多剂量局部给药 PF-07295324 和 PF-07259955 的首次人体研究

纳入标准

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

年龄和性别：

1. 健康（肥胖除外）无生育能力的女性参与者和/或男性参与者，在筛选时，在签署知情同意书 (ICD) 时必须年满 18 至 60 岁（含）。
2. 未生育潜在参与者的男性和女性，通过医学评估确定健康，包括病史、体格检查、生命评估、12 导联心电图和实验室测试。

3. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。

   重量：

4. 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 35 kg/m2；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。
5. 能够签署知情同意书，其中包括遵守 ICD 和协议中列出的要求和限制。

排除标准

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

医疗条件：

1. 有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠道病、心血管病、肝病、精神病学、神经病学、免疫学/风湿病或过敏性疾病的证据或病史（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏） .
2. 研究人员认为在应用部位内或周围有任何明显的皮肤损伤或皮肤状况（例如晒伤、晒黑过度、肤色不均、纹身、疤痕、头发过多、雀斑过多或其他毁容）的参与者人员，会干扰试验现场反应的评价。
3. 有 AD/湿疹/荨麻疹病史或患有活动性 AD/湿疹/荨麻疹的参与者。

4. 由以下两项定义的结核分枝杆菌 (TB) 活动性或潜伏性或治疗不当感染的证据：

   • QuantiFERON TB Gold In-tube 或等效测试 (QFT) 呈阳性。
   • 潜伏性或活动性结核感染未经治疗或治疗不当的病史，或目前正在接受治疗。
5. HIV感染史、乙型肝炎或丙型肝炎； HIV、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或丙型肝炎抗体 (HCVAb) 检测呈阳性。 允许接种乙型肝炎疫苗。 作为例外，乙型肝炎疫苗接种导致的 HBsAb 检测呈阳性是允许的。
6. 在第 1 天之前的 6 个月内，有需要住院治疗、胃肠外抗菌治疗或研究者判断为具有临床意义的其他全身感染病史。
7. 播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹病史（单次发作），或复发性（不止一次发作）局部皮节性带状疱疹。
8. 第 1 天后 7 天内出现急性疾病状态（不稳定的身体状况，例如恶心、呕吐、发烧或腹泻等）。
9. 患有任何恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外。
10. 具有遗传性免疫缺陷的一级亲属。
11. 任何淋巴组织增生性疾病（如 Epstein Barr 病毒 [EBV] 相关淋巴组织增生性疾病）的病史、淋巴瘤、白血病、恶性肿瘤的病史或提示当前淋巴系统疾病的体征和症状。
12. 在筛选后 4 周内经历过重大创伤或大手术。

13. 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室异常或与 COVID-19 大流行相关的其他状况或情况（例如 接触阳性病例、居住或旅行到发病率高的地区）可能会增加参与研究的风险，或经研究者判断，使参与者不适合参加研究。

    先前/伴随治疗：

14. 在第一次研究干预之前的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂。 （有关更多详细信息，请参阅第 6.8 节伴随治疗）。

15. 在首次接种 PF-07295324/载体或 PF-07259955/载体之前的 6 周内接种过含有活成分疫苗（或减毒活疫苗）的参与者，或者预计将在治疗期间或后续期间接种疫苗的参与者涨期。

    关于获得紧急使用授权或批准的 COVID 疫苗的注意事项：

    如果疫苗不是减毒活疫苗（例如，mRNA，使用病毒载体，灭活病毒），则在首次接种 PF-07295324/载体或 PF-07259955/载体之前不需要清洗 COVID 疫苗。没有如果 COVID 疫苗不是减毒活疫苗，协议规定的在接种疫苗之前或之后中断 IP 给药的要求。

16. 本研究的任何队列中的参与者只能随机分配并仅在本研究的一个队列中接受 IP。

    先前/同时进行的临床研究经验：

17. 在 30 天内（或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究干预前的 5 个半衰期（以较长者为准）之前使用过研究药物。

    诊断评估：

18. 阳性尿液药物测试。
19. 筛查仰卧血压≥140 mm Hg（收缩压）或≥90 mm Hg（舒张压），至少仰卧休息 5 分钟后。 如果 BP ≥140 毫米汞柱（收缩压）或≥90 毫米汞柱（舒张压），则应将 BP 重复 2 次以上，并应使用 3 个 BP 值的平均值来确定参与者的资格。
20. 基线 12 导联心电图 (ECG) 显示可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常（例如，基线校正 QT (QTc) 间期 >450 毫秒、完全性左束支传导阻滞 [LBBB]、急性或年龄不定的心肌梗死、提示心肌缺血的 ST T 间期变化、二度或三度房室 [AV] 传导阻滞，或严重的心动过缓或快速心律失常）。 如果基线未校正的 QT 间期 > 450 毫秒，则应使用 Fridericia 方法对此间期进行速率校正，并将由此产生的 QTcF 用于决策制定和报告。 如果 QTc 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，ECG 应重复 2 次，并且应使用 3 个 QTc 或 QRS 值的平均值来确定参与者的资格。 在排除参与者之前，在阅读心电图方面经验丰富的医生应仔细阅读计算机解释的心电图。

21. 如果认为有必要，由研究特定实验室评估并通过单次重复测试确认的筛选时临床实验室测试存在以下任何异常的参与者：

    • 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）水平≥1.5×正常值上限（ULN）；
    • 总胆红素水平≥1.5 × ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，如果直接胆红素水平≤ ULN，他们就有资格参加这项研究。

    其他排除：

22. 筛选后 6 个月内有酗酒或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。 狂饮定义为在大约 2 小时内饮用 5 杯（男性）和 4 杯（女性）或更多酒精饮品。 作为一般规则，酒精摄入量每周不应超过 14 个单位（1 个单位 = 8 盎司（240 毫升）啤酒、1 盎司（30 毫升）40% 烈酒或 3 盎司（90 毫升）葡萄酒）。
23. 使用烟草/尼古丁产品超过 5 支/天。
24. 给药前 60 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
25. 对任何外用药物有严重不良反应或过敏史；已知对任何测试产品或测试产品中的任何成分过敏或有超敏反应史；对 PF-07295324 IB 和 PF-07259955 IB 中描述的任何研究制剂的过敏反应。
26. 不愿意避免剃须、使用脱毛剂或其他脱毛活动、止汗剂、乳液、护肤霜、香水或香水或身体油（例如婴儿油、椰子油）、使用美发产品、发胶、在进入 CRU 之前 48 小时以及在 CRU 逗留期间，在治疗区域使用发油。
27. 不愿意或不能遵守本协议生活方式注意事项部分中的标准。
28. 研究者现场工作人员或直接参与研究开展的辉瑞员工、研究者在其他方面监督的现场工作人员，以及他们各自的家庭成员。