En första-i-mänsklig studie av flera doser av topiskt administrerade PF-07295324 och PF-07259955

Inklusionskriterier

Deltagare är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

Ålder och kön:

1. Friska (förutom överviktiga) kvinnliga deltagare i icke-fertil ålder och/eller manliga deltagare måste vid tidpunkten för screening vara 18 till 60 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av dokumentet för informerat samtycke (ICD).
2. Man och kvinna eller potentiella deltagare som inte är barn, som är friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala bedömningar, 12 avlednings-EKG och laboratorietester.

3. Deltagare som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsöverväganden och andra studieprocedurer.

   Vikt:

4. Body mass index (BMI) på 17,5 till 35 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
5. Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i ICD och protokollet.

Exklusions kriterier

Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:

Medicinska tillstånd:

1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska, immunologiska/reumatologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering) .
2. Deltagare som har någon synlig hudskada eller hudåkomma (t.ex. solbränna, överdrivet djup solbränna, ojämna hudtoner, tatueringar, ärr, hårt hår, många fräknar eller andra missbildningar) på eller runt applikationsplatsen som, enligt utredningens uppfattning personal, kommer att störa utvärderingen av reaktionen på testplatsen.
3. Deltagare som har en historia av eller har aktiv AD/eksem/urtikaria.

4. Bevis på aktiv eller latent eller otillräckligt behandlad infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB) enligt definitionen av båda av följande:

   • Ett positivt QuantiFERON TB Gold In-tube eller motsvarande test (QFT).
   • Historik om antingen obehandlad eller otillräckligt behandlad latent eller aktiv TB-infektion, eller aktuell behandling för densamma.
5. Historik av HIV-infektion, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) eller hepatit C-antikropp (HCVAb). Hepatit B-vaccination är tillåten. Som ett undantag är ett positivt HBsAb-test på grund av hepatit B-vaccination tillåtet.
6. Har en historia av systemisk infektion som kräver sjukhusvistelse, parenteral antimikrobiell terapi eller som på annat sätt bedömts som kliniskt signifikant av utredaren inom 6 månader före dag 1.
7. En historia (enskild episod) av spridd herpes zoster eller spridd herpes simplex, eller en återkommande (mer än en episod av) lokaliserad, dermatomal herpes zoster.
8. Akut sjukdomstillstånd (instabilt medicinskt tillstånd som illamående, kräkningar, feber eller diarré, etc) inom 7 dagar efter dag 1.
9. Har några maligniteter eller har en historia av maligniteter med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
10. Har en första gradens släkting med ärftlig immunbrist.
11. En historia av någon lymfoproliferativ störning (såsom Epstein Barr Virus [EBV]-relaterad lymfoproliferativ störning), historia av lymfom, leukemi, maligniteter eller tecken och symtom som tyder på aktuell lymfatisk sjukdom.
12. Har genomgått betydande trauma eller större operation inom 4 veckor efter screening.

13. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar/-beteende eller laboratorieavvikelser eller andra tillstånd eller situationer relaterade till covid-19-pandemin (t.ex. Kontakt med positivt fall, bostad eller resor till ett område med hög incidens) som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.

    Tidigare/Samtidig terapi:

14. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott och örttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention. (Se avsnitt 6.8 Samtidig terapi för ytterligare information).

15. Deltagare som är vaccinerade med vacciner som har levande komponenter (eller levande försvagade vacciner) inom 6 veckor före den första dosen av PF-07295324/vehikel eller PF-07259955/vehikel eller som förväntas bli vaccinerade under behandling eller under uppföljning- upp period.

    OBS angående covid-vacciner med tillstånd eller godkännande för akut användning:

    Det finns inget krav på tvättning av covid-vacciner före den första dosen av PF-07295324/vehikel eller PF-07259955/vehikel om vaccinet inte är levande försvagat (t.ex. mRNA, med användning av en viral vektor, inaktiverat virus). protokollspecificerat krav för avbrott av IP-dosering före eller efter vaccination om covid-vaccinet inte är levande försvagat.

16. Deltagare i någon kohort av denna studie kan endast randomiseras och få IP:n i endast en kohort av denna studie.

    Tidigare/samtidigt klinisk studieerfarenhet:

17. Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som användes i denna studie (beroende på vilket som är längre).

    Diagnostiska bedömningar:

18. Ett positivt urindrogtest.
19. Screening av ryggläge ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), efter minst 5 minuters liggande vila. Om blodtrycket är ≥140 mm Hg (systoliskt) eller ≥90 mm Hg (diastoliskt), bör blodtrycket upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 blodtrycksvärdena bör användas för att bestämma deltagarens behörighet.
20. Baseline 12 elektrokardiogram (EKG) som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat (t.ex. baslinjekorrigerat QT (QTc) intervall >450 msek, komplett vänster grenblock [LBBB], tecken på akut eller myokardinfarkt med obestämd ålder, ST T-intervallförändringar som tyder på myokardischemi, andra eller tredje gradens atrioventrikulära [AV] block eller allvarliga bradyarytmier eller takyarytmier). Om baslinjens okorrigerade QT-intervall är >450 ms, bör detta intervall frekvenskorrigeras med Fridericia-metoden och den resulterande QTcF bör användas för beslutsfattande och rapportering. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, bör EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa deltagarens behörighet. Datortolkade EKG bör överläses av en läkare med erfarenhet av att läsa EKG innan man utesluter deltagare.

21. Deltagare med NÅGON av följande avvikelser i kliniska laboratorietester vid screening, bedömda av det studiespecifika laboratoriet och bekräftade med ett enda upprepat test, om det anses nödvändigt:

    • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) nivå ≥1,5 × övre normalgräns (ULN);
    • Total bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltagare med Gilberts syndrom i anamnesen kan få direkt bilirubin mätt och skulle vara berättigade till denna studie förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.

    Andra undantag:

22. Historik av alkoholmissbruk eller hetskonsumtion och/eller annan olaglig droganvändning eller -beroende inom 6 månader efter screening. Berusningsdrickande definieras som ett mönster av 5 (manliga) och 4 (kvinnliga) eller fler alkoholhaltiga drycker på cirka 2 timmar. Som en allmän regel bör alkoholintaget inte överstiga 14 enheter per vecka (1 enhet = 8 ounce (240 ml) öl, 1 ounce (30 ml) 40 % sprit eller 3 ounce (90 ml) vin).
23. Användning av produkter som innehåller tobak/nikotin mer än 5 cigaretter/dag.
24. Blodgivning (exklusive plasmadonationer) på cirka 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
25. Anamnes med allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot något aktuellt läkemedel; eller känd allergi mot någon av testprodukterna eller några komponenter i testprodukten eller överkänslighetshistoria; eller allergiska reaktioner mot något av studiepreparaten som beskrivs i PF-07295324 IB och PF-07259955 IB.
26. Inte villig att avstå från rakning, användning av hårborttagningsmedel eller andra hårborttagningsaktiviteter, antiperspiranter, lotioner, hudkrämer, dofter eller parfymer, eller kroppsoljor (t.ex. babyolja, kokosolja), användning av hårprodukter, hårgeléer, och hårolja i behandlingsområdena i 48 timmar före inträde på CRU och under hela vistelsen i CRU.
27. Ovillig eller oförmögen att följa kriterierna i avsnittet Livsstilsöverväganden i detta protokoll.
28. Utredarens personal eller Pfizer-anställda som är direkt involverade i genomförandet av studien, platspersonal som annars övervakas av utredaren och deras respektive familjemedlemmar.