Een eerste studie bij mensen van meerdere doses topisch toegediende PF-07295324 en PF-07259955

Inclusiecriteria

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

Leeftijd en geslacht:

1. Gezonde (behalve zwaarlijvige) vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen en/of mannelijke deelnemers moeten op het moment van de screening 18 tot en met 60 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming (ICD).
2. Mannen en vrouwen van niet-vruchtbare potentiële deelnemers, die gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale beoordelingen, 12-lead ECG's en laboratoriumtests.

3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

   Gewicht:

4. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 35 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in de ICD en het protocol.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Medische omstandigheden:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische, immunologische/reumatologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering) .
2. Deelnemers met zichtbare huidbeschadiging of huidaandoening (bijv. zonnebrand, te diep bruinen, ongelijkmatige huidtinten, tatoeages, littekens, overmatig haar, talloze sproeten of andere misvormingen) op of rond de plaats van toepassing die, naar de mening van het onderzoeker, personeel, zal de evaluatie van de reactie op de testlocatie verstoren.
3. Deelnemers met een voorgeschiedenis van of actieve AD/eczeem/urticaria.

4. Bewijs van actieve of latente of onvoldoende behandelde infectie met Mycobacterium tuberculosis (tbc), zoals gedefinieerd door beide volgende:

   • Een positieve QuantiFERON TB Gold In-tube of gelijkwaardige test (QFT).
   • Geschiedenis van onbehandelde of onvoldoende behandelde latente of actieve tbc-infectie, of huidige behandeling daarvoor.
5. Geschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb). Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan. Bij uitzondering is een positieve HBsAb-test vanwege hepatitis B-vaccinatie toegestaan.
6. Een voorgeschiedenis hebben van systemische infectie die ziekenhuisopname, parenterale antimicrobiële therapie vereist, of zoals anderszins klinisch significant beoordeeld door de onderzoeker binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
7. Een voorgeschiedenis (enkele episode) van gedissemineerde herpes zoster of gedissemineerde herpes simplex, of een terugkerende (meer dan één episode van) gelokaliseerde, dermatomale herpes zoster.
8. Acute ziektetoestand (onstabiele medische toestand zoals misselijkheid, braken, koorts of diarree, enz.) binnen 7 dagen na dag 1.
9. Maligniteiten hebben of een voorgeschiedenis van maligniteiten hebben, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid.
10. Een familielid in de eerste graad hebben met erfelijke immunodeficiëntie.
11. Een voorgeschiedenis van een lymfoproliferatieve aandoening (zoals Epstein Barr Virus [EBV]-gerelateerde lymfoproliferatieve aandoening), voorgeschiedenis van lymfoom, leukemie, maligniteiten of tekenen en symptomen die wijzen op een huidige lymfatische aandoening.
12. Binnen 4 weken na screening een aanzienlijk trauma of een grote operatie hebben ondergaan.

13. Andere medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere aandoeningen of situaties die verband houden met de COVID-19-pandemie (bijv. Contact met een positief geval, verblijf of reizen naar een gebied met hoge incidentie) dat het risico op deelname aan het onderzoek kan verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kan maken voor het onderzoek.

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

14. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. (Zie rubriek 6.8 Gelijktijdige therapie voor aanvullende details).

15. Deelnemers die binnen de 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van PF-07295324/vehicle of PF-07259955/vehicle zijn gevaccineerd met levende componenten (of levende verzwakte vaccins) of die naar verwachting zullen worden gevaccineerd tijdens de behandeling of tijdens de follow-up up periode.

    OPMERKING met betrekking tot COVID-vaccins met autorisatie of goedkeuring voor gebruik in noodgevallen:

    Er is geen vereiste voor het uitwassen van COVID-vaccins voorafgaand aan de eerste dosis van PF-07295324/vehicle of PF-07259955/vehicle als het vaccin niet levend verzwakt is (bijv. mRNA, met behulp van een virale vector, geïnactiveerd virus). Er is geen protocol-gespecificeerde vereiste voor de onderbreking van IP-dosering voorafgaand aan of na vaccinatie als het COVID-vaccin niet levend verzwakt is.

16. Deelnemers aan elk cohort van dit onderzoek kunnen alleen worden gerandomiseerd en het IP ontvangen in slechts 1 cohort van dit onderzoek.

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

17. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie die in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).

    Diagnostische beoordelingen:

18. Een positieve urinedrugstest.
19. Screening van bloeddruk in rugligging ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust in rugligging. Als de bloeddruk ≥140 mm Hg (systolisch) of ≥90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
20. Baseline 12 afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. baseline gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 msec, compleet linkerbundeltakblok [LBBB], tekenen van een acuut of myocardinfarct van onbepaalde leeftijd, ST T-intervalveranderingen die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads atrioventriculair [AV]-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het basislijn niet-gecorrigeerde QT-interval >450 msec is, moet dit interval frequentiegecorrigeerd worden met behulp van de Fridericia-methode en moet de resulterende QTcF worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Computergeïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat deelnemers worden uitgesloten.

21. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanine aminotransferase (ALT) niveau ≥1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
    • Totaal bilirubinegehalte ≥1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is.

    Andere uitsluitingen:

22. Geschiedenis van alcoholmisbruik of drankmisbruik en/of ander ongeoorloofd drugsgebruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na screening. Binge drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel geldt dat de inname van alcohol niet meer dan 14 eenheden per week mag bedragen (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank of 3 ounces (90 ml) wijn).
23. Gebruik van tabaks-/nicotinehoudende producten meer dan 5 sigaretten/dag.
24. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
25. Geschiedenis van ernstige bijwerkingen of overgevoeligheid voor een lokaal geneesmiddel; of bekende allergie voor een van de testproducten of componenten in de testproducten of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid; of allergische reacties op een van de onderzoekspreparaten zoals beschreven in de PF-07295324 IB en PF-07259955 IB.
26. Niet bereid zijn om af te zien van scheren, het gebruik van ontharingsmiddelen of andere ontharingsmiddelen, anti-transpiranten, lotions, huidcrèmes, geuren of parfums, of lichaamsoliën (bijv. babyolie; kokosolie), gebruik van haarproducten, haargels, en haarolie in de behandelruimten gedurende 48 uur voorafgaand aan opname in de CRU en voor de duur van het verblijf in de CRU.
27. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
28. Medewerkers van de onderzoekslocatie of Pfizer-medewerkers die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, locatiemedewerkers die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, en hun respectievelijke familieleden.