Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Намоденозон в лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с циррозом печени класса B7 по Чайлд-Пью (LIVERATION)

28 апреля 2025 г. обновлено: Can-Fite BioPharma

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности намоденозона при лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с циррозом печени класса B7 по Чайлд-Пью

Это клиническое исследование проводится с участием пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) и циррозом печени класса B7 по Чайлд-Пью (CPB7), у которых заболевание прогрессировало при терапии по крайней мере 1-й линии. В ходе испытания будет оцениваться эффективность и безопасность намоденозона по сравнению с плацебо.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием пациентов с прогрессирующим ГЦР и циррозом CPB7, у которых заболевание прогрессировало на фоне терапии по крайней мере 1-й линии. В ходе испытания будет оцениваться эффективность и безопасность намоденозона по сравнению с плацебо. Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 2:1 для лечения пероральными дозами намоденозона 25 мг или соответствующего плацебо, вводимого два раза в день в течение последовательных 28-дневных циклов. Пациенты будут регулярно оцениваться на предмет безопасности. Визуализация опухоли будет проводиться каждые два цикла. Лечение будет продолжаться до тех пор, пока у пациента не возникнет БП или неприемлемая непереносимость препарата. Пациенты вернутся для последующего наблюдения через 28 дней после завершения приема последней дозы исследуемого препарата, и данные о выживаемости будут получены для всех рандомизированных пациентов, давших согласие на долгосрочное наблюдение. Пациенты, прекратившие прием препарата и давшие согласие на последующее наблюдение, будут находиться под наблюдением в течение неопределенного времени для определения статуса выживания.

После наблюдения необходимого количества событий и снятия слепого режима для анализа результатов исследования всем выжившим пациентам, продолжающим принимать слепой препарат, будет предложена возможность продолжить прием OL намоденозона в дозе 25 мг два раза в день в течение неопределенного времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

471

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zivit Harpaz
  • Номер телефона: +972 3 924 1114
  • Электронная почта: Zivit@canfite.co.il

Места учебы

  • Болгария
      • Burgas, Болгария
        • Еще не набирают
        • 831 Dept of Medical Oncology, Complex Oncology Ctr - Burgas EOOD
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Plovdiv, Болгария
        • Еще не набирают
        • 835 First Department of Medical Oncology, Gastroenterology and Pulmology, Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD, Plovdiv
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Plovdiv, Болгария
        • Еще не набирают
        • Medical Center Leo Clinic EOOD Plovdiv
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Болгария
        • Рекрутинг
        • 834 Medical Oncology Dept, Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski" EAD, Sofia
        • Контакт:
          • Study Coordinator
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина
        • Еще не набирают
        • 841 University Clinical Centre of Republic of Srpska
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Mostar, Босния и Герцеговина
        • Еще не набирают
        • 843 University Clinical Hospital Mostar
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина
        • Еще не набирают
        • 842 University Clinical Centre Sarajevo
        • Контакт:
          • Study Coordinator
  • Израиль
      • Petach Tikva, Израиль
        • Рекрутинг
        • 518 Rabin Medical Center Beilinson Hospital
        • Контакт:
          • Salomon Stemmer, MD
  • Молдова, Республика
      • Chisinau, Молдова, Республика
        • Рекрутинг
        • 872 IMSP Institute of Oncology
        • Контакт:
          • Study Coordinator
  • Польша
      • Koszalin, Польша
        • Еще не набирают
        • Site 858
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Kraków, Польша
        • Еще не набирают
        • Site 852
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Mysłowice, Польша
        • Еще не набирают
        • Site 857
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Przemyśl, Польша
        • Еще не набирают
        • Site 859
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Warszawa, Польша
        • Еще не набирают
        • Site 855
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Wroclaw, Польша
        • Еще не набирают
        • Site 850
        • Контакт:
          • Study Coordinator
  • Румыния
      • Cluj-Napoca, Румыния
        • Рекрутинг
        • 802 Institutul Regional de Gastroenterologie si Hepatologie
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Румыния
        • Еще не набирают
        • 807 IOCN, Medical Oncology
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Constanţa, Румыния
        • Еще не набирают
        • 809 Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Constanta Oncology Dept
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Румыния
        • Рекрутинг
        • 801 Oncology Center "Sf. Nectarie" Medical Oncology
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Румыния
        • Рекрутинг
        • 803 Oncolab SRL
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Iaşi, Румыния
        • Рекрутинг
        • 805 Euroclinic lasi
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Iaşi, Румыния
        • Рекрутинг
        • 810 IRO Iasi-Clinica Oncologie Medicala
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Oradea, Румыния
        • Рекрутинг
        • 808 Spitalul Clinic Pelican Oradea Oncology Department
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Румыния
        • Рекрутинг
        • 804 Oncomed - Medical Oncology
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Румыния
        • Рекрутинг
        • 806 Oncocenter Oncologie Clinica SRL
        • Контакт:
          • Study Coordinator
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия
        • Еще не набирают
        • 821 Clinic for Gastroenterology and Hepatology, Military Medical Academy
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Kladovo, Сербия
        • Еще не набирают
        • 823 Oncology Department, Health Center Kladovo
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Kragujevac, Сербия
        • Еще не набирают
        • 824 Univ Clin Centre Kragujevac, Dept of Oncology
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Sremska Kamenica, Сербия
        • Еще не набирают
        • 822 Oncology Institute of Vojvodina
        • Контакт:
          • Study Coordinator
  • Словакия
      • Banská Bystrica, Словакия
        • Еще не набирают
        • Site 867
        • Контакт:
          • Study Coordinator
      • Košice, Словакия
        • Еще не набирают
        • Site 865
        • Контакт:
          • Study Coordinator
  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75201
        • Еще не набирают
        • Site 881
        • Контакт:
          • Study Coordinator

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины не моложе 18 лет.

  2. Диагностика ГЦК:

    • Для пациентов без цирроза на момент постановки диагноза требуется гистологическое подтверждение (приемлема архивная ткань).
    • Для пациентов с сопутствующим циррозом на момент постановки диагноза диагноз ГЦК устанавливается в соответствии с алгоритмом Американской ассоциации изучения заболеваний печени (Marrero 2018).
  3. HCC прогрессирует (т. е. рефрактерна к лечению или метастазирует), и не ожидается, что стандартные методы лечения будут излечимы.
  4. ГЦР прогрессировал по крайней мере на 1, но не более чем на 2 предшествующих схемах системного лечения; допускается предварительная локорегионарная терапия.
  5. Рак печени в Барселонской клинике (BCLC), стадия B или C (Llovet 1999).
  6. Предшествующее лечение ГЦК было прекращено по крайней мере за 2 недели до исходного визита.
  7. Измеряемое заболевание с помощью RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009).
  8. ECOG PS ≤ 1.
  9. Цирроз классифицирован как CPB7; если асцит используется в качестве критерия оценки, он должен быть классифицирован как степень ≥2 согласно Руководству по клинической практике Европейской ассоциации по изучению печени (EASL 2010).

  10. Следующие лабораторные показатели должны быть задокументированы в течение десяти дней до первой дозы исследуемого препарата:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
    • Количество тромбоцитов не менее 75 × 10^9/л
    • Клиренс креатинина не менее 50 мг/дл (оценочная скорость клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта или модификации диеты при заболеваниях почек)
    • АСТ и АЛТ ≤ 5 × верхняя граница нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤ 3,0 мг/дл
    • Сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл.
  11. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 недель.
  12. Для женщин детородного возраста отрицательный результат сывороточного теста на беременность.
  13. Дать письменное информированное согласие на участие.
  14. Готов соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные оценки и другие процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

