Namodenozon w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z marskością wątroby klasy B7 wg Childa-Pugha (LIVERATION)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat.

2. Rozpoznanie HCC:

   • W przypadku pacjentów bez marskości wątroby w momencie rozpoznania wymagane jest potwierdzenie histologiczne (akceptowalna jest tkanka archiwalna).
   • W przypadku pacjentów z marskością wątroby w momencie rozpoznania, rozpoznanie HCC ustalone zgodnie z algorytmem American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline (Marrero 2018).
3. HCC jest zaawansowany (tj. oporny na leczenie lub z przerzutami) i nie oczekuje się, że standardowe terapie przyniosą wyleczenie.
4. HCC uległ progresji podczas co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 wcześniejszych schematów leczenia systemowego; dozwolona jest wcześniejsza terapia lokoregionalna.
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B lub C (Llovet 1999).
6. Wcześniejsze leczenie HCC zostało przerwane na co najmniej 2 tygodnie przed wizytą wyjściową.
7. Mierzalna choroba według RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009).
8. ECOG PS ≤ 1.
9. Marskość sklasyfikowana jako CPB7; jeśli wodobrzusze jest stosowane jako kryterium oceny, musi być sklasyfikowane jako stopień ≥2 według wytycznych dotyczących praktyki klinicznej Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą (EASL 2010).

10. Następujące wartości laboratoryjne muszą być udokumentowane w ciągu dziesięciu dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Liczba płytek krwi co najmniej 75 × 10^9/l
    • Klirens kreatyniny co najmniej 50 mg/dl (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego metodą Cockcrofta-Gaulta lub modyfikacji diety w chorobach nerek)
    • AST i ALT ≤ 5 × górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤ 3,0 mg/dl
    • Albumina w surowicy ≥ 2,8 g/dl.
11. Oczekiwana długość życia ≥ 6 tygodni.
12. U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy.
13. Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział.
14. Gotowość do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, ocen laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymanie >2 wcześniejszych ogólnoustrojowych terapii lekowych HCC.
2. Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, terapii lekami immunomodulującymi, terapii immunosupresyjnej lub kortykosteroidów > 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową lub jednocześnie w trakcie badania.
3. Leczenie lokoregionalne w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową.
4. Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową.
5. Użycie dowolnego środka badawczego w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową.
6. Jednoczesne stosowanie inhibitorów glikoproteiny P (P-gp)/białka oporności raka piersi (BCRP) i (lub) substratów o wąskim indeksie terapeutycznym, chyba że lek można przyjąć co najmniej 3 godziny przed lub po przyjęciu badanego produktu (patrz punkt 12.2). ).
7. Marskość wątroby klasy A, B8/9 lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha.
8. Encefalopatia wątrobowa.
9. Wystąpienie krwawienia z przełyku lub innego krwawienia z przewodu pokarmowego wymagającego transfuzji w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową.
10. Niekontrolowana lub klinicznie niestabilna choroba tarczycy, zgodnie z oceną głównego badacza.
11. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub interwencji operacyjnej lub radiologicznej.
12. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności lub zespołem nabytego niedoboru odporności.
13. Przeszczep wątroby.
14. Aktywny nowotwór inny niż HCC.
15. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja 3 lub 4 według New York Heart Association).
16. Angina, zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy, operacja pomostowania tętnic wieńcowych/obwodowych, przemijający atak niedokrwienny lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
17. Przebyte lub trwające zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub uporczywe wydłużenie odstępu QTc (Fridericia) do > 470 ms (pacjenci z blokiem odnogi pęczka Hisa nie będą wykluczeni z powodu QTc).
18. Kobieta w ciąży lub karmiąca.
19. Kobiety w wieku rozrodczym, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie podwójnych metod antykoncepcji, które w opinii Badacza są skuteczne i odpowiednie do sytuacji pacjentki podczas przyjmowania badanego leku.
20. Mężczyźni pozostający w związku partnerskim z kobietą w wieku rozrodczym, chyba że zgodzą się na stosowanie skutecznych, podwójnych metod antykoncepcji (tj.
21. Wszelkie poważne, ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku; mogą zakłócać proces świadomej zgody i/lub zgodność z wymogami badania; lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, zdaniem Badacza, uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.