Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Namodenoson i behandling av avansert hepatocellulært karsinom hos pasienter med Child-Pugh klasse B7 cirrhosis (LIVERATION)

28. april 2025 oppdatert av: Can-Fite BioPharma

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten til Namodenoson ved behandling av avansert hepatocellulært karsinom hos pasienter med Child-Pugh klasse B7 cirrhosis

Dette er en klinisk studie hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) og Child-Pugh klasse B7 (CPB7) cirrhose hvis sykdom har progrediert etter minst 1.-linjebehandling. Studien vil evaluere effekten og sikkerheten til namodenoson sammenlignet med placebo.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie hos pasienter med avansert HCC og CPB7 cirrhose hvis sykdom har progrediert etter minst 1.-linjebehandling. Studien vil evaluere effekten og sikkerheten til namodenoson sammenlignet med placebo. Pasienter vil bli tilfeldig fordelt i forholdet 2:1 til behandling med orale doser av enten namodenoson 25 mg eller matchende placebo administrert to ganger daglig i påfølgende 28-dagers sykluser. Pasienter vil bli evaluert regelmessig for sikkerhets skyld. Tumoravbildning vil bli utført annenhver syklus. Behandlingen vil fortsette inntil pasienten opplever PD eller uakseptabel medikamentrelatert intoleranse. Pasientene vil komme tilbake for et oppfølgingsbesøk 28 dager etter fullført siste dose av studiemedikamentet, og overlevelsesdata vil bli innhentet for alle randomiserte pasienter som samtykker til langtidsoppfølging. Pasienter som avbryter dosering og samtykker til oppfølging vil bli fulgt på ubestemt tid for overlevelsesstatus.

Når det nødvendige antallet hendelser er observert og blinden er brutt for analyse av prøveresultatene, vil alle overlevende pasienter som forblir på blindet legemiddel bli tilbudt muligheten til å fortsette å dosere OL namodenoson 25 mg to ganger daglig på ubestemt tid.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

471

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 841 University Clinical Centre of Republic of Srpska
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Mostar, Bosnia og Herzegovina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 843 University Clinical Hospital Mostar
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Sarajevo, Bosnia og Herzegovina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 842 University Clinical Centre Sarajevo
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Bulgaria
      • Burgas, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 831 Dept of Medical Oncology, Complex Oncology Ctr - Burgas EOOD
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 835 First Department of Medical Oncology, Gastroenterology and Pulmology, Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD, Plovdiv
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Plovdiv, Bulgaria
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Medical Center Leo Clinic EOOD Plovdiv
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgaria
        • Rekruttering
        • 834 Medical Oncology Dept, Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski" EAD, Sofia
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75201
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Site 881
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel
        • Rekruttering
        • 518 Rabin Medical Center Beilinson Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Salomon Stemmer, MD
  • Moldova, Republikken
      • Chisinau, Moldova, Republikken
        • Rekruttering
        • 872 IMSP Institute of Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Polen
      • Koszalin, Polen
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Site 858
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Kraków, Polen
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Site 852
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Mysłowice, Polen
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Site 857
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Przemyśl, Polen
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Site 859
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Warszawa, Polen
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Site 855
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Wroclaw, Polen
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Site 850
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Rekruttering
        • 802 Institutul Regional de Gastroenterologie si Hepatologie
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Romania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 807 IOCN, Medical Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Constanţa, Romania
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 809 Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Constanta Oncology Dept
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Romania
        • Rekruttering
        • 801 Oncology Center "Sf. Nectarie" Medical Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Romania
        • Rekruttering
        • 803 Oncolab SRL
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Iaşi, Romania
        • Rekruttering
        • 805 Euroclinic lasi
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Iaşi, Romania
        • Rekruttering
        • 810 IRO Iasi-Clinica Oncologie Medicala
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Oradea, Romania
        • Rekruttering
        • 808 Spitalul Clinic Pelican Oradea Oncology Department
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Romania
        • Rekruttering
        • 804 Oncomed - Medical Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Romania
        • Rekruttering
        • 806 Oncocenter Oncologie Clinica SRL
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 821 Clinic for Gastroenterology and Hepatology, Military Medical Academy
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Kladovo, Serbia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 823 Oncology Department, Health Center Kladovo
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Kragujevac, Serbia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 824 Univ Clin Centre Kragujevac, Dept of Oncology
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Sremska Kamenica, Serbia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • 822 Oncology Institute of Vojvodina
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
  • Slovakia
      • Banská Bystrica, Slovakia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Site 867
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator
      • Košice, Slovakia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Site 865
        • Ta kontakt med:
          • Study Coordinator

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Hanner og kvinner minst 18 år.

  2. Diagnose av HCC:

    • For pasienter uten skrumplever på diagnosetidspunktet kreves histologisk bekreftelse (arkivvev er akseptabelt).
    • For pasienter med underliggende cirrhose på diagnosetidspunktet, diagnostisert HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline-algoritmen (Marrero 2018).
  3. HCC er avansert (dvs. behandlingsrefraktær eller metastatisk) og ingen standardbehandlinger forventes å være helbredende.
  4. HCC har utviklet seg på minst 1, men ikke mer enn 2, tidligere systemiske behandlingsregimer; tidligere lokoregional terapi er tillatt.
  5. Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) Stadium B eller C (Llovet 1999).
  6. Tidligere HCC-behandling ble avbrutt i minst 2 uker før baseline-besøket.
  7. Målbar sykdom ved RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009).
  8. ECOG PS på ≤ 1.
  9. Cirrhose klassifisert som CPB7; hvis ascites brukes som et skåringskriterium, må det klassifiseres som grad ≥2 av Clinical Practice Guidelines fra European Association for the Study of the Liver (EASL 2010).