  1. Получение> 2 предшествующих системных препаратов для лечения ГЦК.
  2. Получение системной противоопухолевой терапии, иммуномодулирующей лекарственной терапии, иммуносупрессивной терапии или кортикостероидов > 20 мг/сут преднизолона или его эквивалента в течение 14 дней до исходного визита или одновременно во время исследования.
  3. Местно-регионарное лечение в течение 4 недель до исходного визита.
  4. Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель до исходного визита.
  5. Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до исходного визита.
  6. Одновременное применение ингибиторов P-гликопротеина (P-gp)/белка резистентности рака молочной железы (BCRP) и/или субстратов с узким терапевтическим индексом, за исключением случаев, когда лекарство нельзя принимать по крайней мере за 3 часа до или после приема исследуемого продукта (см. раздел 12.2). ).
  7. Цирроз печени класса А, В8/9 или С по Чайлд-Пью.
  8. Печеночная энцефалопатия.
  9. Возникновение пищеводного или другого желудочно-кишечного кровотечения, требующего переливания, в течение 4 недель до исходного визита.
  10. Неконтролируемое или клинически нестабильное заболевание щитовидной железы, по мнению главного исследователя.
  11. Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии или оперативного или радиологического вмешательства.
  12. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека или синдромом приобретенного иммунодефицита.
  13. Пересадка печени.
  14. Активное злокачественное новообразование, отличное от ГЦК.
  15. Неконтролируемая артериальная гипертензия или застойная сердечная недостаточность (классификация 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
  16. Стенокардия, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, шунтирование коронарных/периферических артерий, транзиторная ишемическая атака или тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата.
  17. Имевшиеся в анамнезе или продолжающиеся сердечные аритмии, требующие лечения, фибрилляция предсердий любой степени или стойкое удлинение интервала QTc (Fridericia) до > 470 мс (пациенты с блокадой ножек пучка Гиса не исключаются по причинам QTc).
  18. Беременная или кормящая женщина.
  19. Женщины детородного возраста, если они не согласны использовать двойные методы контрацепции, которые, по мнению исследователя, эффективны и адекватны обстоятельствам пациента во время приема исследуемого препарата.
  20. Мужчины, вступающие в партнерские отношения с женщиной детородного возраста, если только они не соглашаются использовать эффективные методы двойной контрацепции (например, презерватив, а партнерша использует пероральный, инъекционный или барьерный метод) во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после него.
  21. Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата; может помешать процессу получения информированного согласия и/или соблюдению требований исследования; или может помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает пациента неприемлемым для включения в данное исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Намоденозон (CF102)
Намоденозон 25 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемых нежелательных явлений.
Лекарство: Намоденозон
Агонист рецептора аденозина A3 (A3AR)
Другие имена:
  • CF102
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемых нежелательных явлений.
Лекарство: Плацебо
Рычаг управления
Другие имена:
  • Неактивное управление

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты смерти от любой причины, по оценкам, до 60 месяцев.
Средняя продолжительность выживания
С момента рандомизации до даты смерти от любой причины, по оценкам, до 60 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оцениваемой до 60 месяцев.
Среднее время до прогрессирования заболевания с использованием RECIST и модифицированных критериев RECIST
С момента рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, оцениваемой до 60 месяцев.
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Доля пациентов, у которых наблюдается объективный ответ (OR) с использованием RECIST и модифицированных критериев RECIST
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Частота и характер нежелательных явлений, возникающих при лечении
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Частота и характер нежелательных явлений, возникающих при лечении, согласно оценке с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE v5)
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Фармакокинетика (ФК) намоденозона в этой популяции
Временное ограничение: 29 дней
Плазменная концентрация намоденозона
29 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Время от первого ответа (CR или PR) до прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Доля пациентов, перенесших ОР, а также тех, у кого наблюдается стабильное заболевание (СС) в течение как минимум четырех циклов лечения, т. е. четырех месяцев
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Качество жизни (QOL) с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака Core-30 (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Оцените качество жизни в этой популяции с помощью опросника EORTC QLQ-C30, состоящего из 30 пунктов. Каждый вопрос оценивается в диапазоне от 0 до 100 баллов. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Качество жизни (QOL) с использованием модуля, специфичного для гепатоцеллюлярной карциномы (HCC-), модуля вопросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака. Модуль из 18 вопросов для гепатоцеллюлярной карциномы (EORTC QLQ-HCC18)
Временное ограничение: Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев
Оцените качество жизни в этой популяции, используя специальный модуль EORTC QLQ-HCC18, состоящий из 18 пунктов опросника. Каждый вопрос оценивается в диапазоне от 0 до 100 баллов. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Через завершение исследования, в среднем 9 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Can-Fite BioPharma

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CF102-301HCC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться