Namodenosoni pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa potilailla, joilla on Child-Pugh-luokan B7 kirroosi (LIVERATION)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat.

2. HCC:n diagnoosi:

   • Potilailta, joilla ei ole kirroosia diagnoosihetkellä, tarvitaan histologinen vahvistus (arkistokudos on hyväksyttävä).
   • Potilaille, joilla on taustalla kirroosi diagnoosihetkellä, HCC-diagnoosi on määritetty American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline -algoritmin (Marrero 2018) mukaisesti.
3. HCC on pitkälle edennyt (eli hoitoon reagoimaton tai metastaattinen), eikä standardihoitojen odoteta olevan parantavia.
4. HCC on edennyt vähintään yhdellä, mutta enintään kahdella aikaisemmalla systeemisellä hoito-ohjelmalla; aiempi lokoregionaalinen hoito on sallittua.
5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihe B tai C (Llovet 1999).
6. Aiempi HCC-hoito keskeytettiin vähintään 2 viikoksi ennen peruskäyntiä.
7. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:llä (Eisenhauer 2009).
8. ECOG PS ≤ 1.
9. Kirroosi luokitellaan CPB7:ksi; jos askitesta käytetään pisteytyskriteerinä, se on luokiteltava arvoksi ≥2 Euroopan maksatutkimusjärjestön (EASL 2010) Clinical Practice Guidelines -ohjeissa.

10. Seuraavat laboratorioarvot on dokumentoitava kymmenen päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Verihiutalemäärä vähintään 75 × 10^9/l
    • Kreatiniinipuhdistuma vähintään 50 mg/dl (Cockcroft-Gaultin arvioitu glomerulussuodatusnopeus tai ruokavalion muuttaminen munuaistautimenetelmissä)
    • AST ja ALT ≤ 5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl
    • Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl.
11. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 6 viikkoa.
12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti.
13. Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen.
14. Valmis noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratorioarviointeja ja muita kokeisiin liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kuitti > 2 aikaisemmasta systeemisestä lääkehoidosta HCC:lle.
2. Vastaanotettu systeeminen syöpähoito, immunomodulatorinen lääkehoito, immunosuppressiivista hoitoa tai kortikosteroideja > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 14 päivän kuluessa ennen lähtötilannekäyntiä tai samanaikaisesti tutkimuksen aikana.
3. Paikallinen aluehoito 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä.
4. Suuri leikkaus tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä.
5. Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä.
6. P-glykoproteiinin (P-gp)/rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) estäjien ja/tai substraattien, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, samanaikainen käyttö, ellei lääkettä voida ottaa vähintään 3 tuntia ennen tutkimusvalmisteen ottamista tai sen jälkeen (ks. kohta 12.2). ).
7. Child-Pugh-luokan A, B8/9 tai C kirroosi.
8. Hepaattinen enkefalopatia.
9. Ruokatorven tai muun ruoansulatuskanavan verenvuodon ilmaantuminen, joka vaatii verensiirtoa 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä.
10. Hallitsematon tai kliinisesti epästabiili kilpirauhassairaus päätutkijan arvion mukaan.
11. Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai leikkausta tai radiologista toimenpiteitä.
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirukseen tai hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
13. Maksansiirto.
14. Aktiivinen muu kuin HCC.
15. Hallitsematon verenpainetauti tai sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4).
16. Angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
17. Aiemmat tai jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTc-ajan (Fridericia) jatkuva pidentyminen > 470 ms (potilaita, joilla on haarakatkos, ei suljeta pois QTc-syistä).
18. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he suostu käyttämään kaksoisehkäisymenetelmiä, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat tehokkaita ja potilaan olosuhteisiin riittäviä tutkimuslääkkeen käytön aikana.
20. Miehet, jotka ovat kumppanina hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, elleivät he suostu käyttämään tehokkaita kaksoisehkäisymenetelmiä (eli kondomia, naispuolisen kumppanin kanssa, joka käyttää oraalista, ruiskeena tai estemenetelmää) tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
21. Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä; voi häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai kokeen vaatimusten noudattamista; tai se voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan mielestä potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.