Namodenoson v léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu u pacientů s Child-Pughovou cirhózou třídy B7 (LIVERATION)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku minimálně 18 let.

2. Diagnóza HCC:

   • U pacientů bez cirhózy v době diagnózy je nutné histologické potvrzení (archivní tkáň je přijatelná).
   • U pacientů se základní cirhózou v době diagnózy byla diagnóza HCC stanovena podle algoritmu doporučeného postupu Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (Marrero 2018).
3. HCC je pokročilý (tj. refrakterní na léčbu nebo metastatický) a neočekává se, že standardní terapie bude kurativní.
4. HCC progredovalo alespoň v 1, ale ne více než ve 2 předchozích režimech systémové léčby; předchozí lokoregionální terapie je povolena.
5. Barcelona Clinic Rakovina jater (BCLC) stadium B nebo C (Llovet 1999).
6. Předchozí léčba HCC byla přerušena alespoň na 2 týdny před návštěvou základní linie.
7. Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009).
8. ECOG PS ≤ 1.
9. Cirhóza klasifikovaná jako CPB7; pokud je ascites použit jako bodovací kritérium, musí být klasifikován jako stupeň ≥2 podle Směrnic klinické praxe Evropské asociace pro studium jater (EASL 2010).

10. Následující laboratorní hodnoty musí být zdokumentovány během deseti dnů před první dávkou studovaného léku:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Počet krevních destiček alespoň 75 × 10^9/l
    • Clearance kreatininu alespoň 50 mg/dl (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace metodou Cockcroft-Gault nebo Modification of Diet in Renal Disease)
    • AST a ALT ≤ 5 × horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
    • Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl.
11. Očekávaná délka života ≥ 6 týdnů.
12. U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu v séru.
13. Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí.
14. Ochota dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní hodnocení a další postupy související se studiem.

Kritéria vyloučení:

1. Příjem > 2 předchozích systémových lékových terapií pro HCC.
2. Příjem systémové protinádorové terapie, imunomodulační farmakoterapie, imunosupresivní terapie nebo kortikosteroidů > 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 14 dnů před vstupní návštěvou nebo souběžně během studie.
3. Lokoregionální léčba do 4 týdnů před základní návštěvou.
4. Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 4 týdnů před základní návštěvou.
5. Použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před základní návštěvou.
6. Současné užívání P-glykoproteinu (P-gp)/inhibitorů a/nebo substrátů proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) s úzkým terapeutickým indexem, pokud lék nelze užít alespoň 3 hodiny před nebo po užití hodnoceného přípravku (viz bod 12.2 ).
7. Child-Pughova cirhóza třídy A, B8/9 nebo C.
8. Jaterní encefalopatie.
9. Výskyt jícnového nebo jiného gastrointestinálního krvácení vyžadujícího transfuzi během 4 týdnů před základní návštěvou.
10. Nekontrolované nebo klinicky nestabilní onemocnění štítné žlázy podle posouzení hlavního zkoušejícího.
11. Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou terapii nebo operační nebo radiologický zákrok.
12. Známé onemocnění související s virem lidské imunodeficience nebo se syndromem získané imunodeficience.
13. Transplantace jater.
14. Aktivní malignita jiná než HCC.
15. Nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association 3 nebo 4).
16. Angina pectoris, infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda, bypass koronární/periferní tepny, tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie během 3 měsíců před zahájením léčby studovaným lékem.
17. Srdeční dysrytmie vyžadující léčbu v anamnéze nebo přetrvávající, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo přetrvávající prodloužení intervalu QTc (Fridericia) na > 470 ms (pacienti s blokádou raménka nebudou z důvodů QTc vyloučeni).
18. Těhotná nebo kojící samice.
19. Ženy ve fertilním věku, pokud nebudou souhlasit s používáním metod duální antikoncepce, které jsou podle názoru zkoušejícího účinné a přiměřené pro situaci pacientky během léčby studovaným lékem.
20. Muži, kteří uzavřeli partnerský vztah se ženou ve fertilním věku, pokud nesouhlasí s používáním účinných, duálních antikoncepčních metod (tj. kondom, s partnerkou orální, injekční nebo bariérovou metodou) během užívání studovaného léku a 3 měsíce poté.
21. Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii; může zasahovat do procesu informovaného souhlasu a/nebo do souladu s požadavky hodnocení; nebo může zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by to způsobilo, že by pacient nebyl pro vstup do této studie vhodný.