Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Namodenoson vid behandling av avancerad hepatocellulärt karcinom hos patienter med Child-Pugh klass B7 cirros (LIVERATION)

28 april 2025 uppdaterad av: Can-Fite BioPharma

En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av effektiviteten och säkerheten av Namodenoson vid behandling av avancerad hepatocellulärt karcinom hos patienter med Child-Pugh klass B7 cirrhosis

Detta är en klinisk prövning på patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) och Child-Pugh Class B7 (CPB7) cirros vars sjukdom har fortskridit efter minst första linjens behandling. Studien kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av namodenoson jämfört med placebo.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning på patienter med avancerad HCC och CPB7 cirros vars sjukdom har fortskridit med åtminstone första linjens behandling. Studien kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av namodenoson jämfört med placebo. Patienterna kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 2:1 till behandling med orala doser av antingen namodenoson 25 mg eller matchande placebo administrerat två gånger dagligen under på varandra följande 28-dagarscykler. Patienterna kommer att utvärderas regelbundet för säkerhet. Tumöravbildning kommer att utföras varannan cykel. Behandlingen kommer att fortsätta tills patienten upplever PD eller oacceptabel läkemedelsrelaterad intolerabilitet. Patienterna kommer att återvända för ett uppföljningsbesök 28 dagar efter avslutad sista dos av studieläkemedlet, och överlevnadsdata kommer att erhållas för alla randomiserade patienter som samtycker till långtidsuppföljning. Patienter som avbryter doseringen och samtycker till uppföljning kommer att följas på obestämd tid för överlevnadsstatus.

När det erforderliga antalet händelser har observerats och blinden är bruten för analys av försöksresultaten, kommer alla överlevande patienter som stannar kvar på blindat läkemedel att erbjudas möjligheten att fortsätta dosera OL namodenoson 25 mg två gånger dagligen på obestämd tid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

471

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Bosnien och Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien och Hercegovina
        • Har inte rekryterat ännu
        • 841 University Clinical Centre of Republic of Srpska
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Mostar, Bosnien och Hercegovina
        • Har inte rekryterat ännu
        • 843 University Clinical Hospital Mostar
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sarajevo, Bosnien och Hercegovina
        • Har inte rekryterat ännu
        • 842 University Clinical Centre Sarajevo
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Bulgarien
      • Burgas, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 831 Dept of Medical Oncology, Complex Oncology Ctr - Burgas EOOD
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 835 First Department of Medical Oncology, Gastroenterology and Pulmology, Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD, Plovdiv
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Plovdiv, Bulgarien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Medical Center Leo Clinic EOOD Plovdiv
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sofia, Bulgarien
        • Rekrytering
        • 834 Medical Oncology Dept, Univ Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sv. Ivan Rilski" EAD, Sofia
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75201
        • Har inte rekryterat ännu
        • Site 881
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Israel
      • Petach Tikva, Israel
        • Rekrytering
        • 518 Rabin Medical Center Beilinson Hospital
        • Kontakt:
          • Salomon Stemmer, MD
  • Moldavien, Republiken
      • Chisinau, Moldavien, Republiken
        • Rekrytering
        • 872 IMSP Institute of Oncology
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Polen
      • Koszalin, Polen
        • Har inte rekryterat ännu
        • Site 858
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Kraków, Polen
        • Har inte rekryterat ännu
        • Site 852
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Mysłowice, Polen
        • Har inte rekryterat ännu
        • Site 857
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Przemyśl, Polen
        • Har inte rekryterat ännu
        • Site 859
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Warszawa, Polen
        • Har inte rekryterat ännu
        • Site 855
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Wroclaw, Polen
        • Har inte rekryterat ännu
        • Site 850
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Rumänien
      • Cluj-Napoca, Rumänien
        • Rekrytering
        • 802 Institutul Regional de Gastroenterologie si Hepatologie
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Cluj-Napoca, Rumänien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 807 IOCN, Medical Oncology
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Constanţa, Rumänien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 809 Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Constanta Oncology Dept
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Rumänien
        • Rekrytering
        • 801 Oncology Center "Sf. Nectarie" Medical Oncology
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Craiova, Rumänien
        • Rekrytering
        • 803 Oncolab SRL
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Iaşi, Rumänien
        • Rekrytering
        • 805 Euroclinic lasi
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Iaşi, Rumänien
        • Rekrytering
        • 810 IRO Iasi-Clinica Oncologie Medicala
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Oradea, Rumänien
        • Rekrytering
        • 808 Spitalul Clinic Pelican Oradea Oncology Department
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Rumänien
        • Rekrytering
        • 804 Oncomed - Medical Oncology
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Timişoara, Rumänien
        • Rekrytering
        • 806 Oncocenter Oncologie Clinica SRL
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 821 Clinic for Gastroenterology and Hepatology, Military Medical Academy
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Kladovo, Serbien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 823 Oncology Department, Health Center Kladovo
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Kragujevac, Serbien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 824 Univ Clin Centre Kragujevac, Dept of Oncology
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Sremska Kamenica, Serbien
        • Har inte rekryterat ännu
        • 822 Oncology Institute of Vojvodina
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
  • Slovakien
      • Banská Bystrica, Slovakien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Site 867
        • Kontakt:
          • Study Coordinator
      • Košice, Slovakien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Site 865
        • Kontakt:
          • Study Coordinator

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar och kvinnor minst 18 år gamla.

  2. Diagnos av HCC:

    • För patienter utan cirros vid tidpunkten för diagnos krävs histologisk bekräftelse (arkivvävnad är acceptabel).
    • För patienter med underliggande cirros vid tidpunkten för diagnos, diagnos av HCC fastställd enligt American Association for the Study of Liver Diseases Practice Guideline-algoritmen (Marrero 2018).
  3. HCC är avancerad (d.v.s. behandlingsrefraktär eller metastaserande) och inga standardterapier förväntas vara botande.
  4. HCC har utvecklats med minst 1, men inte fler än 2, tidigare systemiska behandlingsregimer; tidigare lokoregional terapi är tillåten.
  5. Barcelona Clinic levercancer (BCLC) Steg B eller C (Llovet 1999).
  6. Tidigare HCC-behandling avbröts i minst 2 veckor före baslinjebesöket.
  7. Mätbar sjukdom av RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009).
  8. ECOG PS på ≤ 1.
  9. Cirros klassificerad som CPB7; om ascites används som ett poängkriterium måste det klassificeras som Grade ≥2 enligt Clinical Practice Guidelines från European Association for the Study of the Lever (EASL 2010).

  10. Följande laboratorievärden måste dokumenteras inom tio dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Trombocytantal minst 75 × 10^9/L
    • Kreatininclearance minst 50 mg/dL (uppskattad glomerulär filtrationshastighet enligt Cockcroft-Gault eller modifiering av kosten vid njursjukdomsmetoder)
    • AST och ALT ≤ 5 × den övre normalgränsen (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
    • Serumalbumin ≥ 2,8 g/dL.
  11. Förväntad livslängd på ≥ 6 veckor.
  12. För kvinnor i fertil ålder, negativt serumgraviditetstestresultat.
  13. Ge skriftligt informerat samtycke för att delta.
  14. Villig att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratoriebedömningar och andra prövningsrelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Mottagande av >2 tidigare systemiska läkemedelsbehandlingar för HCC.
  2. Mottagande av systemisk cancerterapi, immunmodulerande läkemedelsterapi, immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider > 20 mg/dag prednison eller motsvarande inom 14 dagar före baslinjebesöket eller samtidigt under studien.
  3. Lokoregional behandling inom 4 veckor före baslinjebesöket.
  4. Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före baslinjebesöket.
  5. Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor före baslinjebesöket.
  6. Samtidig användning av P-glykoprotein (P-gp)/bröstcancerresistensprotein (BCRP)-hämmare och/eller substrat med ett smalt terapeutiskt index såvida inte medicinen kan tas minst 3 timmar före eller efter intag av prövningsprodukten (se avsnitt 12.2). ).
  7. Child-Pugh klass A, B8/9 eller C cirros.
  8. Hepatisk encefalopati.
  9. Förekomst av esofagus eller annan gastrointestinal blödning som kräver transfusion inom 4 veckor före baslinjebesöket.
  10. Okontrollerad eller kliniskt instabil sköldkörtelsjukdom, enligt huvudutredarens bedömning.
  11. Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi eller operativ eller radiologisk intervention.
  12. Känd humant immunbristvirus- eller förvärvat immunbristsyndrom-relaterad sjukdom.
  13. Levertransplantation.
  14. Aktiv malignitet annan än HCC.
  15. Okontrollerad arteriell hypertoni eller kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4).
  16. Angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, koronar/perifer artär bypassoperation, övergående ischemisk attack eller lungemboli inom 3 månader före påbörjad studieläkemedel.
  17. Historik med eller pågående hjärtrytmrubbningar som kräver behandling, förmaksflimmer av någon grad eller ihållande förlängning av QTc-intervallet (Fridericia) till > 470 msek (patienter med grenblock kommer inte att uteslutas av QTc-skäl).
  18. Dräktig eller ammande hona.
  19. Kvinnor i fertil ålder, såvida de inte går med på att använda dubbla preventivmedel som, enligt utredarens åsikt, är effektiva och adekvata för patientens omständigheter under studieläkemedlet.
  20. Män som samarbetar med en kvinna i fertil ålder, såvida de inte går med på att använda effektiva, dubbla preventivmetoder (d.v.s. en kondom, med en kvinnlig partner som använder orala, injicerbara eller barriärmetoder) under studieläkemedlet och i 3 månader efteråt.
  21. Alla allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med deltagande i försök eller administrering av studieläkemedel; kan störa processen för informerat samtycke och/eller efterlevnaden av kraven i rättegången; eller kan störa tolkningen av prövningsresultaten och, enligt utredarens uppfattning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Namodenoson (CF102)
Namodenoson 25 mg oralt två gånger dagligen, tills sjukdomsprogression eller oacceptabla biverkningar
Läkemedel: Namodenoson
Adenosin A3-receptoragonist (A3AR).
Andra namn:
  • CF102
Placebo-jämförare: Placebo
Matcha placebo oralt två gånger dagligen, tills sjukdomsprogression eller oacceptabla biverkningar
Läkemedel: Placebo
Kontrollarm
Andra namn:
  • Inaktiv kontroll

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader
Median överlevnadstid
Från tidpunkten för randomisering till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 60 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 60 månader
Mediantid till sjukdomsprogression med hjälp av RECIST och modifierade RECIST-kriterier
Från tidpunkten för randomisering till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, bedömd upp till 60 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Genom avslutad studie, med en median på 9 månader
Andel patienter som upplever objektivt svar (OR) med användning av RECIST och modifierade RECIST-kriterier
Genom avslutad studie, med en median på 9 månader
Förekomst och karaktär av behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Genom avslutad studie, med en median på 9 månader
Incidensen och arten av behandlingsuppkomna biverkningar, utvärderade med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5)
Genom avslutad studie, med en median på 9 månader
Farmakokinetik (PK) för namodenoson i denna population
Tidsram: 29 dagar
Plasmakoncentration av namodenoson
29 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Genom avslutad studie, med median på 9 månader
Tid från första svar (CR eller PR) till progression eller död, beroende på vilket som inträffar först
Genom avslutad studie, med median på 9 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Genom avslutad studie, med median på 9 månader
Andel patienter som upplever ELLER såväl som de som upplever stabil sjukdom (SD) under minst fyra behandlingscykler, dvs fyra månader
Genom avslutad studie, med median på 9 månader
Livskvalitet (QOL) med hjälp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Genom avslutad studie, med en median på 9 månader
Bedöm QOL i denna population med hjälp av EORTC QLQ-C30, ett frågeformulär med 30 artiklar. Varje fråga mäts i ett poängintervall från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå.
Genom avslutad studie, med en median på 9 månader
Livskvalitet (QOL), med hjälp av den hepatocellulära karcinom- (HCC-) specifika modulen från European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Hepatocellular carcinoma 18-question Module (EORTC QLQ-HCC18)
Tidsram: Genom avslutad studie, med en median på 9 månader
Bedöm QOL i denna population med hjälp av den HCC-specifika modulen i EORTC QLQ-HCC18, ett frågeformulär med 18 artiklar. Varje fråga mäts i ett poängintervall från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå.
Genom avslutad studie, med en median på 9 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Can-Fite BioPharma

Utredare

  • Studierektor: Michael H Silverman, MD, BioStrategics Consulting Ltd

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 december 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2022

Första postat (Faktisk)

21 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 april 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2025

Senast verifierad

1 april 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CF102-301HCC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera