Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Namodenoson bij de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom bij patiënten met Child-Pugh klasse B7 cirrose (LIVERATION)

28 april 2025 bijgewerkt door: Can-Fite BioPharma

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van namodenoson bij de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom bij patiënten met Child-Pugh-klasse B7-cirrose

Dit is een klinisch onderzoek bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) en Child-Pugh klasse B7 (CPB7) cirrose bij wie de ziekte is gevorderd bij ten minste eerstelijnstherapie. De proef zal de werkzaamheid en veiligheid van namodenoson evalueren in vergelijking met placebo.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie bij patiënten met vergevorderde HCC- en CPB7-cirrose bij wie de ziekte is gevorderd bij ten minste eerstelijnstherapie. De proef zal de werkzaamheid en veiligheid van namodenoson evalueren in vergelijking met placebo. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 2:1 aan behandeling met orale doses van hetzij namodenoson 25 mg of overeenkomende placebo tweemaal daags toegediend gedurende opeenvolgende cycli van 28 dagen. Patiënten zullen regelmatig worden beoordeeld op veiligheid. Tumorbeeldvorming zal om de twee cycli worden uitgevoerd. De behandeling zal worden voortgezet totdat de patiënt PD of onaanvaardbare drugsgerelateerde onverdraagzaamheid ervaart. Patiënten komen 28 dagen na voltooiing van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel terug voor een vervolgbezoek en overlevingsgegevens zullen worden verkregen voor alle gerandomiseerde patiënten die instemmen met langdurige follow-up. Patiënten die stoppen met de dosering en toestemming geven voor follow-up, zullen voor onbepaalde tijd worden gevolgd op overlevingsstatus.

Zodra het vereiste aantal gebeurtenissen is waargenomen en de blindering is verbroken voor analyse van de onderzoeksresultaten, zullen alle overlevende patiënten die geblindeerd blijven de mogelijkheid krijgen om voor onbepaalde tijd door te gaan met het doseren van OL namodenoson 25 mg tweemaal daags.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

471

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Bosnië-Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnië-Herzegovina
        • Nog niet aan het werven
        • 841 University Clinical Centre of Republic of Srpska
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Mostar, Bosnië-Herzegovina
        • Nog niet aan het werven
        • 843 University Clinical Hospital Mostar
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sarajevo, Bosnië-Herzegovina
        • Nog niet aan het werven
        • 842 University Clinical Centre Sarajevo
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Bulgarije
      • Burgas, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • 831 Dept of Medical Oncology, Complex Oncology Ctr - Burgas EOOD
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • 835 First Department of Medical Oncology, Gastroenterology and Pulmology, Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD, Plovdiv
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Plovdiv, Bulgarije
        • Nog niet aan het werven
        • Medical Center Leo Clinic EOOD Plovdiv
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarije
        • Werving
        • 834 Medical Oncology Dept, Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski" EAD, Sofia
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Israël
      • Petach Tikva, Israël
        • Werving
        • 518 Rabin Medical Center Beilinson Hospital
        • Contact:
          • Salomon Stemmer, MD
  • Moldavië, Republiek
      • Chisinau, Moldavië, Republiek
        • Werving
        • 872 IMSP Institute of Oncology
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Polen
      • Koszalin, Polen
        • Nog niet aan het werven
        • Site 858
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Kraków, Polen
        • Nog niet aan het werven
        • Site 852
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Mysłowice, Polen
        • Nog niet aan het werven
        • Site 857
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Przemyśl, Polen
        • Nog niet aan het werven
        • Site 859
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Warszawa, Polen
        • Nog niet aan het werven
        • Site 855
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Wroclaw, Polen
        • Nog niet aan het werven
        • Site 850
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Roemenië
      • Cluj-Napoca, Roemenië
        • Werving
        • 802 Institutul Regional de Gastroenterologie si Hepatologie
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Roemenië
        • Nog niet aan het werven
        • 807 IOCN, Medical Oncology
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Constanţa, Roemenië
        • Nog niet aan het werven
        • 809 Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Constanta Oncology Dept
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Roemenië
        • Werving
        • 801 Oncology Center "Sf. Nectarie" Medical Oncology
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Roemenië
        • Werving
        • 803 Oncolab SRL
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Iaşi, Roemenië
        • Werving
        • 805 Euroclinic lasi
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Iaşi, Roemenië
        • Werving
        • 810 IRO Iasi-Clinica Oncologie Medicala
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Oradea, Roemenië
        • Werving
        • 808 Spitalul Clinic Pelican Oradea Oncology Department
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Roemenië
        • Werving
        • 804 Oncomed - Medical Oncology
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Roemenië
        • Werving
        • 806 Oncocenter Oncologie Clinica SRL
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Servië
      • Belgrade, Servië
        • Nog niet aan het werven
        • 821 Clinic for Gastroenterology and Hepatology, Military Medical Academy
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Kladovo, Servië
        • Nog niet aan het werven
        • 823 Oncology Department, Health Center Kladovo
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Kragujevac, Servië
        • Nog niet aan het werven
        • 824 Univ Clin Centre Kragujevac, Dept of Oncology
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sremska Kamenica, Servië
        • Nog niet aan het werven
        • 822 Oncology Institute of Vojvodina
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Slowakije
      • Banská Bystrica, Slowakije
        • Nog niet aan het werven
        • Site 867
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Košice, Slowakije
        • Nog niet aan het werven
        • Site 865
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75201
        • Nog niet aan het werven
        • Site 881
        • Contact:
          • Study Coordinator