  10. Følgende laboratorieverdier må dokumenteres innen ti dager før første dose av studiemedikamentet:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodplateantall minst 75 × 10^9/L
    • Kreatininclearance minst 50 mg/dL (estimert glomerulær filtrasjonshastighet ved metodene Cockcroft-Gault eller Modification of Diet in Renal Disease)
    • AST og ALT ≤ 5 × øvre normalgrense (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
  11. Forventet levealder på ≥ 6 uker.
  12. For kvinner i fertil alder, negativ serumgraviditetstest.
  13. Gi skriftlig informert samtykke til å delta.
  14. Villig til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre utprøvingsrelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottak av >2 tidligere systemiske legemiddelbehandlinger for HCC.
  2. Mottak av systemisk kreftbehandling, immunmodulerende medikamentbehandling, immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 14 dager før baseline-besøket eller samtidig under forsøket.
  3. Lokoregional behandling innen 4 uker før baseline-besøket.
  4. Større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker før baseline-besøket.
  5. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før baseline-besøket.
  6. Samtidig bruk av P-glykoprotein (P-gp)/brystkreftresistensprotein (BCRP)-hemmere og/eller substrater med en smal terapeutisk indeks med mindre medisinen kan tas minst 3 timer før eller etter inntak av undersøkelsesproduktet (se pkt. 12.2 ).
  7. Child-Pugh klasse A, B8/9 eller C skrumplever.
  8. Hepatisk encefalopati.
  9. Forekomst av esophageal eller annen gastrointestinal blødning som krever transfusjon innen 4 uker før baseline-besøket.
  10. Ukontrollert eller klinisk ustabil skjoldbruskkjertelsykdom, etter vurdering av hovedetterforskeren.
  11. Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi eller operativ eller radiologisk intervensjon.
  12. Kjent humant immunsviktvirus- eller ervervet immunsviktsyndrom-relatert sykdom.
  13. Levertransplantasjon.
  14. Aktiv malignitet annet enn HCC.
  15. Ukontrollert arteriell hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4).
  16. Angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operasjon, forbigående iskemisk angrep eller lungeemboli innen 3 måneder før oppstart av studiemedikamentet.
  17. Anamnese med eller pågående hjerterytmeforstyrrelser som krever behandling, atrieflimmer av en hvilken som helst grad eller vedvarende forlengelse av QTc (Fridericia)-intervallet til > 470 msek (pasienter med grenblokk vil ikke bli ekskludert av QTc-årsaker).
  18. Gravid eller ammende kvinne.
  19. Kvinner i fertil alder, med mindre de samtykker i å bruke doble prevensjonsmetoder som, etter etterforskerens oppfatning, er effektive og tilstrekkelige for pasientens omstendigheter mens de er på studiemedisin.
  20. Menn som samarbeider med en kvinne i fertil alder, med mindre de samtykker i å bruke effektive doble prevensjonsmetoder (dvs. kondom, med en kvinnelig partner som bruker oral, injiserbar eller barrieremetode) mens de bruker studiemedisin og i 3 måneder etterpå.
  21. Enhver alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltakelse i forsøk eller administrering av studiemedisin; kan forstyrre den informerte samtykkeprosessen og/eller overholdelse av kravene i rettssaken; eller kan forstyrre tolkningen av forsøksresultater og, etter etterforskerens mening, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne prøven.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Namodenoson (CF102)
Namodenoson 25 mg oralt BID, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable bivirkninger
Legemiddel: Namodenoson
Adenosin A3-reseptor (A3AR) agonist
Andre navn:
  • CF102
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo oralt BID, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptable bivirkninger
Legemiddel: Placebo
Kontrollarm
Andre navn:
  • Inaktiv kontroll

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder
Median varighet av overlevelse
Fra tidspunktet for randomisering til dødsdato uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder
Median tid til sykdomsprogresjon ved bruk av RECIST og modifiserte RECIST-kriterier
Fra tidspunktet for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 60 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, med en median på 9 måneder
Andel pasienter som opplever objektiv respons (OR) ved bruk av RECIST og modifiserte RECIST-kriterier
Gjennom studiegjennomføring, med en median på 9 måneder
Forekomst og art av behandlingsutløste bivirkninger
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, med en median på 9 måneder
Forekomst og art av uønskede hendelser som oppstår ved behandling, vurdert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5)
Gjennom studiegjennomføring, med en median på 9 måneder
Farmakokinetikk (PK) av namodenoson i denne populasjonen
Tidsramme: 29 dager
Plasmakonsentrasjon av namodenoson
29 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, med median på 9 måneder
Tid fra første respons (CR eller PR) til progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først
Gjennom studiegjennomføring, med median på 9 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, med median på 9 måneder
Andel pasienter som opplever ELLER så vel som de som opplever stabil sykdom (SD) i minst fire behandlingssykluser, dvs. fire måneder
Gjennom studiegjennomføring, med median på 9 måneder
Livskvalitet (QOL) ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, med en median på 9 måneder
Vurder QOL i denne populasjonen ved å bruke EORTC QLQ-C30, et spørreskjema med 30 elementer. Hvert spørsmål måles i et område i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
Gjennom studiegjennomføring, med en median på 9 måneder
Livskvalitet (QOL), ved bruk av den hepatocellulære karsinom- (HCC-) spesifikke modulen til European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Hepatocellular Carcinoma 18-spørsmålsmodul (EORTC QLQ-HCC18)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, med en median på 9 måneder
Vurder QOL i denne populasjonen ved å bruke den HCC-spesifikke modulen til EORTC QLQ-HCC18, et spørreskjema med 18 elementer. Hvert spørsmål måles i et område i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
Gjennom studiegjennomføring, med en median på 9 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Can-Fite BioPharma

Etterforskere

  • Studieleder: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CF102-301HCC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere