En første-i-menneske-studie av flere doser av topisk administrert PF-07295324 og PF-07259955

Inklusjonskriterier

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

Alder og kjønn:

1. Friske (unntatt overvektige) kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder og/eller mannlige deltakere, må på tidspunktet for screening være 18 til 60 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av dokumentet for informert samtykke (ICD).
2. Mann og kvinne av potensielle deltakere som ikke føder barn, som er friske som bestemt av medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale vurderinger, 12 avlednings-EKGer og laboratorietester.

3. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.

   Vekt:

4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 35 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
5. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICD og protokollen.

Eksklusjonskriterier

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Medisinsk tilstand:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk, immunologisk/reumatologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet) .
2. Deltakere som har noen synlig hudskade eller hudtilstand (f.eks. solbrenthet, for dyp brunfarge, ujevn hudtone, tatoveringer, arr, overdreven hår, mange fregner eller andre skjevheter) i eller rundt påføringsstedet som, etter undersøkelsens mening personell, vil forstyrre evalueringen av reaksjonen på teststedet.
3. Deltakere som har en historie med eller har aktiv AD/eksem/urticaria.

4. Bevis på aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (TB) som definert av begge følgende:

   • En positiv QuantiFERON TB Gold In-tube eller tilsvarende test (QFT).
   • Anamnese med enten ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latent eller aktiv TB-infeksjon, eller nåværende behandling for det samme.
5. Anamnese med HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) eller hepatitt C antistoff (HCVAb). Hepatitt B-vaksinasjon er tillatt. Som et unntak er positiv HBsAb-test på grunn av hepatitt B-vaksinasjon tillatt.
6. Har en historie med systemisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse, parenteral antimikrobiell behandling, eller som på annen måte vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren innen 6 måneder før dag 1.
7. En historie (enkeltepisode) med spredt herpes zoster eller disseminert herpes simplex, eller en tilbakevendende (mer enn én episode av) lokalisert, dermatomal herpes zoster.
8. Akutt sykdomstilstand (ustabil medisinsk tilstand som kvalme, oppkast, feber eller diaré osv.) innen 7 dager etter dag 1.
9. Har noen maligniteter eller har en historie med maligniteter med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden.
10. Har en førstegrads slektning med arvelig immunsvikt.
11. En historie med enhver lymfoproliferativ lidelse (som Epstein Barr Virus [EBV]-relatert lymfoproliferativ lidelse), historie med lymfom, leukemi, maligniteter eller tegn og symptomer som tyder på nåværende lymfatisk sykdom.
12. Har gjennomgått betydelige traumer eller større operasjoner innen 4 uker etter screening.

13. Annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik eller andre tilstander eller situasjoner relatert til COVID-19-pandemien (f. Kontakt med positiv sak, bosted eller reise til et område med høy forekomst) som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter utrederens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.

    Tidligere/samtidig terapi:

14. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studieintervensjonen. (Se avsnitt 6.8 Samtidig terapi for ytterligere detaljer).

15. Deltakere som er vaksinert med vaksiner som har levende komponenter (eller levende svekkede vaksiner) innen 6 uker før den første dosen av PF-07295324/kjøretøy eller PF-07259955/kjøretøy eller som forventes å bli vaksinert under behandling eller under oppfølging- opp periode.

    MERK angående COVID-vaksiner med autorisasjon eller godkjenning for nødbruk:

    Det er ingen krav om utvasking av COVID-vaksiner før den første dosen av PF-07295324/kjøretøy eller PF-07259955/kjøretøy hvis vaksinen ikke er levende svekket (f.eks. mRNA, ved bruk av en viral vektor, inaktivert virus). protokollspesifisert krav om avbrudd av IP-dosering før eller etter vaksinasjon dersom COVID-vaksinen ikke er levende svekket.

16. Deltakere i en hvilken som helst kohort av denne studien kan bare randomiseres og motta IP i bare 1 kohort av denne studien.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

17. Tidligere administrering med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av det lokale kravet) eller 5 halveringstider før den første dosen med studieintervensjon brukt i denne studien (den som er lengst).

    Diagnostiske vurderinger:

18. En positiv urin narkotikatest.
19. Screening av ryggliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), etter minst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), bør BP gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.
20. Baseline 12 elektrokardiogram (EKG) som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater (f.eks. baseline korrigert QT (QTc) intervall >450 msek, komplett venstre grenblokk [LBBB], tegn på en akutt eller hjerteinfarkt med ubestemt alder, ST T-intervallendringer som tyder på myokardiskemi, andre eller tredje grads atrioventrikulær [AV] blokkering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerte QT-intervallet ved baseline er >450 msek, bør dette intervallet hastighetskorrigeres ved hjelp av Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF bør brukes til beslutningstaking og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering. Datatolkede EKGer bør overleses av en lege med erfaring i å lese EKG før deltakere ekskluderes.

21. Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) nivå ≥1,5 × øvre normalgrense (ULN);
    • Totalt bilirubinnivå ≥1,5 × ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.

    Andre unntak:

22. Historie om alkoholmisbruk eller overstadig drikking og/eller annen ulovlig narkotikabruk eller avhengighet innen 6 måneder etter screening. Overstadig drikking er definert som et mønster på 5 (mannlige) og 4 (kvinnelige) eller flere alkoholholdige drikker i løpet av ca. 2 timer. Som en generell regel bør alkoholinntaket ikke overstige 14 enheter per uke (1 enhet = 8 unser (240 ml) øl, 1 unse (30 ml) 40 % brennevin eller 3 unser (90 ml) vin).
23. Bruk av produkter som inneholder tobakk/nikotin mer enn 5 sigaretter/dag.
24. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
25. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhet overfor aktuelle legemidler; eller kjent allergi mot noen av testproduktene eller noen komponenter i testproduktet(e) eller historie med overfølsomhet; eller allergiske reaksjoner på noen av studiepreparatene som beskrevet i PF-07295324 IB og PF-07259955 IB.
26. Ikke villig til å avstå fra barbering, bruk av hårfjerningsmidler eller andre hårfjerningsaktiviteter, antiperspiranter, kremer, hudkremer, dufter eller parfymer, eller kroppsoljer (f.eks. babyolje; kokosnøttolje), bruk av hårprodukter, hårgele, og hårolje i behandlingsområdene i 48 timer før innleggelse i CRU og for varigheten av oppholdet i CRU.
27. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilshensyn i denne protokollen.
28. Ansatte på stedet eller Pfizer-ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, personalet på stedet som ellers overvåkes av etterforskeren, og deres respektive familiemedlemmer.