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen minimaal 18 jaar.

  2. Diagnose van HCC:

    • Voor patiënten zonder cirrose op het moment van diagnose is histologische bevestiging vereist (archiefmateriaal is acceptabel).
    • Voor patiënten met onderliggende cirrose op het moment van diagnose, diagnose van HCC vastgesteld volgens het algoritme van de American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline (Marrero 2018).
  3. HCC is gevorderd (d.w.z. behandelingsrefractair of metastatisch) en er wordt niet verwacht dat standaardtherapieën curatief zijn.
  4. HCC heeft vooruitgang geboekt op ten minste 1, maar niet meer dan 2 eerdere systemische behandelingsregimes; voorafgaande locoregionale therapie is toegestaan.
  5. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) Stadium B of C (Llovet 1999).
  6. Eerdere HCC-behandeling werd gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek gestaakt.
  7. Meetbare ziekte door RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009).
  8. ECOG PS van ≤ 1.
  9. Cirrose geclassificeerd als CPB7; als ascites wordt gebruikt als scorecriterium, moet het worden geclassificeerd als Graad ≥2 volgens de Clinical Practice Guidelines van de European Association for the Study of the Liver (EASL 2010).

  10. De volgende laboratoriumwaarden moeten binnen tien dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gedocumenteerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Aantal bloedplaatjes minimaal 75 × 10^9/L
    • Creatinineklaring ten minste 50 mg/dL (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid volgens de methodes Cockcroft-Gault of Modification of Diet in Renal Disease)
    • ASAT en ALAT ≤ 5 × de bovengrens van normaal (ULN)
    • Totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl
    • Serumalbumine ≥ 2,8 g/dl.
  11. Levensverwachting van ≥ 6 weken.
  12. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatief serumzwangerschapstestresultaat.
  13. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen.
  14. Bereid om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumbeoordelingen en andere onderzoeksgerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangst van> 2 eerdere systemische medicamenteuze therapieën voor HCC.
  2. Ontvangst van systemische kankertherapie, immunomodulerende medicamenteuze therapie, immunosuppressieve therapie of corticosteroïden > 20 mg/dag prednison of equivalent binnen 14 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek of gelijktijdig tijdens het onderzoek.
  3. Locoregionale behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan het Baseline Visit.
  4. Grote operatie of bestraling binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
  5. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan het basislijnbezoek.
  6. Gelijktijdig gebruik van P-glycoproteïne (P-gp)/breast cancer resistance protein (BCRP)-remmers en/of substraten met een smalle therapeutische breedte, tenzij de medicatie ten minste 3 uur vóór of na inname van het onderzoeksproduct kan worden ingenomen (zie rubriek 12.2). ).
  7. Child-Pugh Klasse A, B8/9 of C cirrose.
  8. Hepatische encefalopathie.
  9. Optreden van slokdarmbloeding of andere gastro-intestinale bloeding die transfusie vereist binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.
  10. Ongecontroleerde of klinisch instabiele schildklieraandoening, naar oordeel van de hoofdonderzoeker.
  11. Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie of operatieve of radiologische interventie vereist.
  12. Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntiesyndroom gerelateerde ziekte.
  13. Levertransplantatie.
  14. Actieve maligniteit anders dan HCC.
  15. Ongecontroleerde arteriële hypertensie of congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie 3 of 4).
  16. Angina, myocardinfarct, cerebrovasculair accident, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaatchirurgie, voorbijgaande ischemische aanval of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  17. Voorgeschiedenis van of aanhoudende hartritmestoornissen die behandeling vereisen, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, of aanhoudende verlenging van het QTc-interval (Fridericia) tot > 470 msec (patiënten met een bundeltakblok worden om QTc-redenen niet uitgesloten).
