Namodenoson i behandling af avanceret hepatocellulært karcinom hos patienter med Child-Pugh klasse B7 cirrhosis (LIVERATION)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og hunner mindst 18 år.

2. Diagnose af HCC:

   • For patienter uden cirrhose på diagnosetidspunktet kræves histologisk bekræftelse (arkivvæv er acceptabelt).
   • For patienter med underliggende cirrhose på diagnosetidspunktet, diagnosticering af HCC fastsat i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline-algoritme (Marrero 2018).
3. HCC er avanceret (dvs. behandlingsrefraktær eller metastatisk), og ingen standardterapier forventes at være helbredende.
4. HCC har udviklet sig på mindst 1, men ikke mere end 2, tidligere systemiske behandlingsregimer; forudgående lokoregional terapi er tilladt.
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B eller C (Llovet 1999).
6. Tidligere HCC-behandling blev afbrudt i mindst 2 uger før baselinebesøget.
7. Målbar sygdom ved RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009).
8. ECOG PS på ≤ 1.
9. Cirrhose klassificeret som CPB7; hvis ascites bruges som et scoringskriterium, skal det klassificeres som Grade ≥2 af Clinical Practice Guidelines fra European Association for the Study of the Liver (EASL 2010).

10. Følgende laboratorieværdier skal dokumenteres inden for ti dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodpladetal mindst 75 × 10^9/L
    • Kreatininclearance mindst 50 mg/dL (estimeret glomerulær filtrationshastighed ved metoderne Cockcroft-Gault eller ændring af kosten ved nyresygdom)
    • AST og ALT ≤ 5 × den øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
11. Forventet levetid på ≥ 6 uger.
12. For kvinder i den fødedygtige alder, negativt resultat af serumgraviditetstest.
13. Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage.
14. Villig til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorievurderinger og andre forsøgsrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtagelse af >2 tidligere systemiske lægemiddelbehandlinger for HCC.
2. Modtagelse af systemisk cancerterapi, immunmodulerende lægemiddelbehandling, immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller tilsvarende inden for 14 dage før baselinebesøget eller samtidig under forsøget.
3. Lokoregional behandling inden for 4 uger før baselinebesøget.
4. Større operation eller strålebehandling inden for 4 uger før baselinebesøget.
5. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før baselinebesøget.
6. Samtidig brug af P-glykoprotein (P-gp)/brystkræftresistensprotein (BCRP) hæmmere og/eller substrater med et snævert terapeutisk indeks, medmindre medicinen kan tages mindst 3 timer før eller efter indtagelse af forsøgsproduktet (se afsnit 12.2) ).
7. Child-Pugh klasse A, B8/9 eller C skrumpelever.
8. Hepatisk encefalopati.
9. Forekomst af esophageal eller anden gastrointestinal blødning, der kræver transfusion inden for 4 uger før baseline-besøget.
10. Ukontrolleret eller klinisk ustabil skjoldbruskkirtelsygdom, ifølge hovedforskerens vurdering.
11. Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi eller operativ eller radiologisk intervention.
12. Kendt human immundefekt virus- eller erhvervet immundefekt syndrom-relateret sygdom.
13. Levertransplantation.
14. Aktiv malignitet bortset fra HCC.
15. Ukontrolleret arteriel hypertension eller kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Classification 3 eller 4).
16. Angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass-operation, forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli inden for 3 måneder før påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
17. Anamnese med eller igangværende hjerterytmeforstyrrelser, der kræver behandling, atrieflimren af ​​enhver grad eller vedvarende forlængelse af QTc (Fridericia) intervallet til > 470 msek (patienter med bundle branch block vil ikke blive udelukket af QTc årsager).
18. Drægtig eller ammende kvinde.
19. Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de indvilliger i at bruge dobbelte præventionsmetoder, som efter investigators mening er effektive og tilstrækkelige til patientens forhold, mens de er på undersøgelseslægemidlet.
20. Mænd, der indgår partnerskab med en kvinde i den fødedygtige alder, medmindre de er enige om at bruge effektive, dobbelte præventionsmetoder (dvs. et kondom, med en kvindelig partner, der bruger oral, injicerbar eller barrieremetode), mens de er i undersøgelsesmedicin og i 3 måneder derefter.
21. Enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af studiemedicin; kan forstyrre processen med informeret samtykke og/eller overholdelsen af ​​kravene i forsøget; eller kan interferere med fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators mening, ville gøre patienten uegnet til at deltage i dette forsøg.