Une première étude chez l'homme de doses multiples de PF-07295324 et PF-07259955 administrés par voie topique

Critère d'intégration

Les participants sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

Âge et sexe :

1. Les participantes en bonne santé (sauf obèses) en âge de procréer et/ou les participants masculins, au moment du dépistage, doivent être âgés de 18 à 60 ans, inclusivement, au moment de la signature du document de consentement éclairé (DCI).
2. Hommes et femmes des participants potentiels non-procréateurs, qui sont en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations vitales, les ECG à 12 dérivations et les tests de laboratoire.

3. Les participants qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux considérations relatives au mode de vie et aux autres procédures d'étude.

   Lester:

4. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 35 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
5. Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans la CIM et le protocole.

Critère d'exclusion

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

Les conditions médicales:

1. Preuve ou antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique, immunologique/rhumatologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration) .
2. Les participants qui présentent des lésions cutanées visibles ou une affection cutanée (par exemple, coups de soleil, bronzage excessivement profond, tons de peau inégaux, tatouages, cicatrices, pilosité excessive, nombreuses taches de rousseur ou autres défigurations) dans ou autour du site d'application qui, de l'avis de l'investigateur personnel, interférera avec l'évaluation de la réaction du site d'essai.
3. Les participants qui ont des antécédents ou qui ont une MA/eczéma/urticaire active.

4. Preuve d'une infection active ou latente ou insuffisamment traitée par Mycobacterium tuberculosis (TB) telle que définie par les deux éléments suivants :

   • Un test positif QuantiFERON TB Gold In-tube ou test équivalent (QFT).
   • Antécédents d'infection tuberculeuse latente ou active non traitée ou insuffisamment traitée, ou traitement actuel pour celle-ci.
5. Antécédents d'infection par le VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) ou l'anticorps de l'hépatite C (HCVAb). La vaccination contre l'hépatite B est autorisée. À titre exceptionnel, un test HBsAb positif dû à la vaccination contre l'hépatite B est autorisé.
6. Avoir des antécédents d'infection systémique nécessitant une hospitalisation, une thérapie antimicrobienne parentérale ou autrement jugée cliniquement significative par l'investigateur dans les 6 mois précédant le jour 1.
7. Antécédents (épisode unique) de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé, ou d'un zona dermatologique localisé récurrent (plus d'un épisode).
8. État pathologique aigu (condition médicale instable telle que nausées, vomissements, fièvre ou diarrhée, etc.) dans les 7 jours suivant le jour 1.
9. Avoir des tumeurs malignes ou avoir des antécédents de tumeurs malignes à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde non métastatique correctement traité ou excisé de la peau.
10. Avoir un parent au premier degré atteint d'immunodéficience héréditaire.
11. Des antécédents de tout trouble lymphoprolifératif (tel que le trouble lymphoprolifératif lié au virus d'Epstein Barr [EBV]), des antécédents de lymphome, de leucémie, de tumeurs malignes ou des signes et symptômes évoquant une maladie lymphatique actuelle.
12. Avoir subi un traumatisme important ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.

13. Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire ou d'autres conditions ou situations liées à la pandémie de COVID-19 (par ex. Contact avec un cas positif, résidence ou voyage dans une zone à forte incidence) pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.

    Traitement antérieur/concomitant :

14. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de suppléments alimentaires et à base de plantes dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose de l'intervention à l'étude. (Se reporter à la section 6.8 Traitement concomitant pour plus de détails).

15. Les participants qui sont vaccinés avec des vaccins contenant des composants vivants (ou des vaccins vivants atténués) dans les 6 semaines précédant la première dose de PF-07295324/véhicule ou PF-07259955/véhicule ou qui devraient être vaccinés pendant le traitement ou pendant le suivi période de montée.

    REMARQUE concernant les vaccins COVID avec autorisation ou approbation pour une utilisation d'urgence :

    Il n'y a aucune exigence pour le lavage des vaccins COVID avant la première dose de PF-07295324/véhicule ou PF-07259955/véhicule si le vaccin n'est pas vivant atténué (par exemple, ARNm, utilisant un vecteur viral, virus inactivé). exigence spécifiée dans le protocole pour l'interruption du dosage IP avant ou après la vaccination si le vaccin COVID n'est pas vivant atténué.

16. Les participants à n'importe quelle cohorte de cette étude ne peuvent être randomisés et recevoir l'IP que dans une seule cohorte de cette étude.

    Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente :

17. Administration précédente avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la première dose d'intervention d'étude utilisée dans cette étude (selon la plus longue).

    Évaluations diagnostiques :

18. Un test de dépistage urinaire positif.
19. Dépistage de la TA en décubitus dorsal ≥ 140 mm Hg (systolique) ou ≥ 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal. Si la TA est ≥140 mm Hg (systolique) ou ≥90 mm Hg (diastolique), la TA doit être répétée 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs de TA doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant.
20. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations de base démontrant des anomalies cliniquement pertinentes susceptibles d'affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude (par exemple, intervalle QT corrigé (QTc) initial > 450 msec, bloc de branche gauche complet [LBBB], signes d'une crise aiguë ou infarctus du myocarde d'âge indéterminé, modifications de l'intervalle ST T suggérant une ischémie myocardique, bloc auriculo-ventriculaire [AV] du deuxième ou du troisième degré ou bradyarythmies ou tachyarythmies graves). Si l'intervalle QT non corrigé de base est > 450 ms, cet intervalle doit être corrigé en fréquence à l'aide de la méthode de Fridericia et le QTcF résultant doit être utilisé pour la prise de décision et la notification. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du participant. Les ECG interprétés par ordinateur doivent être relus par un médecin expérimenté dans la lecture des ECG avant d'exclure les participants.

21. Participants présentant L'UNE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire clinique lors de la sélection, tel qu'évalué par le laboratoire spécifique à l'étude et confirmé par un seul test répété, si cela est jugé nécessaire :

    • Niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • Taux de bilirubine totale ≥ 1,5 × LSN ; les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent faire mesurer la bilirubine directe et seraient éligibles pour cette étude à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.

    Autres exclusions :

22. Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et / ou de toute autre consommation de drogues illicites ou dépendance dans les 6 mois suivant le dépistage. La consommation excessive d'alcool est définie comme un schéma de 5 (homme) et 4 (femme) ou plus de boissons alcoolisées en environ 2 heures. En règle générale, la consommation d'alcool ne doit pas dépasser 14 unités par semaine (1 unité = 8 onces (240 ml) de bière, 1 once (30 ml) de spiritueux à 40 % ou 3 onces (90 ml) de vin).
23. Utilisation de produits contenant du tabac/nicotine plus de 5 cigarettes/jour.
24. Don de sang (à l'exclusion des dons de plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
25. Antécédents de réactions indésirables graves ou d'hypersensibilité à tout médicament topique ; ou allergie connue à l'un des produits testés ou à l'un des composants du ou des produits testés ou antécédents d'hypersensibilité ; ou réactions allergiques à l'une des préparations à l'étude telles que décrites dans les PF-07295324 IB et PF-07259955 IB.
26. Ne pas vouloir s'abstenir de se raser, d'utiliser des dépilatoires ou d'autres activités d'épilation, des antisudorifiques, des lotions, des crèmes pour la peau, des parfums ou des parfums ou des huiles corporelles (par exemple, de l'huile pour bébé, de l'huile de noix de coco), l'utilisation de produits capillaires, de gels capillaires, et de l'huile capillaire dans les zones de traitement pendant 48 heures avant l'admission au CRU et pendant toute la durée du séjour au CRU.
27. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Considérations relatives au mode de vie de ce protocole.
28. Le personnel du site de l'investigateur ou les employés de Pfizer directement impliqués dans la conduite de l'étude, le personnel du site autrement supervisé par l'investigateur et les membres de leur famille respectifs.