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Namodenoson dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé chez les patients atteints de cirrhose Child-Pugh de classe B7 (LIVERATION)

28 avril 2025 mis à jour par: Can-Fite BioPharma

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'efficacité et l'innocuité du namodenoson dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé chez les patients atteints de cirrhose Child-Pugh de classe B7

Il s'agit d'un essai clinique chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé et d'une cirrhose Child-Pugh de classe B7 (CPB7) dont la maladie a progressé avec au moins un traitement de 1ère ligne. L'essai évaluera l'efficacité et l'innocuité du namodenoson par rapport au placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez des patients atteints de CHC avancé et de cirrhose CPB7 dont la maladie a progressé sous au moins un traitement de 1ère ligne. L'essai évaluera l'efficacité et l'innocuité du namodenoson par rapport au placebo. Les patients seront assignés au hasard dans un rapport de 2:1 au traitement avec des doses orales de 25 mg de namodenoson ou de placebo correspondant administrées deux fois par jour pendant des cycles consécutifs de 28 jours. Les patients seront évalués régulièrement pour la sécurité. L'imagerie tumorale sera effectuée tous les deux cycles. Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que le patient présente une MP ou une intolérance inacceptable liée au médicament. Les patients reviendront pour une visite de suivi 28 jours après la fin de la dernière dose du médicament à l'étude, et les données de survie seront obtenues pour tous les patients randomisés qui consentent à un suivi à long terme. Les patients qui arrêtent le traitement et consentent au suivi seront suivis indéfiniment pour l'état de survie.

Une fois que le nombre requis d'événements a été observé et que l'aveugle est rompu pour l'analyse des résultats de l'essai, tous les patients survivants qui restent sous traitement en aveugle se verront offrir la possibilité de continuer à prendre OL namodenoson 25 mg deux fois par jour indéfiniment.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

471

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Bosnie Herzégovine
      • Banja Luka, Bosnie Herzégovine
        • Pas encore de recrutement
        • 841 University Clinical Centre of Republic of Srpska
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Mostar, Bosnie Herzégovine
        • Pas encore de recrutement
        • 843 University Clinical Hospital Mostar
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sarajevo, Bosnie Herzégovine
        • Pas encore de recrutement
        • 842 University Clinical Centre Sarajevo
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Bulgarie
      • Burgas, Bulgarie
        • Pas encore de recrutement
        • 831 Dept of Medical Oncology, Complex Oncology Ctr - Burgas EOOD
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Plovdiv, Bulgarie
        • Pas encore de recrutement
        • 835 First Department of Medical Oncology, Gastroenterology and Pulmology, Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD, Plovdiv
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Plovdiv, Bulgarie
        • Pas encore de recrutement
        • Medical Center Leo Clinic EOOD Plovdiv
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarie
        • Recrutement
        • 834 Medical Oncology Dept, Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski" EAD, Sofia
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Israël
      • Petach Tikva, Israël
        • Recrutement
        • 518 Rabin Medical Center Beilinson Hospital
        • Contact:
          • Salomon Stemmer, MD
  • Moldavie, République de
      • Chisinau, Moldavie, République de
        • Recrutement
        • 872 IMSP Institute of Oncology
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Pologne
      • Koszalin, Pologne
        • Pas encore de recrutement
        • Site 858
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Kraków, Pologne
        • Pas encore de recrutement
        • Site 852
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Mysłowice, Pologne
        • Pas encore de recrutement
        • Site 857
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Przemyśl, Pologne
        • Pas encore de recrutement
        • Site 859
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Warszawa, Pologne
        • Pas encore de recrutement
        • Site 855
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Wroclaw, Pologne
        • Pas encore de recrutement
        • Site 850
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Roumanie
      • Cluj-Napoca, Roumanie
        • Recrutement
        • 802 Institutul Regional de Gastroenterologie si Hepatologie
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Roumanie
        • Pas encore de recrutement
        • 807 IOCN, Medical Oncology
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Constanţa, Roumanie
        • Pas encore de recrutement
        • 809 Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Constanta Oncology Dept
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Roumanie
        • Recrutement
        • 801 Oncology Center "Sf. Nectarie" Medical Oncology
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Roumanie
        • Recrutement
        • 803 Oncolab SRL
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Iaşi, Roumanie
        • Recrutement
        • 805 Euroclinic lasi
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Iaşi, Roumanie
        • Recrutement
        • 810 IRO Iasi-Clinica Oncologie Medicala
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Oradea, Roumanie
        • Recrutement
        • 808 Spitalul Clinic Pelican Oradea Oncology Department
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Roumanie
        • Recrutement
        • 804 Oncomed - Medical Oncology
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Roumanie
        • Recrutement
        • 806 Oncocenter Oncologie Clinica SRL
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie
        • Pas encore de recrutement
        • 821 Clinic for Gastroenterology and Hepatology, Military Medical Academy
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Kladovo, Serbie
        • Pas encore de recrutement
        • 823 Oncology Department, Health Center Kladovo
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Kragujevac, Serbie
        • Pas encore de recrutement
        • 824 Univ Clin Centre Kragujevac, Dept of Oncology
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Sremska Kamenica, Serbie
        • Pas encore de recrutement
        • 822 Oncology Institute of Vojvodina
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • Slovaquie
      • Banská Bystrica, Slovaquie
        • Pas encore de recrutement
        • Site 867
        • Contact:
          • Study Coordinator
      • Košice, Slovaquie
        • Pas encore de recrutement
        • Site 865
        • Contact:
          • Study Coordinator
  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75201
        • Pas encore de recrutement
        • Site 881
        • Contact:
          • Study Coordinator

