Un primo studio sull'uomo di dosi multiple di PF-07295324 e PF-07259955 somministrati per via topica

Criterio di inclusione

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Età e sesso:

1. Le partecipanti di sesso femminile sane (tranne obese) potenzialmente non fertili e/o di sesso maschile, al momento dello screening, devono avere un'età compresa tra i 18 e i 60 anni inclusi, al momento della firma del documento di consenso informato (ICD).
2. Maschi e femmine di potenziali partecipanti non fertili, che sono sani come determinato dalla valutazione medica inclusa anamnesi, esame fisico, valutazioni vitali, ECG a 12 derivazioni e test di laboratorio.

3. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.

   Peso:

4. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 35 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
5. In grado di fornire il consenso informato firmato che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICD e nel protocollo.

Criteri di esclusione

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Condizioni mediche:

1. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica, immunologica/reumatologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione) .
2. Partecipanti che presentano danni visibili alla pelle o condizioni della pelle (ad es. scottature solari, abbronzatura eccessivamente profonda, tonalità della pelle non uniformi, tatuaggi, cicatrici, peli in eccesso, numerose lentiggini o altre deturpazioni) all'interno o intorno al sito di applicazione che, secondo l'opinione dell'investigatore personale, interferirà con la valutazione della reazione del sito del test.
3. - Partecipanti che hanno una storia di o hanno AD / eczema / orticaria attivi.

4. Evidenza di infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato da Mycobacterium tuberculosis (TB) come definita da entrambi i seguenti criteri:

   • Un test quantiFERON TB Gold In-tube o equivalente (QFT) positivo.
   • Storia di infezione da tubercolosi latente o attiva non trattata o trattata in modo inadeguato o trattamento in corso per lo stesso.
5. Storia di infezione da HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb). È consentita la vaccinazione contro l'epatite B. In via eccezionale è consentito un test HBsAb positivo a causa della vaccinazione contro l'epatite B.
6. - Avere una storia di infezione sistemica che richieda ricovero in ospedale, terapia antimicrobica parenterale o come altrimenti giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore entro 6 mesi prima del Giorno 1.
7. Una storia (singolo episodio) di herpes zoster disseminato o herpes simplex disseminato, o un ricorrente (più di un episodio di) herpes zoster dermatomerico localizzato.
8. Stato di malattia acuta (condizione medica instabile come nausea, vomito, febbre o diarrea, ecc.) entro 7 giorni dal Giorno 1.
9. Avere tumori maligni o avere una storia di tumori maligni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle non metastatico adeguatamente trattato o asportato.
10. Avere un parente di primo grado con immunodeficienza ereditaria.
11. Una storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo (come il disturbo linfoproliferativo correlato al virus di Epstein Barr [EBV]), storia di linfoma, leucemia, neoplasie o segni e sintomi suggestivi di malattia linfatica in corso.
12. - Hanno subito traumi significativi o interventi chirurgici importanti entro 4 settimane dallo screening.

13. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio o altre condizioni o situazioni correlate alla pandemia di COVID-19 (ad es. Contatto con caso positivo, residenza o viaggio in un'area ad alta incidenza) che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.

    Terapia precedente/concomitante:

14. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio. (Fare riferimento alla Sezione 6.8 Terapia concomitante per ulteriori dettagli).

15. Partecipanti vaccinati con vaccini che hanno componenti vivi (o vaccini vivi attenuati) nelle 6 settimane precedenti la prima dose di PF-07295324/veicolo o PF-07259955/veicolo o che dovrebbero essere vaccinati durante il trattamento o durante il follow- periodo alto.

    NOTA relativa ai vaccini COVID con autorizzazione o approvazione per uso di emergenza:

    Non è richiesto il washout dei vaccini COVID prima della prima dose di PF-07295324/veicolo o PF-07259955/veicolo se il vaccino non è vivo attenuato (p. es., mRNA, utilizzando un vettore virale, virus inattivato). requisito specificato dal protocollo per l'interruzione della somministrazione IP prima o dopo la vaccinazione se il vaccino COVID non è vivo attenuato.

16. I partecipanti a qualsiasi coorte di questo studio possono essere randomizzati e ricevere l'IP solo in 1 coorte di questo studio.

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente:

17. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose dell'intervento dello studio utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).

    Valutazioni diagnostiche:

18. Un test antidroga sulle urine positivo.
19. Screening supino PA ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo supino. Se la PA è ≥140 mm Hg (sistolica) o ≥90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori della PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.
20. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni al basale che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio (p. infarto miocardico di età indeterminata, alterazioni dell'intervallo ST T indicative di ischemia miocardica, blocco atrioventricolare [AV] di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto al basale è >450 msec, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere i partecipanti.

21. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    • Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥1,5 × limite superiore della norma (ULN);
    • Livello di bilirubina totale ≥1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.

    Altre esclusioni:

22. Storia di abuso di alcol o binge drinking e/o qualsiasi altro uso o dipendenza da droghe illecite entro 6 mesi dallo screening. Il binge drinking è definito come un pattern di 5 (maschi) e 4 (femmine) o più bevande alcoliche in circa 2 ore. Come regola generale, l'assunzione di alcol non deve superare le 14 unità a settimana (1 unità = 8 once (240 ml) di birra, 1 oncia (30 ml) di superalcolico al 40% o 3 once (90 ml) di vino).
23. Uso di prodotti contenenti tabacco/nicotina più di 5 sigarette/giorno.
24. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
25. Storia di gravi reazioni avverse o ipersensibilità a qualsiasi farmaco topico; o allergia nota a uno qualsiasi dei prodotti in esame o a qualsiasi componente del/i prodotto/i in esame o anamnesi di ipersensibilità; o reazioni allergiche a uno qualsiasi dei preparati dello studio come descritto nei documenti PF-07295324 IB e PF-07259955 IB.
26. Non disposto ad astenersi dalla rasatura, dall'uso di prodotti per la depilazione o altre attività di rimozione dei peli, antitraspiranti, lozioni, creme per la pelle, fragranze o profumi o oli per il corpo (ad es. olio per bambini; olio di cocco), uso di prodotti per capelli, gel per capelli, e olio per capelli nelle aree di trattamento per 48 ore prima dell'ammissione alla CRU e per tutta la durata della permanenza nella CRU.
27. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
28. Personale del sito dello sperimentatore o dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, personale del sito altrimenti supervisionato dallo sperimentatore e rispettivi familiari.