  18. Zwangere of zogende vrouw.
  19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze ermee instemmen dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken die, naar de mening van de onderzoeker, effectief en adequaat zijn voor de omstandigheden van de patiënt tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
  20. Mannen die samenwerken met een vrouw in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze overeenkomen om effectieve, dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. een condoom, met een vrouwelijke partner die een orale, injecteerbare of barrièremethode gebruikt) terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel gebruiken en gedurende 3 maanden daarna.
  21. Elke ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen; kan het proces van geïnformeerde toestemming en/of de naleving van de vereisten van het onderzoek verstoren; of kan de interpretatie van onderzoeksresultaten verstoren en, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Namodenoson (CF102)
Namodenoson 25 mg oraal tweemaal daags, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen
Geneesmiddel: Namodenoson
Adenosine A3 Receptor (A3AR) agonist
Andere namen:
  • CF102
Placebo-vergelijker: Placebo
Matching placebo oraal tweemaal daags, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare bijwerkingen
Geneesmiddel: Placebo
Bedieningsarm
Andere namen:
  • Inactieve controle

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Mediane overlevingsduur
Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Mediane tijd tot ziekteprogressie met behulp van RECIST- en gewijzigde RECIST-criteria
Vanaf het moment van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 60 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, met een mediaan van 9 maanden
Percentage patiënten dat Objective Response (OR) ervaart met behulp van RECIST en gewijzigde RECIST-criteria
Door afronding van de studie, met een mediaan van 9 maanden
Incidentie en aard van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, met een mediaan van 9 maanden
Incidentie en aard van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zoals beoordeeld met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5)
Door afronding van de studie, met een mediaan van 9 maanden
Farmacokinetiek (PK) van namodenoson in deze populatie
Tijdsspanne: 29 dagen
Plasmaconcentratie van namodenoson
29 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, met mediaan van 9 maanden
Tijd vanaf de eerste respons (CR of PR) tot progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Door afronding van de studie, met mediaan van 9 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, met mediaan van 9 maanden
Percentage patiënten dat OK doormaakt, evenals degenen die Stable Disease (SD) ervaren gedurende ten minste vier behandelingscycli, dwz vier maanden
Door afronding van de studie, met mediaan van 9 maanden
Kwaliteit van leven (QOL) met behulp van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, met een mediaan van 9 maanden
Beoordeel de kwaliteit van leven in deze populatie met behulp van de EORTC QLQ-C30, een vragenlijst met 30 items. Elke vraag wordt gemeten in een scorebereik van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
Door afronding van de studie, met een mediaan van 9 maanden
Kwaliteit van leven (QOL), met behulp van de hepatocellulair carcinoom- (HCC-) specifieke module van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Hepatocellulair carcinoom Module met 18 vragen (EORTC QLQ-HCC18)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, met een mediaan van 9 maanden
Beoordeel de kwaliteit van leven in deze populatie met behulp van de HCC-specifieke module van de EORTC QLQ-HCC18, een vragenlijst met 18 items. Elke vraag wordt gemeten in een scorebereik van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
Door afronding van de studie, met een mediaan van 9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Can-Fite BioPharma

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CF102-301HCC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren