肝性脑病。
- 基线访视前 4 周内发生需要输血的食管或其他胃肠道出血。
- 根据首席研究员的判断，不受控制或临床不稳定的甲状腺疾病。
- 需要全身治疗或手术或放射干预的活动性细菌、病毒或真菌感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合征相关疾病。
- 肝移植。
- HCC 以外的活动性恶性肿瘤。
- 不受控制的动脉高血压或充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4）。
- 研究药物开始前 3 个月内发生过心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、冠状动脉/外周动脉搭桥手术、短暂性脑缺血发作或肺栓塞。
- 需要治疗的心律失常、任何级别的房颤或 QTc (Fridericia) 间期持续延长至 > 470 毫秒的病史或持续性心律失常的病史（不会因 QTc 原因排除束支传导阻滞患者）。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 有生育能力的女性，除非她们同意使用双重避孕方法，研究者认为这种方法对服用研究药物的患者的情况有效且足够。
- 与有生育潜力的女性合作的男性，除非他们同意在服用研究药物期间和之后 3 个月内使用有效的双重避孕方法（即避孕套，女性伴侣使用口服、注射或屏障方法）。
- 可能增加与参与试验或研究药物管理相关的风险的任何严重、急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常；可能会干扰知情同意过程和/或对试验要求的遵守；或可能会干扰试验结果的解释，并且研究者认为会使患者不适合参加该试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：那莫地松 (CF102)
Namodenoson 25 mg 口服 BID，直至疾病进展或出现不可接受的不良事件
|
腺苷 A3 受体 (A3AR) 激动剂
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂口服 BID，直至疾病进展或出现不可接受的不良事件
|
控制臂
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：从随机化时间到任何原因死亡之日，评估长达 60 个月
|
中位生存期
|
从随机化时间到任何原因死亡之日，评估长达 60 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组的时间到疾病进展或任何原因死亡的日期，评估长达 60 个月
|
使用 RECIST 和修改后的 RECIST 标准的疾病进展中位时间
|
从随机分组的时间到疾病进展或任何原因死亡的日期，评估长达 60 个月
|
|
客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，中位数为 9 个月
|
使用 RECIST 和修改后的 RECIST 标准获得客观缓解 (OR) 的患者比例
|
通过学习完成，中位数为 9 个月
|
|
治疗中出现的不良事件的发生率和性质
大体时间：通过学习完成，中位数为 9 个月
|
使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE v5) 评估的治疗中出现的不良事件的发生率和性质
|
通过学习完成，中位数为 9 个月
|
|
该人群中那莫地松的药代动力学 (PK)
大体时间：29天
|
那莫地松的血浆浓度
|
29天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
反应持续时间 (DOR)
大体时间：通过学习完成，中位数为 9 个月
|
从第一次反应（CR 或 PR）到进展或死亡的时间，以先发生者为准
|
通过学习完成，中位数为 9 个月
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：通过学习完成，中位数为 9 个月
|
在至少四个治疗周期（即四个月）内经历 OR 和病情稳定 (SD) 的患者比例
|
通过学习完成，中位数为 9 个月
|
|
生活质量 (QOL) 使用欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量问卷 Core-30 (EORTC QLQ-C30)
大体时间：通过学习完成，中位数为 9 个月
|
使用 EORTC QLQ-C30（包含 30 个项目的问卷）评估该人群的生活质量。
每个问题的评分范围为 0 到 100。
高量表分数代表较高的响应水平。
|
通过学习完成，中位数为 9 个月
|
|
生活质量 (QOL)，使用欧洲癌症研究和治疗组织肝细胞癌 18 问题模块 (EORTC QLQ-HCC18) 的肝细胞癌 (HCC-) 特定模块
大体时间：通过学习完成，中位数为 9 个月
|
使用 EORTC QLQ-HCC18 的 HCC 特定模块（一个包含 18 个项目的问卷）评估该人群的 QOL。
每个问题的评分范围为 0 到 100。
高量表分数表示较高的响应水平。
|
通过学习完成，中位数为 9 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Michael H Silverman, MD、BioStrategics Consulting Ltd
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bar-Yehuda S, Stemmer SM, Madi L, Castel D, Ochaion A, Cohen S, Barer F, Zabutti A, Perez-Liz G, Del Valle L, Fishman P. The A3 adenosine receptor agonist CF102 induces apoptosis of hepatocellular carcinoma via de-regulation of the Wnt and NF-kappaB signal transduction pathways. Int J Oncol. 2008 Aug;33(2):287-95.
- Cohen S, Stemmer SM, Zozulya G, Ochaion A, Patoka R, Barer F, Bar-Yehuda S, Rath-Wolfson L, Jacobson KA, Fishman P. CF102 an A3 adenosine receptor agonist mediates anti-tumor and anti-inflammatory effects in the liver. J Cell Physiol. 2011 Sep;226(9):2438-47. doi: 10.1002/jcp.22593.
- Stemmer SM, Benjaminov O, Medalia G, Ciuraru NB, Silverman MH, Bar-Yehuda S, Fishman S, Harpaz Z, Farbstein M, Cohen S, Patoka R, Singer B, Kerns WD, Fishman P. CF102 for the treatment of hepatocellular carcinoma: a phase I/II, open-label, dose-escalation study. Oncologist. 2013;18(1):25-6. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0211. Epub 2013 Jan 8.
- Stemmer SM, Manojlovic NS, Marinca MV, Petrov P, Cherciu N, Ganea D, Ciuleanu TE, Pusca IA, Beg MS, Purcell WT, Croitoru AE, Ilieva RN, Natosevic S, Nita AL, Kalev DN, Harpaz Z, Farbstein M, Silverman MH, Bristol D, Itzhak I, Fishman P. Namodenoson in Advanced Hepatocellular Carcinoma and Child-Pugh B Cirrhosis: Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial. Cancers (Basel). 2021 Jan 7;13(2):187. doi: 10.3390/cancers13020187.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年3月15日
初级完成 (估计的)
2026年2月1日
研究完成 (估计的)
2026年10月1日
研究注册日期
首次提交
2021年12月21日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月7日
首次发布 (实际的)
2022年1月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月28日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.