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans.

  2. Diagnostic du CHC :

    • Pour les patients sans cirrhose au moment du diagnostic, une confirmation histologique est requise (les tissus d'archives sont acceptables).
    • Pour les patients atteints de cirrhose sous-jacente au moment du diagnostic, diagnostic de CHC établi selon l'algorithme des lignes directrices de pratique de l'American Association for the Study of Liver Diseases (Marrero 2018).
  3. Le CHC est avancé (c'est-à-dire réfractaire au traitement ou métastatique) et aucun traitement standard ne devrait être curatif.
  4. Le CHC a progressé sur au moins 1, mais pas plus de 2, schémas thérapeutiques systémiques antérieurs ; un traitement locorégional préalable est autorisé.
  5. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stade B ou C (Llovet 1999).
  6. Le traitement antérieur du CHC a été interrompu pendant au moins 2 semaines avant la visite de référence.
  7. Maladie mesurable par RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009).
  8. ECOG PS de ≤ 1.
  9. Cirrhose classée CPB7 ; si l'ascite est utilisée comme critère de notation, elle doit être classée comme grade ≥2 par les directives de pratique clinique de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL 2010).

  10. Les valeurs de laboratoire suivantes doivent être documentées dans les dix jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Numération plaquettaire au moins 75 × 10^9/L
    • Clairance de la créatinine d'au moins 50 mg/dL (taux de filtration glomérulaire estimé par les méthodes Cockcroft-Gault ou Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale)
    • AST et ALT ≤ 5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL
    • Albumine sérique ≥ 2,8 g/dL.
  11. Espérance de vie ≥ 6 semaines.
  12. Pour les femmes en âge de procréer, résultat négatif au test de grossesse sérique.
  13. Fournir un consentement éclairé écrit pour participer.
  14. Disposé à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux évaluations de laboratoire et aux autres procédures liées aux essais.

Critère d'exclusion:

  1. Réception de > 2 thérapies médicamenteuses systémiques antérieures pour le CHC.
  2. Réception d'un traitement anticancéreux systémique, d'un traitement médicamenteux immunomodulateur, d'un traitement immunosuppresseur ou de corticostéroïdes > 20 mg/jour de prednisone ou équivalent dans les 14 jours précédant la visite de référence ou simultanément pendant l'essai.
  3. Traitement locorégional dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
  4. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
  5. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
  6. Utilisation concomitante d'inhibiteurs et/ou de substrats de la glycoprotéine P (P-gp)/protéine de résistance du cancer du sein (BCRP) à index thérapeutique étroit, sauf si le médicament peut être pris au moins 3 heures avant ou après la prise du produit expérimental (voir rubrique 12.2 ).
  7. Cirrhose de classe Child-Pugh A, B8/9 ou C.
  8. Encéphalopathie hépatique.
  9. Présence d'une hémorragie œsophagienne ou gastro-intestinale nécessitant une transfusion dans les 4 semaines précédant la visite de référence.
  10. Maladie thyroïdienne non contrôlée ou cliniquement instable, selon le jugement du chercheur principal.
  11. Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique ou une intervention chirurgicale ou radiologique.
  12. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine ou au syndrome d'immunodéficience acquise.
  13. Greffe du foie.
  14. Malignité active autre que le CHC.
  15. Hypertension artérielle non contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classification 3 ou 4).
  16. Angine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, pontage aortocoronarien/périphérique, accident ischémique transitoire ou embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du médicament à l'étude.
  17. Antécédents ou en cours de troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement, fibrillation auriculaire de tout grade ou allongement persistant de l'intervalle QTc (Fridericia) à > 470 ms (les patients présentant un bloc de branche ne seront pas exclus pour des raisons QTc).
  18. Femelle gestante ou allaitante.
  19. Femmes en âge de procréer, à moins qu'elles n'acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives doubles qui, de l'avis de l'investigateur, sont efficaces et adaptées à la situation de la patiente pendant le traitement médicamenteux à l'étude.
  20. Hommes qui s'associent à une femme en âge de procréer, à moins qu'ils n'acceptent d'utiliser des méthodes contraceptives doubles efficaces (c'est-à-dire un préservatif, avec une partenaire féminine utilisant une méthode orale, injectable ou barrière) pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après.
  21. Toute condition médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du médicament à l'étude ; peut interférer avec le processus de consentement éclairé et/ou avec le respect des exigences de l'essai ; ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cet essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Namodénoson (CF102)
Namodenoson 25 mg par voie orale BID, jusqu'à progression de la maladie ou événements indésirables inacceptables
Médicament: Namodenoson
Agoniste du récepteur A3 de l'adénosine (A3AR)
Autres noms:
  • CF102
Comparateur placebo: Placebo
Placebo correspondant par voie orale BID, jusqu'à progression de la maladie ou événements indésirables inacceptables
Médicament: Placebo
Bras de commande
Autres noms:
  • Contrôle inactif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
Durée médiane de survie
Du moment de la randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Du moment de la randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
Délai médian jusqu'à progression de la maladie selon les critères RECIST et RECIST modifiés
Du moment de la randomisation jusqu'à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 60 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin des études, avec une médiane de 9 mois
Proportion de patients qui obtiennent une réponse objective (OR) en utilisant les critères RECIST et RECIST modifiés
Jusqu'à la fin des études, avec une médiane de 9 mois
Incidence et nature des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à la fin des études, avec une médiane de 9 mois
Incidence et nature des événements indésirables liés au traitement, évalués à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (CTCAE v5)
Jusqu'à la fin des études, avec une médiane de 9 mois
Pharmacocinétique (PK) du namodenoson dans cette population
Délai: 29 jours
Concentration plasmatique de namodenoson
29 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, avec une médiane de 9 mois
Délai entre la première réponse (RC ou RP) et la progression ou le décès, selon la première éventualité
Jusqu'à la fin de l'étude, avec une médiane de 9 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, avec une médiane de 9 mois
Proportion de patients qui présentent une RO ainsi que ceux qui présentent une maladie stable (SD) pendant au moins quatre cycles de traitement, c'est-à-dire quatre mois
Jusqu'à la fin de l'étude, avec une médiane de 9 mois
Qualité de vie (QOL) à l'aide du questionnaire Core-30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: Jusqu'à la fin des études, avec une médiane de 9 mois
Évaluer la qualité de vie dans cette population à l'aide de l'EORTC QLQ-C30, un questionnaire de 30 items. Chaque question est mesurée dans une fourchette de score de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
Jusqu'à la fin des études, avec une médiane de 9 mois
Qualité de vie (QOL), à l'aide du module spécifique au carcinome hépatocellulaire (HCC) du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer Module de 18 questions sur le carcinome hépatocellulaire (EORTC QLQ-HCC18)
Délai: Jusqu'à la fin des études, avec une médiane de 9 mois
Évaluer la qualité de vie dans cette population à l'aide du module spécifique au CHC de l'EORTC QLQ-HCC18, un questionnaire en 18 items. Chaque question est mesurée dans une fourchette de score de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
Jusqu'à la fin des études, avec une médiane de 9 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Can-Fite BioPharma

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2022

Première publication (Réel)

21 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CF102-301HCC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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